진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 SIGX1094R 연구

포함 기준:

환자는 연구에 등록하기 전에 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 본 임상시험의 절차와 방법을 이해할 수 있는 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 ICF에 서명합니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상인 남성 또는 여성 대상.
3. 조직학적, 세포학적 또는 임상적으로 입증된 진행성 고형 종양(국소 진행성 또는 전이성)에 대해 이용 가능한 표준 치료가 없거나 표준 치료 도중/이후 질병 진행이 있거나 표준 치료를 견딜 수 없는 환자.
4. RECIST v1.1에 따라 적어도 하나의 평가 가능한 종양 병변이 있는 피험자; 측정 가능한 병변은 없지만 평가 가능한 병변이 있는 피험자는 조사자의 판단에 따라 등록이 허용됩니다.
5. 환자는 (피험자의 희망에 따라) 치료 전 종양 표본(보관 또는 신선한 생검 표본)을 제공합니다. 새로운 생검이 필요한 경우, 핵심 생검보다 더 침습적인 절차나 환자의 임상 환경 및 특정 기관에서 절차와 관련된 사망 또는 주요 이환율의 절대 위험이 2% 이상인 중대한 위험 절차를 활용해서는 안 됩니다.
6. ECOG 점수 ​​≤ 1(시험자의 판단에 따라 ECOG 점수가 2인 환자는 등록이 허용됩니다).
7. 기대 수명 ≥ 3개월

8. 다음을 포함하여 장기 기능이 양호한 피험자:

   • 간 기능(스크리닝 전 7일 간 보호 치료 병력 없음): TBIL ≤ 1.5×ULN, ALT ≤ 3×ULN, AST ≤ 3×ULN(간 전이 없음); 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 5×ULN; 알부민 ≥ 30g/L.
   • 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산).
   • 혈액학(14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음, 7일 이내에 에리스로포이에틴 또는 트롬보포이에틴 치료 없음): ANC ≥ 1.5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g /엘.
   • 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN 및 국제 표준화 비율 ≤ 1.5 × ULN.
9. 가임기 여성은 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈액 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 스크리닝 기간 시작부터 연구 치료제 마지막 투여 후 6개월까지 완전히 효과적인 피임 또는 금욕을 준수할 것을 약속해야 합니다. 남성 환자는 스크리닝 기간 시작부터 연구 치료제 마지막 투여 후 6개월까지 완전히 효과적인 피임 또는 금욕을 준수할 것을 약속해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 본 연구에 등록할 수 없습니다.

1. SIGX1094R의 주성분 또는 부형제에 과민증이 있거나 심한 알레르기 병력이 있는 환자.
2. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 세포독성 화학요법제 또는 저분자 표적 약물을 투여받은 환자. 참고: 미토마이신 C 또는 니트로소우레아의 경우 6주간의 휴약이 필요합니다. 저분자표적제와 경구용 플루오로우라실제의 경우 2주 또는 5 T1/2(둘 중 더 긴 기간)의 휴약기가 필요합니다.
3. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 항종양 내분비 요법, 방사선 요법, 중재적 색전술, 고주파, 양성자 요법, 방사성 면역 요법, 면역 요법 또는 기타 생물학적 요법(환자가 사용한 약물/요법의 5 T1/2이 <<인 것으로 확인된 경우) 4주, 5 T1/2가 우선합니다).
4. 초회 투여 전 2주 이내에 의약품/전용의약품으로 항종양 치료를 받은 환자.
5. 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 T1/2 이내에 시중에 나와 있지 않은 다른 임상 시험용 약물 또는 치료법을 투여받은 환자.
6. 국소접착키나제(FAK) 억제제를 사용한 사전 치료.
7. 중등도 또는 강력 시토크롬 P450(CYP)3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 억제제, 중등도 또는 강력 CYP3A4 또는 CYP3A5 유도제, 중등도 내지 강력 P-gp 및 BCRP 억제제를 투여받은 환자 , 또는 중간-강함 다약물 및 독소 압출 단백질(MATE)1, MATE2-K, 유기 음이온 수송체(OAT) 1, OAT3, 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP) 1B1, OATP1B3, 유기 양이온 수송체(OCT) 2, 담즙산염 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수출 펌프(BSEP) 억제제를 투여하고 연구 기간 동안 중단할 수 없습니다. 참고: https://www.fda.gov/drugs/drug-를 참조하세요. 상호 작용 라벨링/약물 개발 및 약물 상호 작용 표 기질 CYP 효소 또는 수송체의 억제제 및 유도제에 대한 억제제 및 유도제.
8. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 제산제 또는 위산감소제를 투여받았으며 연구 기간 동안 중단할 수 없는 환자.
9. 임신 또는 수유중인 여성.
10. 스크리닝 당시 CTCAE V5.0에 따라 평가된 이전 항종양 요법의 이상반응이 1등급 이하로 회복되지 않은 환자(단, 탈모증, 헐떡거림 등 연구자가 판단한 안전성 위험이 없는 독성은 제외) , γ-글루타밀 전이효소(GGT) 증가, ALP 증가, 2등급 말초 신경독성, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선 기능 저하).
11. 중추신경계 또는 수막에 대한 임상적으로 증상이 있는 전이의 존재 또는 중추신경계 또는 수막의 전이 병변이 스크리닝 시 아직 조절되지 않았음을 보여주는 기타 증거가 있으며, 이는 조사자의 재량에 따라 등록에 적합하지 않습니다. 참고: 첫 번째 투여 전 치료 후 증상이 없거나 안정적인 중추신경계 또는 수막 전이 환자는 등록이 고려될 수 있습니다.
12. 간질, 치매, 중등도 내지 중증 우울증을 포함한 심각한 신경학적 또는 정신 질환의 병력.
13. 약물 남용 또는 의존의 병력.

