Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ENABLE: badanie bezpieczeństwa i skuteczności INZ-701 u pacjentów z niedoborem ENPP1

29 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Inozyme Pharma

Badanie ENABLE: otwarte, długoterminowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności preparatu INZ-701 u pacjentów z niedoborem pirofosfatazy ektonukleotydowej/fosfodiesterazy 1 (ENPP1)

Celem badania INZ701-108 (ENABLE) jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności INZ-701 u pacjentów w wieku 1 roku i starszych z niedoborem ENPP1, którzy nie otrzymywali wcześniej INZ-701 i nie kwalifikują się do istniejących badań klinicznych sponsorowanych przez Inozyme studia, na które nadal można się zapisać.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

INZ-701 to enzymatyczna terapia zastępcza pirofosfatazą ektonukleotydową/fosfodiesterazy 1 (ENPP1) opracowywana w celu leczenia niezwykle rzadkiego zaburzenia genetycznego, niedoboru ENPP1.

Badanie INZ701-108 (ENABLE) jest badaniem otwartym mającym na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności INZ-701 u pacjentów w wieku 1 roku i starszych z niedoborem ENPP1, którzy nie otrzymywali wcześniej INZ-701 i nie kwalifikują się do sponsorowane przez firmę Inozyme badanie kliniczne, w którym istnieje możliwość rekrutacji.

Badanie będzie składać się z 30-dniowego okresu przesiewowego, po którym nastąpi otwarty okres leczenia, podczas którego wszyscy uczestnicy będą otrzymywać raz w tygodniu podskórne (SC) dawki INZ-701 i będą kontynuować leczenie przez 104 tygodnie. Dawka zostanie ustalona na podstawie wieku i wagi uczestnika.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Osoby uprawnione do udziału muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Należy wyrazić pisemną lub elektroniczną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi (ICH).
  2. Jeśli masz mniej niż 18 lat, wyraź zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami
  3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥1 roku
  4. Potwierdzoną poporodową molekularną diagnostykę genetyczną niedoboru ENPP1 z wariantami biallelicznymi (tj. homozygotyczną lub złożoną heterozygotyczną) przeprowadzoną przy użyciu testów spełniających wymagania oznaczone znakiem CE lub w laboratorium certyfikowanym przez College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CAP/CLIA), lub odpowiednik regionalny

  5. Musi występować co najmniej jeden z następujących objawów klinicznych i/lub symptomów odpowiadających niedoborowi ENPP1:

    1. ≥1 atraumatyczne złamanie kręgu
    2. ≥2 złamania w wieku dorosłym (np. kości długie, palce, kręgi)
    3. W przypadku uczestników w wieku <55 lat niska gęstość mineralna kości mierzona w którymkolwiek z następujących miejsc: kręgosłup lędźwiowy, kość promieniowa i biodro (wynik Z-score DXA poniżej -1,5)
    4. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa, przejściowy atak niedokrwienny lub niski rzut serca przed 40. rokiem życia
    5. Nadciśnienie naczyniowe nerkowe lub inny dowód niewydolności/zwężenia naczyń
    6. Historia krzywicy lub deformacji kości
    7. Diagnostyka kostnienia więzadła podłużnego tylnego
    8. Inne oznaki/objawy kliniczne za zgodą Inozyme
  6. Stężenie PPi w osoczu na czczo <1400 nM podczas badania przesiewowego
  7. Poziom 25-hydroksywitaminy D (25[OH]D) w surowicy podczas badania przesiewowego ≥12 ng/ml (uczestnicy mogą zostać poddani ponownym badaniom przesiewowym po leczeniu cholekalcyferolem).
  8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP, zgodnie z definicją Grupy Koordynacyjnej ds. Badań Klinicznych [CTCG 2024]) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i nie mogą karmić piersią
  9. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od okresu od pierwszej dawki INZ-701 do 30 dni od ostatniej dawki INZ-701
  10. WOCBP i partnerki płodnych mężczyzn będących WOCBP muszą stosować lub zgadzać się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji (zgodnie z CTCG 2024) od co najmniej 1 miesiąca przed pierwszą dawką INZ-701 do 30 dni po ostatniej dawce INZ701 (ponad 5 okresów półtrwania INZ-701)
  11. W opinii Badacza jest w stanie ukończyć wszystkie aspekty badania

Kryteria wykluczenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie będą mogły wziąć udziału w konkursie:

