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O Estudo ENABLE: Estudo de Segurança e Eficácia de INZ-701 em Pacientes com Deficiência de ENPP1

29 de abril de 2025 atualizado por: Inozyme Pharma

O estudo ENABLE: um estudo aberto de segurança e eficácia de longo prazo de INZ-701 em pacientes com deficiência de ectonucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase 1 (ENPP1)

O objetivo do Estudo INZ701-108 (ENABLE) é avaliar a segurança e eficácia do INZ-701 em pacientes com 1 ano de idade ou mais com deficiência de ENPP1 que não receberam anteriormente INZ-701 e não são elegíveis para tratamento clínico existente patrocinado pela Inozyme. estudos que ainda estão abertos para inscrição.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

INZ-701 é uma terapia de reposição enzimática de ectonucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase 1 (ENPP1) em desenvolvimento para o tratamento de uma doença genética ultra-rara, Deficiência de ENPP1.

O estudo INZ701-108 (ENABLE) é um estudo aberto para avaliar a segurança e eficácia a longo prazo de INZ-701 em pacientes com 1 ano de idade ou mais com deficiência de ENPP1 que não receberam INZ-701 anteriormente e não são elegíveis para um estudo clínico patrocinado pela Inozyme que está aberto ao recrutamento.

O estudo consistirá em um período de triagem de 30 dias, seguido por um período de tratamento aberto durante o qual todos os participantes receberão doses subcutâneas (SC) uma vez por semana de INZ-701 e continuarão o tratamento por 104 semanas. A dose será determinada pela idade e peso do participante.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para participar devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

  1. Fornecer consentimento informado por escrito ou eletrônico após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa, de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) do Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH).
  2. Fornecer consentimento de acordo com os regulamentos locais, se <18 anos de idade
  3. Homem ou mulher, ≥1 ano de idade
  4. Um diagnóstico genético molecular pós-natal confirmado de deficiência de ENPP1 com variantes bialélicas (isto é, homozigoto ou heterozigoto composto) realizado usando ensaios que atendem aos requisitos da marcação CE, ou de um laboratório certificado pelo College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Emendas (CAP/CLIA), ou equivalente regional

  5. Deve ter pelo menos um dos seguintes sinais e/ou sintomas clínicos consistentes com Deficiência de ENPP1:

    1. ≥1 fratura vertebral atraumática
    2. ≥2 fraturas na idade adulta (por exemplo, ossos longos, dedos, vértebras)
    3. Para participantes com menos de 55 anos de idade, baixa densidade mineral óssea medida em qualquer um dos seguintes locais: coluna lombar, rádio e quadril (escore Z DXA inferior a -1,5)
    4. História de infarto do miocárdio, angina instável, ataque isquêmico transitório ou baixo débito cardíaco antes dos 40 anos de idade
    5. Hipertensão vascular renal ou outra evidência de insuficiência/estenose vascular
    6. História de raquitismo ou deformidade óssea
    7. Diagnóstico de ossificação do ligamento longitudinal posterior
    8. Outros sinais/sintomas clínicos, com aprovação da Inozyme
  6. Concentração plasmática de PPi em jejum <1400 nM na triagem
  7. Nível sérico de 25-hidroxivitamina D (25[OH]D) ≥12 ng/mL na triagem (os participantes podem ser examinados novamente após receberem tratamento com colecalciferol).
  8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP, conforme definido no Grupo de Coordenação de Ensaios Clínicos [CTCG 2024]) devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e não devem estar amamentando
  9. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar preservativos desde o período após a primeira dose de INZ-701 até 30 dias após a última dose de INZ-701
  10. WOCBP e parceiros de homens férteis que são WOCBP devem usar ou concordar em usar uma forma de contracepção altamente eficaz (conforme CTCG 2024) desde pelo menos 1 mês antes da primeira dose de INZ-701 até 30 dias após a última dose de INZ701 (maior que 5 meias-vidas de INZ-701)
  11. Na opinião do Investigador, capaz de completar todos os aspectos do estudo

Critérios de exclusão:

Indivíduos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para participar:

  1. Na opinião do Investigador, presença de qualquer doença clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial não devida à Deficiência de ENPP1 que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo
  2. Elegível para outro estudo patrocinado pela Inozyme sobre o tratamento INZ-701 que está aberto para inscrição
  3. Recebendo medicamentos proibidos
  4. Incapaz ou sem vontade de descontinuar o calcitriol ou outras formas ativas de vitamina D3 (ou análogos) nos 7 dias anteriores ao Dia 1 e/ou suplementos orais de fosfato nas 36 horas anteriores ao Dia 1
  5. Recebeu tratamento anterior com INZ-701
  6. Participação simultânea em outro estudo clínico intervencionista e/ou recebeu um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas ou dentro de 4 semanas antes da primeira dose de INZ-701, o que for mais longo
  7. Grávida, tentando engravidar ou amamentando
  8. Participantes do sexo masculino tentando ser pai de um filho

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: INZ-701

INZ-701 será administrado por injeção SC uma vez por semana da seguinte forma:

  • Os participantes do estudo de 1 ano a <18 anos de idade receberão uma dose de 2,4 mg/kg
  • Participantes do estudo ≥18 anos e:

pesando <50 kg ou >100 kg receberá uma dose de 1,8 mg/kg,

OU

com peso ≥50 e ≤100 kg receberá uma dose de 150 mg de INZ-701
Medicamento: INZ-701
Proteína de fusão recombinante que contém os domínios extracelulares da ENPP1 humana acoplada a um fragmento Fc de um anticorpo imunoglobulina gama-1 (IgG1).
Outros nomes:
  • (rhENPP1-Fc).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na concentração de pirofosfato inorgânico plasmático (PPi) até a semana 52
Prazo: 52 semanas (linha de base até a semana 52)
Para cada sujeito, o PPi plasmático será medido por meio de uma série de amostras de sangue obtidas ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
52 semanas (linha de base até a semana 52)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base nas anormalidades esqueléticas, conforme medido pela pontuação global da Impressão Global Radiográfica de Mudança (RGI-C) até a Semana 104 para pacientes de 1 a <13 anos
Prazo: 52 semanas (linha de base até a semana 52)
Para cada sujeito, as anormalidades esqueléticas serão medidas por meio das pontuações globais RGI-C obtidas ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
52 semanas (linha de base até a semana 52)
Alteração da pontuação total da linha de base no escore de gravidade do raquitismo (RSS) até a semana 104 (medida em todos os ossos longos com placas de crescimento abertas no joelho ou punho) para pacientes de 1 a <13 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, a pontuação de gravidade do raquitismo será medida em todos os ossos longos com placas de crescimento abertas nos joelhos ou punhos obtidas ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração da linha de base na pontuação de calcificação arterial com base na tomografia computadorizada (TC) de baixa dose até a semana 104 para pacientes de 1 a <18 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, a calcificação arterial será medida por meio de tomografia computadorizada de baixa dose obtida ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Mudança ao longo do tempo nos biomarcadores séricos: Fator de crescimento de fibroblastos 23 para pacientes >1 ano
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, vários biomarcadores séricos serão medidos por meio de uma série de amostras de sangue obtidas ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Mudança ao longo do tempo nos biomarcadores séricos: Propeptídeo N-terminal de procolágeno tipo 1 para pacientes >1 ano
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, vários biomarcadores séricos serão medidos por meio de uma série de amostras de sangue obtidas ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração ao longo do tempo nos biomarcadores séricos: Fosfatase alcalina específica do osso para pacientes >1 ano
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, vários biomarcadores séricos serão medidos por meio de uma série de amostras de sangue obtidas ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração ao longo do tempo nos biomarcadores séricos: telopeptídeo reticulado carboxi-terminal de colágeno tipo I para pacientes >1 ano
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, vários biomarcadores séricos serão medidos através de uma série de amostras de sangue obtidas ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração da linha de base nos parâmetros de crescimento (peso corporal expresso como pontuação Z) até a semana 104 para pacientes de 1 a <13 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, os parâmetros de crescimento serão medidos ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Mudança ao longo do tempo nos biomarcadores séricos: Fosfato sérico para pacientes >1 ano
