ENABLE-studien: Sikkerhets- og effektstudie av INZ-701 hos pasienter med ENPP1-mangel

Inkluderingskriterier:

Personer som er kvalifisert til å delta må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig eller elektronisk informert samtykke etter at studiens natur er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer, i henhold til International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP)
2. Gi samtykke i samsvar med lokale forskrifter, hvis <18 år
3. Mann eller kvinne, ≥1 år
4. En bekreftet postnatal molekylærgenetisk diagnose av ENPP1-mangel med bialleliske varianter (dvs. homozygote eller sammensatte heterozygote) utført ved bruk av analyser som oppfyller CE-merkede krav, eller fra et sertifisert laboratorium av College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA), eller tilsvarende regionalt

5. Må ha minst ett av følgende kliniske tegn og/eller symptomer i samsvar med ENPP1-mangel:

   1. ≥1 atraumatisk vertebralt fraktur
   2. ≥2 brudd som voksen (f.eks. lange bein, tall, ryggvirvler)
   3. For deltakere <55 år, lav bentetthet målt på ett av følgende steder: korsrygg, radius og hofte (DXA Z-score mindre enn -1,5)
   4. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, forbigående iskemisk anfall eller lavt hjertevolum før fylte 40 år
   5. Renal vaskulær hypertensjon eller andre bevis for vaskulær insuffisiens/stenose
   6. Historie med rakitt eller bendeformitet
   7. Diagnose av ossifikasjon av bakre langsgående ligament
   8. Andre kliniske tegn/symptomer, med godkjenning av Inozyme
6. Fastende plasma PPi-konsentrasjon på <1400 nM ved screening
7. Serumnivå av 25-hydroksyvitamin D (25[OH]D) ≥12 ng/ml ved screening (Deltakere kan screenes på nytt etter å ha mottatt kolekalsiferolbehandling.)
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP, som definert i Clinical Trials Coordination Group [CTCG 2024]) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og må ikke amme
9. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke kondom fra perioden etter første dose av INZ-701 til 30 dager etter siste dose av INZ-701
10. WOCBP og partnere til fertile menn som er WOCBP må bruke eller samtykke i å bruke en svært effektiv form for prevensjon (i henhold til CTCG 2024) fra minst 1 måned før den første dosen av INZ-701 til 30 dager etter den siste dosen av INZ701 (større enn 5 halveringstider for INZ-701)
11. Etter etterforskerens mening, i stand til å fullføre alle aspekter av studien

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier vil ikke være kvalifisert til å delta:

1. Etter etterforskerens oppfatning, tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom eller laboratorieavvik som ikke skyldes ENPP1-mangel som kan forvirre tolkningen av studieresultatene
2. Kvalifisert for en annen Inozyme-sponset studie av INZ-701-behandling som er åpen for påmelding
3. Motta forbudte medisiner
4. Kan ikke eller vil ikke seponere kalsitriol eller andre aktive former for vitamin D3 (eller analoger) innen 7 dager før dag 1 og/eller orale fosfattilskudd innen 36 timer før dag 1
5. Fikk tidligere behandling med INZ-701
6. Samtidig deltagelse i en annen klinisk intervensjonsstudie og/eller har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider eller innen 4 uker før første dose av INZ-701, avhengig av hva som er lengst
7. Gravid, prøver å bli gravid eller ammer
8. Mannlige deltakere prøver å bli far til et barn