ENABLE-undersøgelsen: Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af INZ-701 hos patienter med ENPP1-mangel

Inklusionskriterier:

Personer, der er berettiget til at deltage, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt eller elektronisk informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer, i henhold til International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP)
2. Giv samtykke i overensstemmelse med lokale regler, hvis du er <18 år
3. Mand eller kvinde, ≥1 år gammel
4. En bekræftet postnatal molekylærgenetisk diagnose af ENPP1-mangel med bialleliske varianter (dvs. homozygote eller sammensatte heterozygote) udført ved hjælp af assays, der opfylder CE-mærkede krav, eller fra et certificeret laboratorium fra College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA), eller tilsvarende regionalt

5. Skal have mindst et af følgende kliniske tegn og/eller symptomer i overensstemmelse med ENPP1-mangel:

   1. ≥1 atraumatisk vertebral fraktur
   2. ≥2 brud som voksen (f.eks. lange knogler, cifre, ryghvirvler)
   3. For deltagere <55 år, lav knoglemineraltæthed målt på et af følgende steder: lændehvirvelsøjlen, radius og hofte (DXA Z-score mindre end -1,5)
   4. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, forbigående iskæmisk anfald eller lavt hjertevolumen før 40 års alderen
   5. Renal vaskulær hypertension eller andre tegn på vaskulær insufficiens/stenose
   6. Anamnese med rakitis eller knogledeformitet
   7. Diagnose af ossifikation af det posteriore langsgående ledbånd
   8. Andre kliniske tegn/symptomer, med godkendelse af Inozyme
6. Fastende plasma PPi-koncentration på <1400 nM ved screening
7. Serumniveau af 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D) ≥12 ng/ml ved screening (Deltagerne kan genscreenes efter at have modtaget cholecalciferolbehandling).
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP, som defineret i Clinical Trials Coordination Group [CTCG 2024]) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og må ikke amme.
9. Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge kondomer fra perioden efter første dosis af INZ-701 til 30 dage efter den sidste dosis af INZ-701
10. WOCBP og partnere til fertile mænd, som er WOCBP, skal bruge eller acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention (i henhold til CTCG 2024) fra mindst 1 måned før den første dosis af INZ-701 til 30 dage efter den sidste dosis af INZ701 (større end 5 halveringstider for INZ-701)
11. Efter efterforskerens mening i stand til at fuldføre alle aspekter af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at deltage:

1. Efter efterforskerens opfattelse kan tilstedeværelsen af ​​enhver klinisk signifikant sygdom eller laboratorieabnormitet ikke skyldes ENPP1-mangel, som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
2. Berettiget til en anden Inozyme-sponsoreret undersøgelse af INZ-701-behandling, der er åben for tilmelding
3. Modtagelse af forbudt medicin
4. Ude af stand til eller villige til at seponere calcitriol eller andre aktive former for vitamin D3 (eller analoger) inden for 7 dage før dag 1 og/eller orale fosfattilskud inden for 36 timer før dag 1
5. Modtaget tidligere behandling med INZ-701
6. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie og/eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider eller inden for 4 uger før den første dosis af INZ-701, alt efter hvad der er længst
7. Gravid, forsøger at blive gravid eller ammer
8. Mandlige deltagere forsøger at blive far til et barn