Badanie MT027 u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi mózgu, opon mózgowo-rdzeniowych i rdzenia kręgowego
Jednoramienne badanie kliniczne fazy I ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę tolerancji, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności MT027 u pacjentów z przerzutowymi guzami litymi do mózgu, opon mózgowo-rdzeniowych i rdzenia kręgowego
MT027 to gotowy do użycia allogeniczny chimeryczny zastrzyk komórek T receptora antygenu (UCAR-T) przygotowany z komórek T zdrowego dawcy ukierunkowanych na B7-H3. Jest to gotowy do użycia produkt CAR-T nowej generacji, który może być natychmiast i szybko zastosowany u pacjentów, aby rozwiązać problem niezaspokojonych potrzeb medycznych dużej liczby pacjentów, którzy mają zapotrzebowanie na terapię CAR-T, ale nie mogą otrzymać go ze względu na najczęstsze przyczyny długiego cyklu produkcyjnego, niewystarczających mocy produkcyjnych i niezgodności limfocytów T pacjentów z warunkami produkcji. Ponadto oczekiwany koszt leczenia allogenicznych komórek CAR-T jest znacznie niższy, co może znacznie zmniejszyć obciążenie ekonomiczne pacjentów.
MT027 wytwarza się poprzez ekspresję chimerycznego receptora antygenu (CAR) ukierunkowanego na B7H3 na limfocytach T poddanych edycji genów za pomocą technologii modyfikacji genów. Produkty MT027 ukierunkowane na cel B7H3 opracowane przez Moxing Biotech pozwalają uniknąć potencjalnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i reakcji gospodarza przeciwko przeszczepowi (HvGR) spowodowanej interakcją między egzogennymi limfocytami T a układem odpornościowym pacjenta i wykazały dobre bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu nawrotowego glejaka o wysokim stopniu złośliwości w początkowej fazie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W badaniu tym przyjęto jednoramienny, otwarty, jednoośrodkowy projekt badania klinicznego. Badaną populację stanowili pacjenci z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości, w wieku od 18 do 70 lat, u których ekspresja antygenu B7H3 była dodatnia i potwierdzona histologicznie lub cytologicznie oraz u których po standardowym leczeniu wystąpił wznowa lub progresja choroby. Pacjenci otrzymywali miejscowe wstrzyknięcia (podawanie dokomorowe przez zbiornik Ommaya lub podawanie dooponowe do spłuczki lędźwiowej poprzez nakłucie lędźwiowe). W przypadku wstrzyknięcia dooponowego poprzez nakłucie lędźwiowe, dawkę dla każdego podania podzielono na cztery poziomy dawek: 1,0, 1,5, 2, 2,5 × 10⁷ komórek na raz, a częstotliwość podawania wynosiła raz na 4 tygodnie.
W okresie badania obserwowano i rejestrowano zdarzenia niepożądane, ze szczególnym uwzględnieniem działań niepożądanych specyficznych dla produktu, takich jak choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego ( IKANY). Pobrano próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i krwi w celu analizy wskaźników PK i PD, takich jak liczba kopii CAR i cytokiny w próbkach. Ocenę skuteczności przeprowadzono raz na cykl i obliczono wskaźniki skuteczności, takie jak przeżycie całkowite (OS), współczynnik przeżycia całkowitego 12 miesięcy (12 m-OS), odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) i wskaźnik kontroli choroby (DCR).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Shuhang Wang, MD/phD
- Numer telefonu: +86-01087788713
- E-mail: snowflake201@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100029
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Shuhang Wang
- Numer telefonu: +86-010-87788713
- E-mail: snowflake201@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Należy dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu i przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur, pobierania próbek lub analiz związanych z badaniem dostarczyć podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody.
- Mieć ukończone 18 lat, bez ograniczeń ze względu na płeć.
- Mają zdecydowaną diagnozę nowotworu złośliwego potwierdzoną badaniem patologicznym i/lub histologicznym (oraz dostarczają pełnych informacji z raportu patologicznego) i zostali zweryfikowani na podstawie biopsji, cytologii, badań obrazowych itp. lub wcześniej potwierdzono obecność przerzutów do mózgu, opon mózgowo-rdzeniowych lub rdzenia kręgowego , w tym rak płuc, rak piersi, rak jelita grubego, czerniak, rak nerkowokomórkowy itp. Inne przerzuty nowotworu litego do OUN, które w ocenie badacza nie wymagają standardowego leczenia, można również uwzględnić w badaniu.
- Przewidywany okres przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące.
- Wynik w skali wydajności Karnofsky'ego (KPS) wynosi ≥ 70 punktów. -
Kryteria wykluczenia:
- Wiadomo, że jest uczulony na badany lek lub jego składniki pomocnicze;
- Osoby z przerzutami nowotworów hematologicznych do centralnego układu nerwowego (takich jak chłoniak, białaczka itp.);
- Osoby z przerzutami w pniu mózgu i wysokim odcinku szyjnym rdzenia kręgowego, w tym w śródmózgowiu, moście, rdzeniu przedłużonym i segmentach rdzenia kręgowego C1/2 szyjnego;
- Osoby z ciężką niewydolnością serca, płuc, wątroby i nerek; czynność serca: stopień III lub wyższy według kryteriów New York Heart Association (NYHA); czynność wątroby: stopień C lub wyższy według kryteriów klasyfikacji Child-Pugh; czynność nerek: przewlekła choroba nerek (CKD) w stadium 4 lub wyższym; niewydolność nerek w stopniu III lub wyższym; czynność płuc: objawy ciężkiej niewydolności oddechowej obejmującej inne narządy;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Osoby, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości w badaniach klinicznych lub laboratoryjnych lub z innych powodów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MT027
|
MT027: Allogeniczne komórki CAR-T specyficzne dla B7H3 poddane edycji CRISPR/Cas9
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICAN)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Zespół uwalniania cytokin (CRS)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Ning Li, MD/phD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MT027-BSM-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .