El estudio ENABLE: estudio de seguridad y eficacia de INZ-701 en pacientes con deficiencia de ENPP1

Criterios de inclusión:

Las personas elegibles para participar deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito o electrónico después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación, según las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) del Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH).
2. Proporcionar consentimiento de acuerdo con las regulaciones locales, si es menor de 18 años.
3. Hombre o mujer, ≥1 año de edad
4. Un diagnóstico genético molecular posnatal confirmado de deficiencia de ENPP1 con variantes bialélicas (es decir, homocigotos o heterocigotos compuestos) realizado mediante ensayos que cumplen con los requisitos de la marca CE, o de un laboratorio certificado por el Colegio de Patólogos Estadounidenses/Enmiendas de Mejora de Laboratorios Clínicos (CAP/CLIA), o equivalente regional

5. Debe tener al menos uno de los siguientes signos y/o síntomas clínicos compatibles con la deficiencia de ENPP1:

   1. ≥1 fractura vertebral atraumática
   2. ≥2 fracturas en la edad adulta (p. ej., huesos largos, dedos, vértebras)
   3. Para participantes <55 años de edad, densidad mineral ósea baja medida en cualquiera de los siguientes sitios: columna lumbar, radio y cadera (puntuación Z DXA inferior a -1,5)
   4. Historia de infarto de miocardio, angina inestable, ataque isquémico transitorio o bajo gasto cardíaco antes de los 40 años.
   5. Hipertensión vascular renal u otra evidencia de insuficiencia/estenosis vascular
   6. Historia de raquitismo o deformidad ósea.
   7. Diagnóstico de osificación del ligamento longitudinal posterior.
   8. Otros signos/síntomas clínicos, con aprobación de Inozyme
6. Concentración de PPi en plasma en ayunas <1400 nM en la selección
7. Nivel sérico de 25-hidroxivitamina D (25[OH]D) ≥12 ng/ml en la selección (los participantes pueden volver a realizarse la evaluación después de recibir tratamiento con colecalciferol).
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, según se define en el Grupo de Coordinación de Ensayos Clínicos [CTCG 2024]) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y no deben estar amamantando.
9. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar condones desde el período posterior a la primera dosis de INZ-701 hasta los 30 días posteriores a la última dosis de INZ-701.
10. WOCBP y las parejas de hombres fértiles que sean WOCBP deben usar o aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz (según CTCG 2024) desde al menos 1 mes antes de la primera dosis de INZ-701 hasta 30 días después de la última dosis de INZ701. (más de 5 vidas medias de INZ-701)
11. En opinión del Investigador, capaz de completar todos los aspectos del estudio.

Criterios de exclusión:

No serán elegibles para participar las personas que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:

1. En opinión del investigador, presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa o anomalía de laboratorio que no se deba a la deficiencia de ENPP1 y que pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio.
2. Elegible para otro estudio patrocinado por Inozyme sobre el tratamiento con INZ-701 que está abierto para inscripción
3. Recibir medicamentos prohibidos
4. No puede o no quiere suspender el calcitriol u otras formas activas de vitamina D3 (o análogos) dentro de los 7 días anteriores al Día 1 y/o los suplementos orales de fosfato dentro de las 36 horas anteriores al Día 1
5. Recibió tratamiento previo con INZ-701.
6. Participación simultánea en otro estudio clínico intervencionista y/o haber recibido un fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias o dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de INZ-701, lo que sea más largo.
7. Embarazada, intentando quedar embarazada o amamantando
8. Participantes masculinos que intentan engendrar un hijo.