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Lo studio ENABLE: studio sulla sicurezza e sull'efficacia di INZ-701 in pazienti con deficit di ENPP1

29 aprile 2025 aggiornato da: Inozyme Pharma

Lo studio ENABLE: uno studio in aperto, a lungo termine sulla sicurezza e sull'efficacia di INZ-701 in pazienti con deficit di ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi 1 (ENPP1)

Lo scopo dello studio INZ701-108 (ENABLE) è valutare la sicurezza e l'efficacia di INZ-701 in pazienti di età pari o superiore a 1 anno con deficit di ENPP1 che non hanno precedentemente ricevuto INZ-701 e non sono idonei per il programma clinico esistente sponsorizzato da Inozyme. studi ancora aperti alle iscrizioni.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

INZ-701 è una terapia enzimatica sostitutiva con ectonucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi 1 (ENPP1) in fase di sviluppo per il trattamento della malattia genetica ultra rara, il deficit di ENPP1.

Lo studio INZ701-108 (ENABLE) è uno studio in aperto volto a valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di INZ-701 in pazienti di età pari o superiore a 1 anno con deficit di ENPP1 che non hanno precedentemente ricevuto INZ-701 e non sono idonei a ricevere uno studio clinico sponsorizzato da Inozyme aperto al reclutamento.

Lo studio consisterà in un periodo di screening di 30 giorni, seguito da un periodo di trattamento in aperto durante il quale tutti i partecipanti riceveranno dosi sottocutanee (SC) una volta settimanali di INZ-701 e continueranno il trattamento per 104 settimane. La dose sarà determinata dall'età e dal peso del partecipante.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Le persone idonee a partecipare devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

  1. Fornire il consenso informato scritto o elettronico dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura relativa alla ricerca, secondo la Buona pratica clinica (GCP) del Consiglio internazionale per l'armonizzazione dei requisiti tecnici per i prodotti farmaceutici per uso umano (ICH)
  2. Fornire il consenso in conformità alle normative locali, se di età <18 anni
  3. Maschio o femmina, ≥ 1 anno di età
  4. Una diagnosi genetica molecolare postnatale confermata di deficit di ENPP1 con varianti bialleliche (ovvero omozigoti o eterozigoti composti) eseguita utilizzando test che soddisfano i requisiti del marchio CE o da un laboratorio certificato dal College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA), o equivalente regionale

  5. Deve presentare almeno uno dei seguenti segni e/o sintomi clinici coerenti con il deficit di ENPP1:

    1. ≥1 frattura vertebrale atraumatica
    2. ≥2 fratture da adulto (p. es., ossa lunghe, dita, vertebre)
    3. Per i partecipanti di età <55 anni, bassa densità minerale ossea misurata in uno dei seguenti siti: colonna lombare, radio e anca (punteggio Z DXA inferiore a -1,5)
    4. Storia di infarto miocardico, angina instabile, attacco ischemico transitorio o bassa gittata cardiaca prima dei 40 anni
    5. Ipertensione vascolare renale o altra evidenza di insufficienza vascolare/stenosi
    6. Storia di rachitismo o deformità ossea
    7. Diagnosi di ossificazione del legamento longitudinale posteriore
    8. Altri segni/sintomi clinici, con l'approvazione di Inozyme
  6. Concentrazione plasmatica di PPi a digiuno <1400 nM allo screening
  7. Livello sierico di 25-idrossivitamina D (25[OH]D) ≥12 ng/ml allo screening (i partecipanti possono essere sottoposti a nuovo screening dopo aver ricevuto il trattamento con colecalciferolo).
  8. Le donne in età fertile (WOCBP, come definito nel Clinical Trials Coordination Group [CTCG 2024]) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e non devono allattare al seno
  9. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare il preservativo dal periodo successivo alla prima dose di INZ-701 fino ai 30 giorni successivi all'ultima dose di INZ-701
  10. Le donne WOCBP e i partner di maschi fertili che sono WOCBP devono utilizzare o accettare di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace (secondo CTCG 2024) da almeno 1 mese prima della prima dose di INZ-701 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di INZ701 (maggiore di 5 emivite di INZ-701)
  11. Secondo il ricercatore, in grado di completare tutti gli aspetti dello studio

