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Die ENABLE-Studie: Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von INZ-701 bei Patienten mit ENPP1-Mangel

29. April 2025 aktualisiert von: Inozyme Pharma

Die ENABLE-Studie: Eine offene, langfristige Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von INZ-701 bei Patienten mit Ektonukleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase-1 (ENPP1)-Mangel

Der Zweck der Studie INZ701-108 (ENABLE) besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von INZ-701 bei Patienten ab einem Jahr mit ENPP1-Mangel zu bewerten, die zuvor noch kein INZ-701 erhalten haben und nicht für eine bestehende, von Inozyme gesponserte klinische Studie geeignet sind Studiengänge, für die noch eine Einschreibung möglich ist.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

INZ-701 ist eine Ectonucleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1)-Enzymersatztherapie, die sich in der Entwicklung zur Behandlung der äußerst seltenen genetischen Störung ENPP1-Mangel befindet.

Die Studie INZ701-108 (ENABLE) ist eine offene Studie zur Bewertung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit von INZ-701 bei Patienten ab einem Jahr mit ENPP1-Mangel, die zuvor noch kein INZ-701 erhalten haben und für die Behandlung nicht in Frage kommen eine von Inozyme gesponserte klinische Studie, die zur Rekrutierung offen ist.

Die Studie besteht aus einem 30-tägigen Screening-Zeitraum, gefolgt von einem offenen Behandlungszeitraum, in dem alle Teilnehmer einmal wöchentlich subkutane (SC) Dosen von INZ-701 erhalten und die Behandlung über 104 Wochen fortsetzen. Die Dosis richtet sich nach dem Alter und Gewicht des Teilnehmers.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teilnahmeberechtigte Personen müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Geben Sie eine schriftliche oder elektronische Einverständniserklärung ab, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und bevor forschungsbezogene Verfahren gemäß der Good Clinical Practice (GCP) des International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) durchgeführt werden.
  2. Wenn Sie jünger als 18 Jahre sind, geben Sie Ihr Einverständnis gemäß den örtlichen Vorschriften
  3. Männlich oder weiblich, ≥1 Jahr alt
  4. Eine bestätigte postnatale molekulargenetische Diagnose eines ENPP1-Mangels mit biallelischen Varianten (d. h. homozygot oder zusammengesetzt heterozygot), durchgeführt mit Tests, die die Anforderungen der CE-Kennzeichnung erfüllen, oder von einem vom College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) zertifizierten Labor, oder regionales Äquivalent

  5. Muss mindestens eines der folgenden klinischen Anzeichen und/oder Symptome aufweisen, die auf einen ENPP1-Mangel hinweisen:

    1. ≥1 atraumatische Wirbelfraktur
    2. ≥2 Frakturen als Erwachsener (z. B. lange Knochen, Zehen, Wirbel)
    3. Bei Teilnehmern unter 55 Jahren wurde eine niedrige Knochenmineraldichte an einer der folgenden Stellen gemessen: Lendenwirbelsäule, Speiche und Hüfte (DXA Z-Score unter -1,5)
    4. Anamnese eines Myokardinfarkts, einer instabilen Angina pectoris, einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer verminderten Herzleistung vor dem 40. Lebensjahr
    5. Nierengefäßhypertonie oder andere Hinweise auf Gefäßinsuffizienz/Stenose
    6. Vorgeschichte von Rachitis oder Knochendeformationen
    7. Diagnose einer Ossifikation des hinteren Längsbandes
    8. Andere klinische Anzeichen/Symptome, mit Genehmigung von Inozyme
  6. Nüchternplasma-PPi-Konzentration von <1400 nM beim Screening
  7. Serumspiegel von 25-Hydroxyvitamin D (25[OH]D) ≥12 ng/ml beim Screening (Teilnehmer können nach der Behandlung mit Cholecalciferol erneut untersucht werden.)
  8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP, wie in der Clinical Trials Coordination Group [CTCG 2024] definiert) müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen
  9. Männer, die sexuell aktiv sind, müssen der Verwendung von Kondomen ab der Zeit nach der ersten Dosis von INZ-701 bis 30 Tage nach der letzten Dosis von INZ-701 zustimmen
  10. WOCBP und Partner fruchtbarer Männer, die WOCBP sind, müssen mindestens 1 Monat vor der ersten Dosis von INZ-701 bis 30 Tage nach der letzten Dosis von INZ-701 eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (gemäß CTCG 2024) anwenden oder einer solchen zustimmen (mehr als 5 Halbwertszeiten von INZ-701)
  11. Nach Meinung des Prüfarztes in der Lage, alle Aspekte der Studie abzuschließen

Ausschlusskriterien:

Personen, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen:

