Estudo de MT027 em pacientes com tumores sólidos metastáticos do cérebro, meninges e medula espinhal
Um ensaio clínico de fase I de braço único com aumento de dose para avaliar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e eficácia do MT027 em pacientes com tumores sólidos metastáticos do cérebro, meninges e medula espinhal
MT027 é uma injeção de células T receptoras de antígeno quimérico alogênico (UCAR-T) pronta para uso, preparada a partir de células T de doadores saudáveis visando B7-H3. É um produto CAR-T de próxima geração, pronto para uso, que pode ser usado imediata e prontamente pelos pacientes para resolver o problema de necessidades médicas não atendidas de um grande número de pacientes que precisam de terapia CAR-T, mas não podem recebê-lo devido aos motivos comuns de longo ciclo de produção, capacidade de produção insuficiente e incompatibilidade das células T dos pacientes com as condições de produção. Além disso, o custo médico esperado das células CAR-T alogênicas é significativamente menor, o que pode aliviar bastante o fardo econômico dos pacientes.
MT027 é preparado expressando um receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado a B7H3 em células T editadas por genes por meio de tecnologia de modificação genética. Os produtos MT027 direcionados ao alvo B7H3 desenvolvidos pela Moxing Biotech evitam a potencial doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) e a reação anti-enxerto do hospedeiro (HvGR) causada pela interação entre células T exógenas e o sistema imunológico do paciente, e demonstraram boa segurança e eficácia no glioma recorrente de alto grau na fase inicial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo adotou um desenho de ensaio clínico de braço único, aberto e de centro único. A população do estudo consistiu de pacientes com glioma de alto grau, com idade entre 18 e 70 anos, cuja expressão do antígeno B7H3 foi positiva e confirmada por histologia ou citologia, e que tiveram recorrência ou progressão após tratamento padrão. Os indivíduos receberam administração de injeção local (administração intraventricular através de um reservatório Ommaya ou administração intratecal na cisterna lombar através de punção lombar). Para injeção intratecal por punção lombar, a dosagem para cada administração foi dividida em quatro níveis de dose: 1,0, 1,5, 2, 2,5 × 10⁷ células por vez, e a frequência de administração foi uma vez a cada 4 semanas.
Durante o período do estudo, os eventos adversos foram observados e registrados, com especial atenção às reações adversas específicas do produto, como doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD), síndrome de liberação de citocinas (SRC) e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas ( ICANOS). Amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) e sangue foram coletadas para analisar indicadores PK e PD, como números de cópias CAR e citocinas nas amostras. As avaliações de eficácia foram realizadas uma vez por ciclo, e indicadores de eficácia como sobrevida global (SG), taxa de sobrevida global em 12 meses (12m-OS), taxa de resposta objetiva (ORR) e taxa de controle da doença (DCR) foram calculados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Shuhang Wang, MD/phD
- Número de telefone: +86-01087788713
- E-mail: snowflake201@gmail.com
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100029
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Contato:
- Shuhang Wang
- Número de telefone: +86-010-87788713
- E-mail: snowflake201@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Participe voluntariamente deste estudo e forneça um formulário de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento, amostragem ou análise específica do estudo.
- Ter idade igual ou superior a 18 anos, sem limitação de sexo.
- Ter um diagnóstico definitivo de tumor maligno confirmado por patologia e/ou histologia (e fornecer informações completas do relatório patológico) e ter sido verificado por biópsia, citologia, exames de imagem, etc. ou ter tido confirmação prévia de cérebro, meninges, metástases na medula espinhal , incluindo câncer de pulmão, câncer de mama, câncer colorretal, melanoma, carcinoma de células renais, etc. Outras metástases de tumor sólido no SNC sem tratamento padrão, conforme julgado pelo investigador, também podem ser consideradas para inscrição.
- O período de sobrevivência esperado é de pelo menos 3 meses.
- A pontuação da Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS) é ≥ 70 pontos. -
Critérios de exclusão:
- Sabidamente alérgico ao medicamento experimental ou aos seus componentes excipientes;
- Aqueles com metástases de doenças hematológicas no sistema nervoso central (como linfoma, leucemia, etc.);
- Aqueles com metástases no tronco cerebral e na medula espinhal cervical alta, incluindo mesencéfalo, ponte, medula oblonga e segmentos C1/2 da medula espinhal cervical;
- Aqueles com insuficiência grave das funções cardíaca, pulmonar, hepática e renal; função cardíaca: grau III ou superior de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA); função hepática: grau C ou superior de acordo com os critérios de classificação de Child-Pugh; função renal: doença renal crônica (DRC) estágio 4 ou superior; insuficiência renal estágio III ou superior; função pulmonar: sintomas graves de insuficiência respiratória envolvendo outros órgãos;
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Aqueles que são considerados pelo investigador inadequados para participar deste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades em exames clínicos ou laboratoriais ou outros motivos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MT027
|
MT027: Células CAR-T alogênicas específicas de B7H3 editadas por CRISPR/Cas9
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: 28 dias
|
28 dias
|
|
Síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANs)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
|
Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (EAG)
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
|
Doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD)
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
|
Síndrome de liberação de citocinas (SRC)
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
até a conclusão do estudo, em média 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ning Li, MD/phD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MT027-BSM-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .