脳、髄膜、脊髄の転移性固形腫瘍患者におけるMT027の研究
脳、髄膜、脊髄の転移性固形腫瘍患者におけるMT027の忍容性、安全性、薬物動態、有効性を評価するための単群用量漸増第I相臨床試験
MT027 は、B7-H3 を標的とする健康なドナー T 細胞から調製された既製の同種キメラ抗原受容体 T 細胞 (UCAR-T) 注射剤です。 これは、CAR-T 治療の需要はあるものの、それができない多くの患者のアンメット メディカル ニーズの問題を解決するために、すぐに使用できる次世代の CAR-T 製品です。長い生産サイクル、不十分な生産能力、患者の T 細胞と生産条件の不適合などの一般的な理由により、この治療を受ける患者がいます。 さらに、同種異系CAR-T細胞の予想医療費は大幅に低く、患者の経済的負担を大幅に軽減できます。
MT027は、B7H3を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）を遺伝子改変技術により遺伝子編集T細胞上に発現させることにより調製されます。 Moxing Biotech が開発した B7H3 標的を標的とする MT027 製品は、外因性 T 細胞と患者の免疫系の間の相互作用によって引き起こされる潜在的な移植片対宿主病 (GvHD) および宿主抗移植片反応 (HvGR) を回避し、良好な安全性を示しています。初期段階の再発性高悪性度神経膠腫に対する有効性。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、単群、非盲検、単一施設の臨床試験デザインが採用されました。 研究対象集団は、B7H3抗原発現が陽性で組織学または細胞学によって確認され、標準治療後に再発または進行した18～70歳の高悪性度神経膠腫患者で構成された。 被験者は局所注射投与（オンマヤリザーバーを介した脳室内投与、または腰椎穿刺による腰椎槽へのくも膜下腔内投与）を受けた。 腰椎穿刺による髄腔内注射の場合、各投与量は 1 回あたり 1.0、1.5、2、2.5 × 107 細胞の 4 つの用量レベルに分けられ、投与頻度は 4 週間に 1 回でした。
研究期間中、移植片対宿主病（GvHD）、サイトカイン放出症候群（CRS）、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ ICANS）。 脳脊髄液 (CSF) および血液サンプルを収集して、サンプル中の CAR コピー数やサイトカインなどの PK および PD 指標を分析しました。 有効性評価はサイクルごとに1回実施され、全生存期間（OS）、12カ月全生存率（12m-OS）、客観的奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）などの有効性指標が計算された。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Shuhang Wang, MD/phD
- 電話番号：+86-01087788713
- メール：snowflake201@gmail.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100029
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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コンタクト：
- Shuhang Wang
- 電話番号：+86-010-87788713
- メール：snowflake201@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 自発的にこの研究に参加し、研究特有の手順、サンプリング、または分析の前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントフォームを提出してください。
- 18歳以上で性別は問いません。
- -病理学および/または組織学によって悪性腫瘍の確定診断が確認されており（および完全な病理学的報告情報を提供している）、生検、細胞診、画像検査などによって確認されているか、以前に脳、髄膜、脊髄転移が確認されている、肺がん、乳がん、結腸直腸がん、黒色腫、腎細胞がんなどが含まれます。 研究者によって判断された標準治療を受けていない他の固形腫瘍CNS転移も登録の対象として考慮されます。
- 予想生存期間は少なくとも3か月です。
- Karnofsky Performance Scale (KPS) スコアは 70 ポイント以上です。 -
除外基準:
- 治験薬またはその賦形剤成分に対してアレルギーがあることが知られている。
- 血液悪性腫瘍（リンパ腫、白血病など）の中枢神経系転移のある人。
- 中脳、橋、延髄およびC1/2頸髄セグメントを含む脳幹および高位頸髄に転移のある患者。
- 心臓、肺、肝臓、腎臓の機能に重度の機能不全がある人。心機能：ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準によるグレードIII以上。肝機能：Child-Pugh の評価基準によるグレード C 以上。腎機能：慢性腎臓病（CKD）ステージ4以上。腎不全ステージIII以上。肺機能：他の臓器に関わる重度の呼吸不全症状。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 臨床検査または臨床検査の異常その他の理由により、治験責任医師が本臨床研究に参加することが不適当と判断した者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MT027
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MT027: CRISPR/Cas9 編集された B7H3 特異的同種異系 CAR-T 細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28日
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28日
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免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICAN)
時間枠：学習完了まで、平均1年
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学習完了まで、平均1年
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：学習完了まで、平均1年
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学習完了まで、平均1年
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移植片対宿主病 (GvHD)
時間枠：学習完了まで、平均1年
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学習完了まで、平均1年
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サイトカイン放出症候群 (CRS)
時間枠：学習完了まで、平均1年
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学習完了まで、平均1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ning Li, MD/phD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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