Studie ENABLE: Studie bezpečnosti a účinnosti INZ-701 u pacientů s deficitem ENPP1

Kritéria zahrnutí:

Osoby způsobilé k účasti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný nebo elektronický informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem, v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) Mezinárodní rady pro harmonizaci technických požadavků na léčiva pro humánní použití (ICH)
2. Poskytněte souhlas v souladu s místními předpisy, pokud je vám méně než 18 let
3. Muž nebo žena, ≥1 rok věku
4. Potvrzená postnatální molekulárně genetická diagnóza deficitu ENPP1 s bialelickými variantami (tj. homozygotní nebo složené heterozygotní) provedená pomocí testů, které splňují požadavky s označením CE, nebo z certifikované laboratoře College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Addments (CAP/CLIA), nebo regionální ekvivalent

5. Musí mít alespoň jeden z následujících klinických příznaků a/nebo symptomů odpovídajících nedostatku ENPP1:

   1. ≥1 atraumatická zlomenina obratle
   2. ≥2 zlomeniny v dospělosti (např. dlouhé kosti, prsty, obratle)
   3. U účastníků <55 let, nízká hustota kostního minerálu naměřená na kterémkoli z následujících míst: bederní páteř, radius a kyčle (DXA Z-skóre menší než -1,5)
   4. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, tranzitorní ischemické ataky nebo nízkého srdečního výdeje před dosažením věku 40 let
   5. Renální vaskulární hypertenze nebo jiný důkaz vaskulární insuficience/stenózy
   6. Anamnéza křivice nebo deformace kostí
   7. Diagnostika osifikace zadního podélného vazu
   8. Jiné klinické příznaky/symptomy se souhlasem společnosti Inozyme
6. Plazmatická koncentrace PPi nalačno <1400 nM při screeningu
7. Hladina 25-hydroxyvitamínu D (25[OH]D) v séru ≥12 ng/ml při screeningu (Po léčbě cholekalciferolem mohou být účastníci znovu vyšetřeni.)
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP, jak je definováno v Koordinační skupině klinických studií [CTCG 2024]) musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a nesmí kojit
9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním kondomů od období po první dávce INZ-701 do 30 dnů po poslední dávce INZ-701
10. WOCBP a partnerky fertilních mužů, kteří jsou WOCBP, musí používat nebo souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce (podle CTCG 2024) nejméně 1 měsíc před první dávkou INZ-701 do 30 dnů po poslední dávce INZ701 (více než 5 poločasů INZ-701)
11. Podle názoru výzkumníka je schopen dokončit všechny aspekty studie

Kritéria vyloučení:

Osoby, které splňují některé z následujících kritérií vyloučení, se nebudou moci zúčastnit:

1. Podle názoru zkoušejícího přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo laboratorní abnormality, které nejsou způsobeny nedostatkem ENPP1, které mohou zmást interpretaci výsledků studie
2. Nárok na další studii léčby INZ-701 sponzorovanou společností Inozyme, do které je možné se přihlásit
3. Příjem zakázaných léků
4. Neschopnost nebo ochota přerušit užívání kalcitriolu nebo jiných aktivních forem vitaminu D3 (nebo analogů) během 7 dnů před 1. dnem a/nebo perorálních fosfátových doplňků během 36 hodin před 1. dnem
5. Získal předchozí léčbu pomocí INZ-701
6. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii a/nebo užívající hodnocený lék během 5 poločasů nebo během 4 týdnů před první dávkou INZ-701, podle toho, co je delší
7. Těhotná, snaží se otěhotnět nebo kojí
8. Mužští účastníci se snaží zplodit dítě