Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het ENABLE-onderzoek: veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van INZ-701 bij patiënten met ENPP1-deficiëntie

29 april 2025 bijgewerkt door: Inozyme Pharma

Het ENABLE-onderzoek: een open-label langetermijnonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van INZ-701 bij patiënten met ectonucleotidepyrofosfatase/fosfodiesterase 1 (ENPP1)-deficiëntie

Het doel van onderzoek INZ701-108 (ENABLE) is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van INZ-701 bij patiënten van 1 jaar en ouder met ENPP1-deficiëntie die niet eerder INZ-701 hebben gekregen en die niet in aanmerking komen voor bestaande door Inozyme gesponsorde klinische onderzoeken. studies waarvoor nog inschrijving mogelijk is.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

INZ-701 is een ectonucleotide pyrofosfatase/fosfodiësterase 1 (ENPP1) enzymvervangingstherapie in ontwikkeling voor de behandeling van de uiterst zeldzame genetische aandoening ENPP1-deficiëntie.

Onderzoek INZ701-108 (ENABLE) is een open-label onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van INZ-701 te beoordelen bij patiënten van 1 jaar en ouder met ENPP1-deficiëntie die niet eerder INZ-701 hebben gekregen en niet in aanmerking komen voor een door Inozyme gesponsorde klinische studie die openstaat voor rekrutering.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningsperiode van 30 dagen, gevolgd door een open-label behandelingsperiode waarin alle deelnemers eenmaal per week subcutane (SC) doses INZ-701 zullen ontvangen en de behandeling gedurende 104 weken zullen voortzetten. De dosis wordt bepaald op basis van de leeftijd en het gewicht van de deelnemer.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Individuen die in aanmerking komen voor deelname moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

  1. Geef schriftelijke of elektronische geïnformeerde toestemming nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde procedures, volgens de Internationale Raad voor Harmonisatie van Technische Eisen voor Farmaceutische Producten voor Menselijk Gebruik (ICH) Good Clinical Practice (GCP)
  2. Geef toestemming in overeenstemming met de lokale regelgeving, indien <18 jaar oud
  3. Man of vrouw, ≥1 jaar oud
  4. Een bevestigde postnatale moleculair genetische diagnose van ENPP1-deficiëntie met biallelische varianten (dwz homozygoot of samengesteld heterozygoot), uitgevoerd met behulp van tests die voldoen aan de CE-gemarkeerde vereisten, of van een door het College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) gecertificeerd laboratorium, of regionaal equivalent

  5. Moet ten minste één van de volgende klinische tekenen en/of symptomen hebben die overeenkomen met ENPP1-deficiëntie:

    1. ≥1 atraumatische wervelfractuur
    2. ≥2 fracturen als volwassene (bijv. lange botten, vingers, wervels)
    3. Voor deelnemers <55 jaar: lage botmineraaldichtheid gemeten op een van de volgende locaties: lumbale wervelkolom, radius en heup (DXA Z-score minder dan -1,5)
    4. Voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina, transiënte ischemische aanval of laag hartminuutvolume vóór de leeftijd van 40 jaar
    5. Renale vasculaire hypertensie of ander bewijs voor vasculaire insufficiëntie/stenose
    6. Geschiedenis van rachitis of botmisvorming
    7. Diagnose van ossificatie van het achterste longitudinale ligament
    8. Andere klinische klachten/symptomen, met goedkeuring van Inozyme
  6. Nuchtere plasma-PPi-concentratie van <1400 nM bij screening
  7. Serumniveau van 25-hydroxyvitamine D (25[OH]D) ≥12 ng/ml bij screening (deelnemers kunnen opnieuw worden gescreend nadat ze een behandeling met cholecalciferol hebben gekregen.)
  8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP, zoals gedefinieerd in Clinical Trials Coördinatiegroep [CTCG 2024]) moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven
  9. Mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen condooms te gebruiken vanaf de periode na de eerste dosis INZ-701 tot en met 30 dagen na de laatste dosis INZ-701
  10. WOCBP en partners van vruchtbare mannen die WOCBP zijn, moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken of ermee instemmen (volgens CTCG 2024) vanaf minimaal 1 maand vóór de eerste dosis INZ-701 tot en met 30 dagen na de laatste dosis INZ701 (groter dan 5 halfwaardetijden van INZ-701)
  11. Naar de mening van de onderzoeker in staat om alle aspecten van het onderzoek te voltooien

Uitsluitingscriteria:

Individuen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname:

  1. Naar de mening van de onderzoeker is er sprake van een klinisch significante ziekte of laboratoriumafwijking die niet het gevolg is van ENPP1-deficiëntie en die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
  2. Komt in aanmerking voor een ander door Inozyme gesponsord onderzoek naar INZ-701-behandeling waarvoor inschrijving mogelijk is
  3. Het ontvangen van verboden medicijnen
  4. Kan of wil niet stoppen met calcitriol of andere actieve vormen van vitamine D3 (of analogen) binnen 7 dagen vóór dag 1 en/of orale fosfaatsupplementen binnen 36 uur vóór dag 1
  5. Eerder behandeld met INZ-701
  6. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek en/of heeft een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 5 halfwaardetijden of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis INZ-701, afhankelijk van wat het langst is
  7. Zwanger, probeert zwanger te worden of geeft borstvoeding
  8. Mannelijke deelnemers proberen een kind te verwekken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: INZ-701

INZ-701 wordt eenmaal per week als volgt toegediend via SC-injectie:

  • Studiedeelnemers van 1 jaar tot <18 jaar oud krijgen een dosis van 2,4 mg/kg
  • Studiedeelnemers ≥18 jaar en:

die <50 kg of >100 kg wegen, krijgen een dosis van 1,8 mg/kg,

OF

met een gewicht ≥50 en ≤100 kg krijgen een dosis van 150 mg INZ-701
Geneesmiddel: INZ-701
Recombinant fusie-eiwit dat de extracellulaire domeinen van humaan ENPP1 bevat gekoppeld aan een Fc-fragment van een immunoglobuline gamma-1 (IgG1) antilichaam.
Andere namen:
  • (rhENPP1-Fc).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma-anorganisch pyrofosfaat (PPi)-concentratie tot en met week 52
Tijdsspanne: 52 weken (basislijn tot en met week 52)
Voor elke proefpersoon zal plasma-PPi worden gemeten via een reeks bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
52 weken (basislijn tot en met week 52)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in skeletafwijkingen zoals gemeten aan de hand van de algemene score van de Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) tot en met week 104 voor patiënten van 1 tot <13 jaar
Tijdsspanne: 52 weken (basislijn tot en met week 52)
Voor elke proefpersoon zullen skeletafwijkingen worden gemeten via de globale RGI-C-scores die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basiswaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
52 weken (basislijn tot en met week 52)
Verandering ten opzichte van de baseline in de totaalscore van de Rickets Severity Score (RSS) tot en met week 104 (gemeten op alle lange botten met open groeischijven in de knie of pols) voor patiënten van 1 tot <13 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon wordt de ernstscore van de rachitis gemeten op alle lange botten met open groeischijven in de knieën of polsen die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de uitgangswaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering ten opzichte van baseline in arteriële calcificatiescore op basis van lage dosis computertomografie (CT) tot en met week 104 voor patiënten van 1 tot <18 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zal de arteriële verkalking worden gemeten via computertomografie met lage dosis die tijdens het onderzoek wordt verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering in de loop van de tijd in serumbiomarkers: Fibroblastgroeifactor 23 voor patiënten > 1 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zullen verschillende serumbiomarkers worden gemeten via een reeks bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering in de loop van de tijd in serumbiomarkers: Procollageen type 1 N-terminaal propeptide voor patiënten > 1 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zullen verschillende serumbiomarkers worden gemeten via een reeks bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering in de loop van de tijd in serumbiomarkers: Botspecifieke alkalische fosfatase voor patiënten > 1 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zullen verschillende serumbiomarkers worden gemeten via een reeks bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering in de loop van de tijd in serumbiomarkers: Carboxyterminaal verknoopt telopeptide van type I collageen voor patiënten > 1 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zullen verschillende serumbiomarkers worden gemeten via een reeks bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in groeiparameters (lichaamsgewicht uitgedrukt als Z-score) tot en met week 104 voor patiënten van 1 tot <13 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zullen tijdens het onderzoek groeiparameters worden gemeten, waarbij de uitgangswaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering in de loop van de tijd in serumbiomarkers: Serumfosfaat voor patiënten >1 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zullen verschillende serumbiomarkers worden gemeten via een reeks bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn verkregen, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in groeiparameters (lengte/lengte uitgedrukt als Z-score) tot en met week 104 voor patiënten van 1 tot <13 