Исследование ENABLE: исследование безопасности и эффективности INZ-701 у пациентов с дефицитом ENPP1

Критерии включения:

Лица, имеющие право на участие, должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Предоставить письменное или электронное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур, связанных с исследованием, в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики (GCP) Международного совета по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для использования человеком (ICH).
2. Предоставить согласие в соответствии с местными правилами, если возраст <18 лет
3. Мужчина или женщина, ≥1 года
4. Подтвержденный постнатальный молекулярно-генетический диагноз дефицита ENPP1 с биаллельными вариантами (т. е. гомозиготными или компаунд-гетерозиготными), выполненный с использованием анализов, соответствующих требованиям CE, или в лаборатории, сертифицированной Коллегией американских патологов/Поправками к усовершенствованию клинических лабораторий (CAP/CLIA), или региональный эквивалент

5. Должен иметься хотя бы один из следующих клинических признаков и/или симптомов, соответствующих дефициту ENPP1:

   1. ≥1 атравматический перелом позвонка
   2. ≥2 перелома во взрослом возрасте (например, длинных костей, пальцев, позвонков)
   3. У участников <55 лет низкая минеральная плотность костной ткани, измеренная в любом из следующих участков: поясничный отдел позвоночника, лучевая кость и бедро (Z-показатель DXA менее -1,5).
   4. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, транзиторная ишемическая атака или низкий сердечный выброс в возрасте до 40 лет.
   5. Почечная сосудистая гипертензия или другие признаки сосудистой недостаточности/стеноза
   6. История рахита или деформации костей
   7. Диагностика оссификации задней продольной связки
   8. Другие клинические признаки/симптомы, с одобрения Inozyme.
6. Концентрация PPi в плазме натощак <1400 нМ при скрининге
7. Уровень 25-гидроксивитамина D (25[OH]D) в сыворотке крови ≥12 нг/мл при скрининге (участники могут пройти повторный скрининг после лечения холекальциферолом).
8. Женщины детородного возраста (WOCBP, как определено Координационной группой клинических исследований [CTCG 2024]) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и не должны кормить грудью.
9. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны согласиться использовать презервативы в период после первой дозы INZ-701 до 30 дней после последней дозы INZ-701.
10. WOCBP и партнеры фертильных мужчин, которые являются WOCBP, должны использовать или согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции (согласно CTCG 2024) как минимум за 1 месяц до приема первой дозы INZ-701 и через 30 дней после последней дозы INZ701. (более 5 периодов полураспада INZ-701)
11. По мнению следователя, удалось завершить все аспекты исследования.

Критерии исключения:

Лица, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать:

1. По мнению исследователя, наличие любого клинически значимого заболевания или лабораторных отклонений, не связанных с дефицитом ENPP1, может затруднить интерпретацию результатов исследования.
2. Право на участие в еще одном спонсируемом Inozyme исследовании лечения INZ-701, которое открыто для участия.
3. Прием запрещенных лекарств
4. Невозможно или нежелание прекращать прием кальцитриола или других активных форм витамина D3 (или аналогов) в течение 7 дней до 1-го дня и/или пероральных фосфатных добавок в течение 36 часов до 1-го дня.
5. Ранее получал лечение INZ-701.
6. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании и/или получение исследуемого препарата в течение 5 периодов полураспада или в течение 4 недель до первой дозы INZ-701, в зависимости от того, что дольше.
7. Беременность, попытка забеременеть или кормление грудью
8. Участники-мужчины пытаются стать отцом ребенка