Criteri di esclusione:

Non potranno partecipare gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. A giudizio dello sperimentatore, presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa o anomalia di laboratorio non dovuta al deficit di ENPP1 che possa confondere l'interpretazione dei risultati dello studio
  2. Idoneo per un altro studio sponsorizzato da Inozyme sul trattamento INZ-701 a cui è aperto l'arruolamento
  3. Ricevere farmaci proibiti
  4. Impossibile o non disposto a interrompere il calcitriolo o altre forme attive di vitamina D3 (o analoghi) entro 7 giorni prima del Giorno 1 e/o integratori orali di fosfato entro 36 ore prima del Giorno 1
  5. Ha ricevuto un trattamento precedente con INZ-701
  6. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico e/o aver ricevuto un farmaco sperimentale entro 5 emivite o entro 4 settimane prima della prima dose di INZ-701, a seconda di quale sia il periodo più lungo
  7. Incinta, cercando di rimanere incinta o allattando al seno
  8. Partecipanti maschi che cercano di generare un figlio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: INZ-701

INZ-701 sarà somministrato tramite iniezione SC una volta alla settimana come segue:

  • I partecipanti allo studio di età compresa tra 1 anno e <18 anni riceveranno una dose di 2,4 mg/kg
  • Partecipanti allo studio ≥18 anni e:

con peso <50 kg o >100 kg riceverà una dose di 1,8 mg/kg,

O

con peso ≥50 e ≤100 kg riceverà una dose da 150 mg di INZ-701
Droga: INZ-701
Proteina di fusione ricombinante che contiene i domini extracellulari dell'ENPP1 umano accoppiato con un frammento Fc di un anticorpo immunoglobulina gamma-1 (IgG1).
Altri nomi:
  • (rhENPP1-Fc).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica di pirofosfato inorganico (PPi) fino alla settimana 52
Lasso di tempo: 52 settimane (dal basale fino alla settimana 52)
Per ciascun soggetto, il PPi plasmatico verrà misurato tramite una serie di campioni di sangue ottenuti durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
52 settimane (dal basale fino alla settimana 52)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale delle anomalie scheletriche misurate dal punteggio globale Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) fino alla settimana 104 per i pazienti da 1 a <13 anni
Lasso di tempo: 52 settimane (dal basale fino alla settimana 52)
Per ciascun soggetto, le anomalie scheletriche saranno misurate tramite punteggi globali RGI-C ottenuti durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
52 settimane (dal basale fino alla settimana 52)
Variazione rispetto al basale del punteggio totale del Rickets Severity Score (RSS) fino alla settimana 104 (misurato su tutte le ossa lunghe con placche di crescita aperte nel ginocchio o nel polso) per i pazienti di età compresa tra 1 e <13 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, il punteggio di gravità del rachitismo sarà misurato su tutte le ossa lunghe con placche di accrescimento aperte nelle ginocchia o nel polso ottenute durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione rispetto al basale del punteggio di calcificazione arteriosa basato sulla tomografia computerizzata (CT) a bassa dose fino alla settimana 104 per i pazienti di età compresa tra 1 e <18 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, la calcificazione arteriosa sarà misurata tramite tomografia computerizzata a bassa dose ottenuta durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione nel tempo dei biomarcatori sierici: fattore di crescita dei fibroblasti 23 per pazienti >1 anno
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, verranno misurati vari biomarcatori sierici tramite una serie di campioni di sangue ottenuti durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione nel tempo dei biomarcatori sierici: propeptide N-terminale di tipo 1 del procollagene per pazienti > 1 anno
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, verranno misurati vari biomarcatori sierici tramite una serie di campioni di sangue ottenuti durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione nel tempo dei biomarcatori sierici: fosfatasi alcalina specifica per l'osso per pazienti> 1 anno
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, verranno misurati vari biomarcatori sierici tramite una serie di campioni di sangue ottenuti durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione nel tempo dei biomarcatori sierici: telopeptide reticolato terminale carbossilico del collagene di tipo I per pazienti > 1 anno
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto verranno misurati vari biomarcatori sierici tramite una serie di campioni di sangue ottenuti durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione rispetto al basale dei parametri di crescita (peso corporeo espresso come punteggio Z) fino alla settimana 104 per i pazienti da 1 a <13 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto verranno misurati i parametri di crescita durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione nel tempo dei biomarcatori sierici: fosfato sierico per pazienti > 1 anno
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, verranno misurati vari biomarcatori sierici tramite una serie di campioni di sangue ottenuti durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione rispetto al basale dei parametri di crescita (altezza/lunghezza espressi come punteggio Z) fino alla settimana 104 per i pazienti da 1 a <13 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto verranno misurati i parametri di crescita durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione rispetto al basale nel tempo della velocità di crescita misurata in base all'altezza nel tempo fino alla settimana 104 per i pazienti di età compresa tra 1 e <13 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, la velocità di crescita verrà misurata tramite l'altezza durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dell'angolo degli arti inferiori dalle radiografie fino alla settimana 104 per i pazienti di età compresa tra 1 e <13 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, l'angolo degli arti inferiori verrà misurato tramite radiografie durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione rispetto al basale dei risultati audiometrici misurati dai test dell'udito fino alla settimana 104 per i pazienti di età compresa tra 1 e <18 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, i risultati audiometrici verranno misurati tramite test dell'udito durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione rispetto al basale nel test del cammino in 6 minuti (6MWT) per pazienti >5 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto verrà misurato e valutato il test del cammino di 6 minuti durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione del valore basale del contenuto minerale osseo e del punteggio Z della densità minerale ossea tramite doppia scansione con assorbimetria a raggi X (DXA) fino alla settimana 104 per pazienti di età ≥ 13 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, il contenuto minerale osseo e la densità saranno misurati tramite assorbimetria a doppio raggio X (DXA) durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione rispetto al basale nelle valutazioni delle prestazioni motorie e della mobilità adeguate all'età fino alla settimana 104 (Peabody Developmental Motor Scale - terza edizione [PDMS] per pazienti di età compresa tra 1 e < 5 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, le valutazioni delle prestazioni motorie e della mobilità saranno misurate tramite la Developmental Motor Scale durante lo studio, confrontando il valore di base del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Risultati riportati dai pazienti (PRO) fino alla settimana 104 valutati tramite il sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dai pazienti (PROMIS) Pediatrico - Funzione cognitiva, affaticamento, intensità del dolore, interferenza del dolore, mobilità) per pazienti di età compresa tra 1 e <18 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, i PRO della qualità della vita verranno valutati durante lo studio, confrontando il valore di base del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
PRO fino alla settimana 104 (Sistema informativo sulla misurazione dei risultati riportati dal paziente [PROMIS] Pediatrico - Funzione cognitiva, affaticamento, intensità del dolore, interferenza del dolore, funzione fisica) per pazienti >17 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, i PRO della qualità della vita verranno valutati durante lo studio, confrontando il valore di base del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
PRO fino alla settimana 104 (Impressione globale del cambiamento riferita dal clinico, dall'operatore sanitario e dal paziente [CGI-C, CaGI-C e PGI-C per pazienti > 17 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, i PRO verranno valutati durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione rispetto al basale dell'istomorfometria ossea misurata mediante biopsia ossea fino alla settimana 104 per pazienti > 17 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, l'istomorfometria ossea verrà misurata tramite biopsia ossea durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Variazione rispetto al basale del punteggio VAS analogico visivo del dolore fino alla settimana 104 per i pazienti >17 anni
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto, il dolore verrà misurato tramite una scala analogica visiva del dolore durante lo studio, confrontando il valore basale del soggetto nel tempo.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi al trattamento (TEAE) fino alla settimana 104
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono definiti come qualsiasi evento avverso che si verifica dalla prima dose di INZ-701 fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di INZ-701.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Incidenza di anticorpi antifarmaco (ADA) fino alla settimana 104
Lasso di tempo: 104 settimane (dal basale alla settimana 104)
Per ciascun soggetto verrà valutata la presenza di ADA e, se presenti, un'ulteriore valutazione determinerà specificità e sottotipi.
104 settimane (dal basale alla settimana 104)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Inozyme Pharma

Investigatori

  • Direttore dello studio: Inozyme Pharma, Inc., Inozyme Pharma, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

31 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

18 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INZ701-108

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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