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, vários biomarcadores séricos serão medidos por meio de uma série de amostras de sangue obtidas ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração da linha de base nos parâmetros de crescimento (altura/comprimento expresso como escore Z) até a semana 104 para pacientes de 1 a <13 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, os parâmetros de crescimento serão medidos ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração da linha de base ao longo do tempo na velocidade de crescimento medida pela altura ao longo do tempo até a semana 104 para pacientes de 1 a <13 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, a velocidade de crescimento será medida por meio da altura ao longo do estudo, comparando o valor da linha de base do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração da linha de base nas medições do ângulo dos membros inferiores a partir de radiografias radiográficas até a semana 104 para pacientes de 1 a <13 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, o ângulo da extremidade inferior será medido por meio de radiografias ao longo do estudo, comparando o valor da linha de base do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração da linha de base nos resultados audiométricos medidos por testes auditivos até a semana 104 para pacientes de 1 a <18 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, os resultados audiométricos serão medidos por meio de testes auditivos ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração da linha de base no teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) para pacientes >5 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, o teste de caminhada de 6 minutos será medido e avaliado ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração na linha de base do conteúdo mineral ósseo e do escore Z da densidade mineral óssea por meio de varredura dupla de absorciometria de raios X (DXA) até a semana 104 para pacientes ≥13 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, o conteúdo mineral ósseo e a densidade serão medidos por meio de absorciometria dupla de raios X (DXA) ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração da linha de base nas avaliações de desempenho motor e mobilidade apropriadas à idade até a semana 104 (Peabody Developmental Motor Scale - terceira edição [PDMS] para pacientes de 1 a <5 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, as avaliações de desempenho motor e mobilidade serão medidas por meio da Escala de Desenvolvimento Motor ao longo do estudo, comparando o valor da linha de base do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Resultados relatados pelo paciente (PROs) até a semana 104 avaliados por meio do Sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS) Pediátrico - Função cognitiva, fadiga, intensidade da dor, interferência da dor, mobilidade) para pacientes de 1 a <18 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, os PROs de qualidade de vida serão avaliados ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
PROs até a Semana 104 (Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente [PROMIS] Pediátrico - Função Cognitiva, Fadiga, Intensidade da Dor, Interferência da Dor, Função Física) para pacientes >17 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, os PROs de qualidade de vida serão avaliados ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
PROs até a semana 104 (Impressão global de mudança relatada pela clínica, pelo cuidador e pelo paciente [CGI-C, CaGI-C e PGI-C para pacientes> 17 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, os PROs serão avaliados ao longo do estudo, comparando o valor da linha de base do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração da linha de base na histomorfometria óssea medida por biópsia óssea até a semana 104 para pacientes >17 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, a histomorfometria óssea será medida por meio de biópsia óssea ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Alteração da pontuação basal na pontuação visual analógica VAS) da dor até a semana 104 para pacientes >17 anos
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, a dor será medida por meio da escala visual analógica da dor ao longo do estudo, comparando o valor basal do sujeito ao longo do tempo.
104 semanas (linha de base até a semana 104)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos do tratamento (TEAEs) até a semana 104
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
EAs emergentes do tratamento são definidos como qualquer EA que ocorra desde a primeira dose de INZ-701 até 30 dias após a última dose de INZ-701.
104 semanas (linha de base até a semana 104)
Incidência de anticorpos antidrogas (ADA) até a semana 104
Prazo: 104 semanas (linha de base até a semana 104)
Para cada sujeito, a presença de ADAs será avaliada e, se presente, uma avaliação posterior determinará a especificidade e os subtipos.
104 semanas (linha de base até a semana 104)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Inozyme Pharma

Investigadores

  • Diretor de estudo: Inozyme Pharma, Inc., Inozyme Pharma, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de dezembro de 2024

Primeira postagem (Real)

18 de dezembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INZ701-108

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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