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zullen tijdens het onderzoek groeiparameters worden gemeten, waarbij de uitgangswaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd in groeisnelheid gemeten aan de hand van de lengte in de loop van de tijd tot en met week 104 voor patiënten van 1 tot <13 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon wordt de groeisnelheid tijdens het onderzoek gemeten via de lengte, waarbij de basiswaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hoekmetingen van de onderste ledematen op basis van radiografische röntgenfoto's tot en met week 104 voor patiënten van 1 tot <13 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon wordt tijdens het onderzoek de hoek van de onderste ledematen gemeten via röntgenfoto's, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in audiometrische uitkomsten zoals gemeten door gehoortests tot en met week 104 voor patiënten van 1 tot <18 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon worden tijdens het onderzoek audiometrische resultaten gemeten via gehoortests, waarbij de basiswaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de 6 minuten looptest (6MWT) voor patiënten > 5 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon wordt gedurende het hele onderzoek de 6-minuten looptest gemeten en beoordeeld, waarbij de uitgangswaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering in baseline in botmineraalgehalte en botmineraaldichtheid Z-score via dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA) scan tot en met week 104 voor patiënten ≥13 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zal het botmineraalgehalte en de botdichtheid gedurende het hele onderzoek worden gemeten via dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA), waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in voor de leeftijd geschikte beoordelingen van motorische prestaties en mobiliteit tot en met week 104 (Peabody Developmental Motor Scale - derde editie [PDMS] voor patiënten van 1 tot < 5 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elk onderwerp zullen beoordelingen van motorische prestaties en mobiliteit gedurende het hele onderzoek worden gemeten via de Developmental Motor Scale, waarbij de basiswaarde van het onderwerp in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Patiëntgerapporteerde resultaten (PRO's) tot en met week 104 beoordeeld via het Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS) Pediatrisch - Cognitieve functie, vermoeidheid, pijnintensiteit, pijninterferentie, mobiliteit) voor patiënten van 1 tot <18 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zullen de PRO's voor de kwaliteit van leven gedurende het hele onderzoek worden beoordeeld, waarbij de uitgangswaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
PRO's tot en met week 104 (Patient-Reported Outcome Measurement Information System [PROMIS] Pediatric - Cognitive Function, Fatigue, Pain Intensity, Pain Interference, Physical Function) voor patiënten > 17 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zullen de PRO's voor de kwaliteit van leven gedurende het hele onderzoek worden beoordeeld, waarbij de uitgangswaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
PRO’s tot en met week 104 (door klinische, zorgverleners en patiënten gerapporteerde mondiale indruk van verandering [CGI-C, CaGI-C en PGI-C voor patiënten >17 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elk onderwerp worden tijdens het onderzoek de PRO's beoordeeld, waarbij de uitgangswaarde van het onderwerp in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in histomorfometrie van het bot zoals gemeten door botbiopsie tot en met week 104 voor patiënten > 17 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zal gedurende het gehele onderzoek de bothistomorfometrie worden gemeten via botbiopsie, waarbij de uitgangswaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Verandering ten opzichte van baseline in pijn (visuele analoge VAS)-score tot en met week 104 voor patiënten >17 jaar
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elke proefpersoon zal de pijn gedurende het hele onderzoek worden gemeten via een visueel-analoge pijnschaal, waarbij de basislijnwaarde van de proefpersoon in de loop van de tijd wordt vergeleken.
104 weken (basislijn tot en met week 104)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen tijdens de behandeling (TEAE's) tot en met week 104
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden gedefinieerd als alle bijwerkingen die optreden vanaf de eerste dosis INZ-701 tot en met 30 dagen na de laatste dosis INZ-701.
104 weken (basislijn tot en met week 104)
Incidentie van antidrugsantilichamen (ADA) tot en met week 104
Tijdsspanne: 104 weken (basislijn tot en met week 104)
Voor elk onderwerp zal de aanwezigheid van ADA's worden beoordeeld en, indien aanwezig, zal verdere evaluatie de specificiteit en subtypes bepalen.
104 weken (basislijn tot en met week 104)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inozyme Pharma

Onderzoekers

  • Studie directeur: Inozyme Pharma, Inc., Inozyme Pharma, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 december 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INZ701-108

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren