Estudio de MT027 en pacientes con tumores sólidos metastásicos de cerebro, meninges y médula espinal
Un ensayo clínico de fase I de aumento de dosis de un solo grupo para evaluar la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y eficacia de MT027 en pacientes con tumores sólidos metastásicos del cerebro, las meninges y la médula espinal
MT027 es una inyección de células T del receptor de antígeno quimérico alogénico (UCAR-T) lista para usar preparada a partir de células T de donantes sanos dirigidas a B7-H3. Es un producto CAR-T de próxima generación, listo para usar, que los pacientes pueden utilizar de forma inmediata y oportuna para resolver el problema de las necesidades médicas no satisfechas de un gran número de pacientes que demandan la terapia CAR-T pero no pueden. recibirlo debido a las razones comunes de ciclo de producción largo, capacidad de producción insuficiente e incompatibilidad de las células T de los pacientes con las condiciones de producción. Además, el costo médico esperado de las células CAR-T alogénicas es significativamente menor, lo que puede aliviar en gran medida la carga económica de los pacientes.
MT027 se prepara expresando un receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a B7H3 en células T editadas genéticamente mediante tecnología de modificación genética. Los productos MT027 dirigidos al objetivo B7H3 desarrollado por Moxing Biotech evitan la posible enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) y la reacción anti-injerto del huésped (HvGR) causadas por la interacción entre las células T exógenas y el sistema inmunológico del paciente, y han demostrado una buena seguridad. y eficacia en gliomas recurrentes de alto grado en la fase inicial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio adoptó un diseño de ensayo clínico de un solo centro, de etiqueta abierta y de un solo brazo. La población de estudio estuvo formada por pacientes con glioma de alto grado, de entre 18 y 70 años, cuya expresión del antígeno B7H3 fue positiva y había sido confirmada mediante histología o citología, y que tuvieron recurrencia o progresión después del tratamiento estándar. Los sujetos recibieron administración de inyección local (administración intraventricular a través de un reservorio de Ommaya o administración intratecal en la cisterna lumbar mediante punción lumbar). Para la inyección intratecal mediante punción lumbar, la dosis para cada administración se dividió en cuatro niveles de dosis: 1,0, 1,5, 2, 2,5 × 10⁷ células por vez, y la frecuencia de administración fue una vez cada 4 semanas.
Durante el período de estudio, se observaron y registraron eventos adversos, prestando especial atención a las reacciones adversas específicas del producto, como la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD), el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunes ( ICAN). Se recolectaron muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre para analizar indicadores de PK y PD, como el número de copias de CAR y las citoquinas en las muestras. Se realizaron evaluaciones de eficacia una vez por ciclo y se calcularon indicadores de eficacia como la supervivencia general (SG), la tasa de supervivencia general a 12 meses (12m-OS), la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la tasa de control de la enfermedad (DCR).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shuhang Wang, MD/phD
- Número de teléfono: +86-01087788713
- Correo electrónico: snowflake201@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100029
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Contacto:
- Shuhang Wang
- Número de teléfono: +86-010-87788713
- Correo electrónico: snowflake201@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participar voluntariamente en este estudio y proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo o análisis específicos del estudio.
- Tener 18 años o más, sin limitación de género.
- Tener un diagnóstico definitivo de tumor maligno confirmado por patología y/o histología (y proporcionar información completa del informe patológico), y haber sido verificado mediante biopsia, citología, exámenes de imagen, etc. o haber tenido confirmación previa de metástasis en cerebro, meninges, médula espinal. , incluido el cáncer de pulmón, el cáncer de mama, el cáncer colorrectal, el melanoma, el carcinoma de células renales, etc. También se pueden considerar para la inscripción otras metástasis de tumores sólidos en el SNC sin tratamiento estándar a juicio del investigador.
- El período de supervivencia esperado es de al menos 3 meses.
- La puntuación de la Escala de Desempeño de Karnofsky (KPS) es ≥ 70 puntos. -
Criterios de exclusión:
- Se sabe que es alérgico al fármaco en investigación o sus componentes excipientes;
- Aquellos con metástasis en el sistema nervioso central de neoplasias hematológicas (como linfoma, leucemia, etc.);
- Aquellos con metástasis en el tronco del encéfalo y la médula espinal cervical alta, incluidos los segmentos del mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo y la médula espinal cervical C1/2;
- Aquellos con insuficiencia grave de las funciones cardíaca, pulmonar, hepática y renal; función cardíaca: grado III o superior según los criterios de la New York Heart Association (NYHA); función hepática: grado C o superior según los criterios de clasificación de Child-Pugh; función renal: enfermedad renal crónica (ERC) en etapa 4 o superior; insuficiencia renal en estadio III o superior; función pulmonar: síntomas de insuficiencia respiratoria grave que afectan a otros órganos;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Aquellos que el investigador considere no aptos para participar en este estudio clínico debido a anomalías en los exámenes clínicos o de laboratorio u otras razones.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: MT027
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MT027: células CAR-T alogénicas específicas de B7H3 editadas con CRISPR/Cas9
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICAN)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Eventos Adversos (EA) y Eventos Adversos Graves (SAE)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Enfermedad de injerto contra huésped (GvHD)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Síndrome de liberación de citocinas (SRC)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ning Li, MD/phD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MT027-BSM-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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