ENABLE 研究: ENPP1 欠損症患者における INZ-701 の安全性と有効性の研究
2025年4月29日 更新者：Inozyme Pharma
ENABLE 研究: エクトヌクレオチド ピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ 1 (ENPP1) 欠損症患者における INZ-701 の非盲検長期安全性および有効性研究
INZ701-108試験（ENABLE）の目的は、これまでにINZ-701の投与を受けておらず、イノザイム主催の既存の臨床試験の対象外である1歳以上のENPP1欠損症患者におけるINZ-701の安全性と有効性を評価することです。まだ登録を受け付けている研究。
調査の概要
詳細な説明
INZ-701 は、超稀な遺伝性疾患である ENPP1 欠損症の治療のために開発中のエクトヌクレオチド ピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ 1 (ENPP1) 酵素補充療法です。
INZ701-108試験（ENABLE）は、これまでにINZ-701の投与を受けておらず、INZ-701の投与資格がない1歳以上のENPP1欠損症患者を対象に、INZ-701の長期安全性と有効性を評価する非盲検試験です。 Inozyme が後援する臨床研究であり、募集中です。
この研究は、30日間のスクリーニング期間と、それに続く非盲検治療期間で構成され、この期間中、すべての参加者は週に1回、INZ-701の皮下（SC）用量を受け、104週間治療を継続します。 投与量は参加者の年齢と体重によって決定されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
参加資格のある個人は、次の参加基準をすべて満たしている必要があります。
- 研究の性質を説明した後、研究関連の手続きの前に、人間用医薬品の技術的要件調和に関する国際評議会 (ICH) の適正臨床基準 (GCP) に従って、書面または電子的なインフォームドコンセントを提供します。
- 18 歳未満の場合は、現地の規制に従って同意を提供してください
- 男性または女性、1歳以上
- CEマークの要件を満たすアッセイを使用して実施された、または米国病理学者協会/臨床検査改善修正条項（CAP/CLIA）認定検査機関から実施された、両対立遺伝子変異（すなわち、ホモ接合性または複合ヘテロ接合性）を伴うENPP1欠損症の確認された出生後分子遺伝学的診断、または地域的に同等のもの
ENPP1欠損症と一致する以下の臨床徴候および/または症状の少なくとも1つを有している必要があります。
- 1 件以上の非外傷性脊椎骨折
- 成人で2回以上の骨折（例、長骨、指、椎骨）
- 55 歳未満の参加者は、腰椎、橈骨、股関節のいずれかの部位で骨密度が低いと測定されました（DXA Z スコアが -1.5 未満）。
- 40歳未満の心筋梗塞、不安定狭心症、一過性虚血発作、または低心拍出量の既往
- 腎血管性高血圧症または血管不全/狭窄のその他の証拠
- くる病または骨変形の病歴
- 後縦靱帯骨化症の診断
- その他の臨床徴候/症状（Inozyme による承認あり）
- スクリーニング時の空腹時血漿PPi濃度<1400 nM
- スクリーニング時の25-ヒドロキシビタミンD（25[OH]D）の血清レベルが12 ng/mL以上（参加者はコレカルシフェロール治療を受けた後に再スクリーニングを受ける場合があります）。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP、臨床試験調整グループ [CTCG 2024] で定義) は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではありません
- 性的に活動的な男性は、INZ-701の初回投与後の期間からINZ-701の最後の投与後30日までコンドームを使用することに同意する必要があります。
- WOCBP および WOCBP である妊娠可能な男性のパートナーは、INZ-701 の初回投与の少なくとも 1 か月前から INZ-701 の最後の投与後 30 日まで、非常に効果的な避妊法 (CTCG 2024 による) を使用しているか、使用に同意している必要があります。 (INZ-701 の半減期が 5 倍を超える)
- 研究者の意見では、研究のすべての側面を完了できる
除外基準:
以下の除外基準のいずれかに該当する方は、参加資格がありません。
- 研究者の意見では、研究結果の解釈を混乱させる可能性のある、ENPP1欠損症に起因しない臨床的に重大な疾患または検査異常の存在
- Inozyme が後援する、登録受付中の INZ-701 治療に関する別の研究への参加資格がある
- 禁止されている医薬品の投与
- 1日目前の7日以内にカルシトリオールまたは他の活性型ビタミンD3（または類似体）を中止できない、または1日目前の36時間以内に経口リン酸サプリメントを中止できない、または中止したくない。
- INZ-701による以前の治療を受けている
- -別の介入臨床研究への同時参加、および/または5半減期以内またはINZ-701の初回投与前4週間以内のいずれか長い方で治験薬の投与を受けたことがある
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の方
- 子どもの父親になろうとする男性参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：INZ-701
INZ-701 は、以下のように週 1 回の皮下注射によって投与されます。
体重が 50 kg 未満または 100 kg を超える場合は、1.8 mg/kg の用量が投与されます。 または 体重50kg以上100kg以下の場合、INZ-701の150mgが投与されます。 |
免疫グロブリン γ-1 (IgG1) 抗体の Fc フラグメントと結合したヒト ENPP1 の細胞外ドメインを含む組換え融合タンパク質。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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52 週目までの血漿無機ピロリン酸 (PPi) 濃度のベースラインからの変化
時間枠：52 週間 (ベースラインから 52 週目まで)
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各被験者の血漿PPiは、研究全体を通じて得られた一連の血液サンプルによって測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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52 週間 (ベースラインから 52 週目まで)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1歳から13歳未満の患者を対象とした、放射線写真全体変化印象（RGI-C）グローバルスコアで測定した104週目までの骨格異常のベースラインからの変化
時間枠：52 週間 (ベースラインから 52 週目まで)
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各被験者の骨格異常は、研究全体を通じて得られたRGI-Cグローバルスコアを介して測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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52 週間 (ベースラインから 52 週目まで)
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1歳から13歳未満の患者を対象とした、104週目までのくる病重症度スコア（RSS）合計スコアのベースラインからの変化（膝または手首の成長板が開いているすべての長骨で測定）
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通じて得られた膝または手首の成長板が開いているすべての長骨についてくる病重症度スコアを測定し、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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1歳以上18歳未満の患者を対象とした、低線量コンピュータ断層撮影（CT）に基づく動脈石灰化スコアのベースラインから104週目までの変化
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者の動脈石灰化は、研究全体を通じて得られた低線量コンピュータ断層撮影法によって測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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血清バイオマーカーの経時的変化: 1 年以上の患者の線維芽細胞増殖因子 23
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通じて得られた一連の血液サンプルを介してさまざまな血清バイオマーカーが測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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血清バイオマーカーの経時的変化: 1 年以上の患者のプロコラーゲン 1 型 N 末端プロペプチド
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通じて得られた一連の血液サンプルを介してさまざまな血清バイオマーカーが測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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血清バイオマーカーの経時変化: 1 年以上の患者の骨特異的アルカリホスファターゼ
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通じて得られた一連の血液サンプルを介してさまざまな血清バイオマーカーが測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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血清バイオマーカーの経時変化: 1 年以上の患者の I 型コラーゲンのカルボキシ末端架橋テロペプチド
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通じて得られた一連の血液サンプルを介してさまざまな血清バイオマーカーが測定され、被験者のベースライン値が経時的に比較されます。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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1歳から13歳未満の患者の104週目までの成長パラメータ（Zスコアで表される体重）のベースラインからの変化
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通じて成長パラメータが測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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血清バイオマーカーの経時的変化: 1 年以上の患者の血清リン酸塩
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通じて得られた一連の血液サンプルを介してさまざまな血清バイオマーカーが測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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1歳から13歳未満の患者の104週目までの成長パラメータ（Zスコアで表される身長/長さ）のベースラインからの変化
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通じて成長パラメータが測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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1歳から13歳未満の患者を対象に、104週目までの身長で測定した成長速度の経時的ベースラインからの変化
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者の成長速度は、研究全体を通じて身長によって測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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1歳から13歳未満の患者を対象とした、104週目までのX線撮影による下肢角度測定値のベースラインからの変化
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者の下肢角度は、研究全体を通して X 線写真によって測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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1歳から18歳未満の患者の104週目までの聴力検査によって測定された聴力測定結果のベースラインからの変化
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者の聴力検査の結果は、研究全体を通じて聴力検査によって測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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5 歳以上の患者に対する 6 分間歩行テスト (6MWT) のベースラインからの変化
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通じて 6 分間の歩行テストが測定および評価され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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13 歳以上の患者を対象とした、104 週目までのデュアル X 線吸光光度法 (DXA) スキャンによる骨塩量および骨塩密度の Z スコアのベースラインの変化
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者の骨ミネラル含有量と骨密度は、研究全体を通してデュアル X 線吸光光度法 (DXA) によって測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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104 週目までの年齢に応じた運動パフォーマンス - 運動性評価のベースラインからの変化 (1 歳から 5 歳未満の患者を対象としたピーボディ発達運動スケール - 第 3 版 [PDMS])
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通して運動能力と運動性の評価が発達運動スケールを介して測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) を介して評価された 104 週目までの患者報告アウトカム (PRO) 小児 - 1 歳から 18 歳未満の患者を対象に、認知機能、疲労、疼痛強度、疼痛干渉、可動性)
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、生活の質 PRO は研究全体を通じて評価され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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104 週目までの PRO (患者報告アウトカム測定情報システム [PROMIS] 小児 - 認知機能、疲労、痛みの強さ、痛みの干渉、身体機能) 17 歳以上の患者を対象
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、生活の質 PRO は研究全体を通じて評価され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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104 週目までの PRO (臨床医、介護者、患者が報告した全体的な変化の印象 [17 歳以上の患者の CGI-C、CaGI-C、および PGI-C)]
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、PRO は研究全体を通じて評価され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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17歳以上の患者の104週目までの骨生検によって測定された骨組織形態計測のベースラインからの変化
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、研究全体を通じて骨生検によって骨組織形態計測が測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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17歳以上の患者の104週目までの疼痛視覚アナログVAS)スコアのベースラインからの変化
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者の痛みは、研究全体を通して痛み視覚アナログスケールによって測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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104週目までの治療有害事象（TEAE）の数
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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治療中に発生した AE は、INZ-701 の初回投与から INZ-701 の最後の投与後 30 日までに発生する AE として定義されます。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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104週目までの抗薬物抗体(ADA)の発生率
時間枠：104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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各被験者について、ADA の存在が評価され、存在する場合はさらなる評価によって特異性とサブタイプが決定されます。
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104 週間 (ベースラインから 104 週目まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Inozyme Pharma, Inc.、Inozyme Pharma, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年1月31日
一次修了 (推定)
2027年3月31日
研究の完了 (推定)
2028年3月31日
試験登録日
最初に提出
2024年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月13日
最初の投稿 (実際)
2024年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月29日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INZ701-108
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。