14. 다음을 포함하는 임상적으로 심각하고 조절되지 않는 심혈관 질환:

    • 임상적 개입이 필요한 심실부정맥, 방실차단 II-III 정도 등 스크리닝 시 심각한 부정맥 또는 전도 이상.
    • 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 심근경색이 발생한 경우.
    • 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸증 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건.
    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 동맥 또는 심부정맥 혈전증이 있었던 환자, 또는 스크리닝 당시 INR 모니터링이 필요하거나 항응고제를 사용하고 있는 환자 출혈성 질환, 활동성 궤양 및 위장 천공을 경험한 환자. 참고: 치료가 필요하지 않은 표재성 정맥 혈전증 환자의 등록이 고려될 수 있습니다. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 그리고 약물 투여 중에 항응고제를 중단할 수 있는 환자는 등록이 고려될 수 있습니다.
    • 470ms 이상의 스크리닝 시 3개의 12-리드 ECG의 평균 QTcF를 보이는 환자 [참고: QTcF는 Fridericia 공식에 따라 계산됩니다. QTcF= QT/(RR^0.33)].
    • 교정 불가능한 저칼륨혈증, 유전성 긴 QT 증후군, QTc 간격을 연장하는 약물(주로 Class Ia, Ic 및 III 항부정맥제) 사용 등 QTc 간격을 연장할 수 있는 위험 요인이 있는 환자.
    • 스크리닝 당시 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 ≥ II 심부전 환자.
    • 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
    • 스크리닝 시 약물 치료로 지속적으로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg으로 정의).
15. 스크리닝 시 약물치료로 안정적으로 조절되지 않는 고혈당증 환자.
16. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 폐색전증이 있거나 스크리닝 당시 간질성 폐렴이 있는 환자.
17. 이전 동종 줄기세포 이식, 골수 이식 또는 필수 장기 이식.
18. 1차 투여 전 4주 이내에 중요 장기에 대한 수술(흡인 생검 제외)을 받았거나 심각한 외상을 입은 환자, 또는 스크리닝 당시 수술 효과가 회복되지 않았거나 연구 기간 동안 큰 수술이 예정된 환자 기간.
19. 조절되지 않는 감염성 질환, 선천성 면역결핍 질환, 후천성 면역결핍 증후군[인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab) 양성], 매독(매독 항체 양성) 또는 활동성 B형 간염[B형 간염 바이러스(HBV) - 디옥시리보핵산(DNA) ) >500 IU/ml]; C형 간염 바이러스(HCV) 감염(HCV 항체 양성 및 HCV 리보핵산 증폭 정량 검사 양성). 잘 통제된 HIV, HBV 및 HCV 감염 환자는 시험자의 판단에 따라 심각한 안전 위험 없이 등록될 수 있습니다. 잘 통제되는 것에 대한 정의는 https://www.fda.gov/media/121319/download를 참조하세요.
20. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 균혈증 및 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 활동성 감염이 있는 환자; 첫 번째 투여 전 2주 이내에 정맥 내 항생제가 필요한 활동성 감염 환자.
21. 삼킴곤란, 만성 설사, 이전 소장 절제술 등 연구자가 판단한 바와 같이 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 상태의 환자.
22. 류마티스질환, 류마티스질환 등 활동성 자가면역질환을 앓고 있는 환자.
23. 연구자는 환자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다(예: 연구 약물이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우, 정신 장애가 있는 환자, 순응도가 낮은 환자 등).