  1. W opinii Badacza obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych niezwiązanej z niedoborem ENPP1, która może zakłócać interpretację wyników badania
  2. Kwalifikuje się do innego sponsorowanego przez firmę Inozyme badania dotyczącego leczenia INZ-701, do którego można się zapisać
  3. Przyjmowanie zabronionych leków
  4. Nie można lub nie chce się odstawić kalcytriolu lub innych aktywnych form witaminy D3 (lub analogów) w ciągu 7 dni przed Dniem 1 i/lub doustnych suplementów fosforanowych w ciągu 36 godzin przed Dniem 1
  5. Otrzymał poprzednie leczenie INZ-701
  6. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym i/lub przyjmowanie badanego leku w ciągu 5 okresów półtrwania lub w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką INZ-701, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  7. Ciąża, próba zajścia w ciążę lub karmienie piersią
  8. Uczestnicy płci męskiej próbujący zostać ojcem dziecka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: INZ-701

INZ-701 będzie podawany we wstrzyknięciu SC raz w tygodniu w następujący sposób:

  • Uczestnicy badania w wieku od 1 roku do <18 lat otrzymają dawkę 2,4 mg/kg
  • Uczestnicy badania ≥18 lat i:

ważący <50 kg lub >100 kg otrzyma dawkę 1,8 mg/kg,

LUB

o masie ciała ≥50 i ≤100 kg otrzymają dawkę 150 mg INZ-701
Lek: INZ-701
Rekombinowane białko fuzyjne, które zawiera zewnątrzkomórkowe domeny ludzkiej ENPP1 sprzężone z fragmentem Fc z przeciwciała immunoglobuliny gamma-1 (IgG1).
Inne nazwy:
  • (rhENPP1-Fc).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej stężenia nieorganicznego pirofosforanu (PPi) w osoczu do 52. tygodnia
Ramy czasowe: 52 tygodnie (od wartości wyjściowych do 52. tygodnia)
Dla każdego pacjenta PPi w osoczu będzie mierzone na podstawie serii próbek krwi pobranych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
52 tygodnie (od wartości wyjściowych do 52. tygodnia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie nieprawidłowości szkieletowych mierzonych za pomocą globalnego wyniku Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) do 104. tygodnia dla pacjentów w wieku od 1 do <13 lat
Ramy czasowe: 52 tygodnie (od wartości bazowej do 52. tygodnia)
U każdego pacjenta nieprawidłowości szkieletowe będą mierzone za pomocą globalnych wyników RGI-C uzyskanych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
52 tygodnie (od wartości bazowej do 52. tygodnia)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku w skali RSS (ang. Rickets Severity Score) do 104. tygodnia (mierzona na wszystkich kościach długich z otwartymi płytkami wzrostowymi w kolanie lub nadgarstku) u pacjentów w wieku od 1 do <13 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego pacjenta mierzona będzie ocena nasilenia krzywicy na wszystkich kościach długich z otwartymi płytkami wzrostowymi w kolanach lub nadgarstkach, uzyskana w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w punktacji zwapnienia tętnic na podstawie tomografii komputerowej o małej dawce (CT) do 104. tygodnia u pacjentów w wieku od 1 do <18 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
U każdego pacjenta zwapnienie tętnic będzie mierzone za pomocą tomografii komputerowej o niskiej dawce uzyskanej w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w czasie biomarkerów w surowicy: Czynnik wzrostu fibroblastów 23 dla pacjentów > 1 roku
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego pacjenta mierzone będą różne biomarkery w surowicy na podstawie serii próbek krwi pobranych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w czasie biomarkerów w surowicy: N-końcowy propeptyd prokolagenu typu 1 dla pacjentów > 1 roku
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego pacjenta mierzone będą różne biomarkery w surowicy na podstawie serii próbek krwi pobranych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana biomarkerów w surowicy w czasie: Specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna u pacjentów > 1 roku
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego pacjenta mierzone będą różne biomarkery w surowicy na podstawie serii próbek krwi pobranych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w czasie biomarkerów w surowicy: Telopeptyd usieciowany na końcu karboksylowym kolagenu typu I dla pacjentów > 1 roku
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego uczestnika zostaną zmierzone różne biomarkery w surowicy na podstawie serii próbek krwi pobranych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową uczestnika w czasie
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów wzrostu (masa ciała wyrażona jako wskaźnik Z) do 104. tygodnia u pacjentów w wieku od 1 do <13 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego uczestnika w trakcie badania będą mierzone parametry wzrostu, porównując wartości wyjściowe pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana biomarkerów w surowicy w czasie: Fosforany w surowicy u pacjentów > 1 roku
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego pacjenta mierzone będą różne biomarkery w surowicy na podstawie serii próbek krwi pobranych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów wzrostu (wzrost/długość wyrażona jako wskaźnik Z) do 104. tygodnia dla pacjentów w wieku od 1 do <13 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego uczestnika w trakcie badania będą mierzone parametry wzrostu, porównując wartości wyjściowe pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w czasie w zakresie szybkości wzrostu mierzonej wzrostem w czasie do 104. tygodnia u pacjentów w wieku od 1 do <13 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego pacjenta prędkość wzrostu będzie mierzona na podstawie wzrostu w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach kąta kończyn dolnych na podstawie radiograficznych zdjęć rentgenowskich do 104. tygodnia u pacjentów w wieku od 1 do <13 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego pacjenta kąt kończyny dolnej będzie mierzony za pomocą zdjęć rentgenowskich w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach audiometrycznych mierzonych badaniami słuchu do 104. tygodnia u pacjentów w wieku od 1 do <18 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego uczestnika wyniki audiometryczne będą mierzone za pomocą testów słuchu w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 6-minutowym teście marszu (6MWT) u pacjentów w wieku > 5 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego uczestnika będzie mierzony i oceniany 6-minutowy test marszu w trakcie badania, porównując wartość wyjściową uczestnika w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana wartości wyjściowej zawartości minerałów w kości i gęstości mineralnej kości Z-score za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA) do 104. tygodnia u pacjentów w wieku ≥13 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
W przypadku każdego pacjenta zawartość minerałów i gęstość kości będą mierzone w trakcie badania za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA), porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenach sprawności motorycznej i mobilności odpowiednich do wieku do 104. tygodnia (skala rozwoju motorycznego Peabody’ego – wydanie trzecie [PDMS] dla pacjentów w wieku od 1 do < 5 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
W przypadku każdego uczestnika ocena sprawności motorycznej i mobilności będzie mierzona w trakcie badania za pomocą Skali Rozwoju Motorycznego, porównując wartość wyjściową uczestnika w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Wyniki zgłaszane przez pacjenta (PRO) do 104. tygodnia oceniane za pomocą systemu informacji o pomiarze wyników zgłaszanych przez pacjenta (PROMIS) dla dzieci w wieku od 1 do <18 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
W przypadku każdego uczestnika w trakcie badania oceniane będą PRO jakości życia, porównując wartość wyjściową uczestnika w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
PRO do 104. tygodnia (system informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów [PROMIS] pediatryczny – funkcje poznawcze, zmęczenie, intensywność bólu, zakłócenia w bólu, sprawność fizyczna) dla pacjentów w wieku powyżej 17 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
W przypadku każdego uczestnika w trakcie badania oceniane będą PRO jakości życia, porównując wartość wyjściową uczestnika w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
PRO do 104. tygodnia (ogólne wrażenie zmian zgłoszone przez lekarzy, opiekunów i pacjentów [CGI-C, CaGI-C i PGI-C dla pacjentów w wieku > 17 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego uczestnika PRO będą oceniane w trakcie badania, porównując wartość wyjściową uczestnika w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w histomorfometrii kości mierzonej biopsją kości do 104. tygodnia u pacjentów w wieku > 17 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
W przypadku każdego uczestnika w trakcie badania mierzona będzie histomorfometria kości za pomocą biopsji kości, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie wizualnego analogowego wyniku VAS bólu do 104. tygodnia dla pacjentów w wieku > 17 lat
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
W przypadku każdego uczestnika ból będzie mierzony za pomocą wizualnej skali analogowej bólu w trakcie badania, porównując wartość wyjściową pacjenta w czasie.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych leczenia (TEAE) do 104. tygodnia
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Działania niepożądane powstałe podczas leczenia definiuje się jako jakiekolwiek działania niepożądane występujące od pierwszej dawki INZ-701 do 30 dni po ostatniej dawce INZ-701.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Częstość występowania przeciwciał przeciwlekowych (ADA) do 104. tygodnia
Ramy czasowe: 104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)
Dla każdego pacjenta zostanie oceniona obecność ADA i, jeśli są obecne, dalsza ocena określi specyficzność i podtypy.
104 tygodnie (od wartości bazowej do 104. tygodnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inozyme Pharma

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Inozyme Pharma, Inc., Inozyme Pharma, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INZ701-108

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj