Étude du MT027 chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques au cerveau, aux méninges et à la moelle épinière
Un essai clinique de phase I à un seul bras et à dose croissante pour évaluer la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du MT027 chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques au cerveau, aux méninges et à la moelle épinière
MT027 est une injection de lymphocytes T de récepteur d'antigène chimérique allogénique (UCAR-T) prête à l'emploi préparée à partir de lymphocytes T de donneur sain ciblant B7-H3. Il s'agit d'un produit CAR-T de nouvelle génération, prêt à l'emploi, qui peut être utilisé immédiatement et rapidement par les patients afin de résoudre le problème des besoins médicaux non satisfaits d'un grand nombre de patients qui ont une demande de thérapie CAR-T mais ne peuvent pas le faire. recevez-le pour les raisons courantes d'un long cycle de production, d'une capacité de production insuffisante et de l'incompatibilité des cellules T des patients avec les conditions de production. De plus, le coût médical attendu des cellules CAR-T allogéniques est nettement inférieur, ce qui peut considérablement alléger le fardeau économique des patients.
MT027 est préparé en exprimant un récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblant B7H3 sur des cellules T modifiées par gène grâce à une technologie de modification génique. Les produits MT027 ciblant la cible B7H3 développés par Moxing Biotech évitent la potentielle maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et la réaction anti-greffe de l'hôte (HvGR) provoquées par l'interaction entre les cellules T exogènes et le système immunitaire du patient, et ont montré une bonne sécurité. et l'efficacité dans les gliomes récurrents de haut grade dans la phase initiale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a adopté une conception d’essai clinique ouverte et monocentrique à un seul bras. La population étudiée était composée de patients atteints de gliome de haut grade, âgés de 18 à 70 ans, dont l'expression de l'antigène B7H3 était positive et avait été confirmée par histologie ou cytologie, et qui présentaient une récidive ou une progression après un traitement standard. Les sujets ont reçu une injection locale (administration intraventriculaire via un réservoir Ommaya ou administration intrathécale dans la citerne lombaire par ponction lombaire). Pour l'injection intrathécale par ponction lombaire, la posologie pour chaque administration a été divisée en quatre niveaux de dose : 1,0, 1,5, 2, 2,5 × 10⁷ cellules par fois, et la fréquence d'administration était d'une fois toutes les 4 semaines.
Au cours de la période d'étude, des événements indésirables ont été observés et enregistrés, avec une attention particulière accordée aux effets indésirables spécifiques au produit, tels que la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), le syndrome de libération des cytokines (SRC) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ( ICANS). Des échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR) et de sang ont été collectés pour analyser les indicateurs PK et PD tels que le nombre de copies CAR et les cytokines dans les échantillons. Des évaluations d'efficacité ont été effectuées une fois par cycle et des indicateurs d'efficacité tels que la survie globale (OS), le taux de survie globale à 12 mois (12m-OS), le taux de réponse objective (ORR) et le taux de contrôle de la maladie (DCR) ont été calculés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Shuhang Wang, MD/phD
- Numéro de téléphone: +86-01087788713
- E-mail: snowflake201@gmail.com
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100029
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Contact:
- Shuhang Wang
- Numéro de téléphone: +86-010-87788713
- E-mail: snowflake201@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Participez volontairement à cette étude et fournissez un formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'étude.
- Être âgé de 18 ans ou plus, sans limitation de sexe.
- Avoir un diagnostic définitif de tumeur maligne confirmé par pathologie et/ou histologie (et fournir des informations pathologiques complètes) et avoir été vérifié par biopsie, cytologie, examens d'imagerie, etc. ou avoir eu une confirmation préalable de métastases au cerveau, aux méninges, à la moelle épinière , notamment le cancer du poumon, le cancer du sein, le cancer colorectal, le mélanome, le carcinome rénal, etc. D'autres métastases de tumeur solide du SNC sans traitement standard, jugées par l'investigateur, peuvent également être envisagées pour l'inscription.
- La durée de survie attendue est d'au moins 3 mois.
- Le score de l'échelle de performance Karnofsky (KPS) est ≥ 70 points. -
Critères d'exclusion :
- Connu pour être allergique au médicament expérimental ou à ses composants excipients ;
- Ceux qui présentent des métastases au système nerveux central d'hémopathies malignes (telles que le lymphome, la leucémie, etc.) ;
- Ceux qui présentent des métastases dans le tronc cérébral et la moelle épinière cervicale haute, y compris le mésencéphale, le pont, le bulbe rachidien et les segments de la moelle épinière cervicale C1/2 ;
- Ceux qui présentent une insuffisance grave des fonctions cardiaques, pulmonaires, hépatiques et rénales ; fonction cardiaque : grade III ou supérieur selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) ; fonction hépatique : grade C ou supérieur selon les critères de notation de Child-Pugh ; fonction rénale : maladie rénale chronique (IRC) de stade 4 ou supérieur ; insuffisance rénale de stade III ou supérieur ; fonction pulmonaire : symptômes d'insuffisance respiratoire sévère impliquant d'autres organes ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Ceux qui sont considérés par l'investigateur comme inaptes à participer à cette étude clinique en raison de toute anomalie lors de l'examen clinique ou de laboratoire ou pour d'autres raisons.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MT027
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MT027 : cellules CAR-T allogéniques spécifiques à B7H3 éditées par CRISPR/Cas9
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
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28 jours
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Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICAN)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Syndrome de libération de cytokines (SRC)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ning Li, MD/phD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MT027-BSM-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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