  1. Nach Ansicht des Prüfers das Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Laboranomalie, die nicht auf einen ENPP1-Mangel zurückzuführen ist und die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
  2. Berechtigt für eine weitere von Inozyme gesponserte Studie zur INZ-701-Behandlung, für die Anmeldungen offen sind
  3. Einnahme verbotener Medikamente
  4. Unfähig oder nicht willens, Calcitriol oder andere aktive Formen von Vitamin D3 (oder Analoga) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 und/oder orale Phosphatpräparate innerhalb von 36 Stunden vor Tag 1 abzusetzen
  5. Vorherige Behandlung mit INZ-701 erhalten
  6. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie und/oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von INZ-701, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  7. Schwanger, schwanger werden wollen oder stillen
  8. Männliche Teilnehmer versuchen, ein Kind zu zeugen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: INZ-701

INZ-701 wird einmal wöchentlich wie folgt per SC-Injektion verabreicht:

  • Studienteilnehmer im Alter von 1 Jahr bis <18 Jahren erhalten eine Dosis von 2,4 mg/kg
  • Studienteilnehmer ≥18 Jahre und:

Personen mit einem Körpergewicht < 50 kg oder > 100 kg erhalten eine Dosis von 1,8 mg/kg.

ODER

Personen mit einem Gewicht von ≥ 50 und ≤ 100 kg erhalten eine Dosis von 150 mg INZ-701
Arzneimittel: INZ-701
Rekombinantes Fusionsprotein, das die extrazellulären Domänen von humanem ENPP1 gekoppelt mit einem Fc-Fragment eines Immunglobulin-Gamma-1 (IgG1)-Antikörpers enthält.
Andere Namen:
  • (rhENPP1-Fc).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Plasmakonzentration an anorganischem Pyrophosphat (PPi) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: 52 Wochen (Ausgangswert bis Woche 52)
Für jeden Probanden wird der Plasma-PPi anhand einer Reihe von Blutproben gemessen, die im Laufe der Studie entnommen werden, wobei der Ausgangswert des Probanden im Zeitverlauf verglichen wird.
52 Wochen (Ausgangswert bis Woche 52)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Skelettanomalien gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des globalen RGI-C-Scores (Radiographic Global Impression of Change) bis Woche 104 für Patienten im Alter von 1 bis <13 Jahren
Zeitfenster: 52 Wochen (Ausgangswert bis Woche 52)
Bei jedem Probanden werden Skelettanomalien anhand der im Laufe der Studie ermittelten globalen RGI-C-Scores gemessen, wobei der Ausgangswert des Probanden im Laufe der Zeit verglichen wird.
52 Wochen (Ausgangswert bis Woche 52)
Änderung des Rachitis-Schweregrad-Scores (RSS)-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 104 (gemessen an allen langen Knochen mit offenen Wachstumsfugen im Knie oder Handgelenk) für Patienten im Alter von 1 bis <13 Jahren
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden wird der Schweregrad der Rachitis an allen langen Knochen mit offenen Wachstumsfugen in Knien oder Handgelenken gemessen, die während der gesamten Studie ermittelt werden, wobei der Ausgangswert des Probanden über die Zeit verglichen wird.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Änderung des Arterienverkalkungs-Scores gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der Niedrigdosis-Computertomographie (CT) bis Woche 104 für Patienten im Alter von 1 bis <18 Jahren
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Bei jedem Probanden wird die Arterienverkalkung mithilfe einer Niedrigdosis-Computertomographie gemessen, die während der gesamten Studie durchgeführt wird, wobei der Ausgangswert des Probanden über die Zeit verglichen wird.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Zeitliche Veränderung der Serumbiomarker: Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 für Patienten > 1 Jahr
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden werden verschiedene Serumbiomarker anhand einer Reihe von während der Studie entnommenen Blutproben gemessen und der Ausgangswert des Probanden im Zeitverlauf verglichen.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Zeitliche Veränderung der Serumbiomarker: Prokollagen Typ 1 N-terminales Propeptid für Patienten > 1 Jahr
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden werden verschiedene Serumbiomarker anhand einer Reihe von während der Studie entnommenen Blutproben gemessen und der Ausgangswert des Probanden im Zeitverlauf verglichen.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Zeitliche Veränderung der Serumbiomarker: Knochenspezifische alkalische Phosphatase für Patienten > 1 Jahr
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden werden verschiedene Serumbiomarker anhand einer Reihe von während der Studie entnommenen Blutproben gemessen und der Ausgangswert des Probanden im Zeitverlauf verglichen.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Zeitliche Veränderung der Serumbiomarker: Carboxyterminal vernetztes Telopeptid des Typ-I-Kollagens für Patienten > 1 Jahr
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden werden verschiedene Serumbiomarker anhand einer Reihe von während der Studie entnommenen Blutproben gemessen und der Ausgangswert des Probanden im Zeitverlauf verglichen
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Änderung der Wachstumsparameter (Körpergewicht ausgedrückt als Z-Score) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 104 für Patienten im Alter von 1 bis <13 Jahren
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden werden während der gesamten Studie Wachstumsparameter gemessen und der Ausgangswert des Probanden über die Zeit verglichen.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Zeitliche Veränderung der Serumbiomarker: Serumphosphat für Patienten >1 Jahr
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden werden verschiedene Serumbiomarker anhand einer Reihe von während der Studie entnommenen Blutproben gemessen und der Ausgangswert des Probanden im Zeitverlauf verglichen.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Änderung der Wachstumsparameter (Größe/Länge ausgedrückt als Z-Score) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 104 für Patienten im Alter von 1 bis <13 Jahren
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden werden während der gesamten Studie Wachstumsparameter gemessen und der Ausgangswert des Probanden über die Zeit verglichen.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Veränderung der Wachstumsgeschwindigkeit gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit, gemessen anhand der Körpergröße im Laufe der Zeit bis Woche 104 für Patienten im Alter von 1 bis <13 Jahren
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jedes Subjekt wird die Wachstumsgeschwindigkeit während der gesamten Studie über die Körpergröße gemessen und der Ausgangswert des Subjekts über die Zeit verglichen.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Änderung der Winkelmessungen der unteren Extremitäten durch Röntgenaufnahmen bis Woche 104 bei Patienten im Alter von 1 bis <13 Jahren gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Bei jedem Probanden wird der Winkel der unteren Extremitäten während der gesamten Studie mittels Röntgenaufnahmen gemessen und der Ausgangswert des Probanden über die Zeit verglichen.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Änderung der audiometrischen Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Hörtests, bis Woche 104 für Patienten im Alter von 1 bis <18 Jahren
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden werden die audiometrischen Ergebnisse während der gesamten Studie über Hörtests gemessen, wobei der Ausgangswert des Probanden im Zeitverlauf verglichen wird.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im 6-Minuten-Gehtest (6MWT) für Patienten > 5 Jahre
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden wird während der gesamten Studie ein 6-Minuten-Gehtest gemessen und ausgewertet, wobei der Ausgangswert des Probanden über die Zeit verglichen wird.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Änderung des Ausgangswerts des Knochenmineralgehalts und der Knochenmineraldichte Z-Score mittels dualer Röntgenabsorptiometrie (DXA)-Untersuchung bis Woche 104 für Patienten ≥ 13 Jahre
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden werden der Knochenmineralgehalt und die Knochendichte während der gesamten Studie mittels dualer Röntgenabsorptiometrie (DXA) gemessen, wobei der Ausgangswert des Probanden über die Zeit verglichen wird.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Änderung der altersgerechten Beurteilung der motorischen Leistungsfähigkeit und Mobilität gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 104 (Peabody Developmental Motor Scale – dritte Auflage [PDMS] für Patienten im Alter von 1 bis < 5 Jahren
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jedes Subjekt werden die Beurteilungen der motorischen Leistung und Mobilität während der gesamten Studie anhand der Entwicklungsmotorskala gemessen, wobei der Ausgangswert des Subjekts über die Zeit verglichen wird.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Patient Reported Outcomes (PROs) bis Woche 104, bewertet über das Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) (Pädiatrie – kognitive Funktion, Müdigkeit, Schmerzintensität, Schmerzinterferenz, Mobilität) für Patienten im Alter von 1 bis <18 Jahren
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jedes Subjekt werden im Laufe der Studie die Lebensqualitäts-PROs bewertet, indem der Ausgangswert des Subjekts im Zeitverlauf verglichen wird.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
PROs bis Woche 104 (Patient-Reported Outcome Measurement Information System [PROMIS] Pädiatrie – Kognitive Funktion, Müdigkeit, Schmerzintensität, Schmerzinterferenz, körperliche Funktion) für Patienten > 17 Jahre
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jedes Subjekt werden im Laufe der Studie die Lebensqualitäts-PROs bewertet, indem der Ausgangswert des Subjekts im Zeitverlauf verglichen wird.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
PROs bis Woche 104 (von Klinikern, Pflegekräften und Patienten berichteter globaler Eindruck der Veränderung [CGI-C, CaGI-C und PGI-C für Patienten > 17 Jahre).
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jedes Subjekt werden die PROs während der gesamten Studie bewertet und der Ausgangswert des Subjekts im Zeitverlauf verglichen.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Veränderung der Knochenhistomorphometrie gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Knochenbiopsie, bis Woche 104 bei Patienten > 17 Jahren
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jeden Probanden wird die Knochenhistomorphometrie während der gesamten Studie mittels Knochenbiopsie gemessen und der Ausgangswert des Probanden über die Zeit verglichen.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Änderung des Schmerz-Analog-VAS-Scores gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 104 für Patienten > 17 Jahre
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Bei jedem Probanden wird der Schmerz während der gesamten Studie über eine visuelle Schmerzanalogskala gemessen, wobei der Ausgangswert des Probanden über die Zeit verglichen wird.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) bis Woche 104
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Unter behandlungsbedingten Nebenwirkungen versteht man alle Nebenwirkungen, die von der ersten INZ-701-Dosis bis 30 Tage nach der letzten INZ-701-Dosis auftreten.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) bis Woche 104
Zeitfenster: 104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)
Für jedes Subjekt wird das Vorhandensein von ADAs bewertet und, falls vorhanden, werden durch eine weitere Bewertung die Spezifität und Subtypen bestimmt.
104 Wochen (Ausgangswert bis Woche 104)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Inozyme Pharma

Ermittler

  • Studienleiter: Inozyme Pharma, Inc., Inozyme Pharma, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

31. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INZ701-108

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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