Исследование MT027 у пациентов с метастатическими солидными опухолями головного мозга, мозговых оболочек и спинного мозга
Одногрупповое клиническое исследование фазы I с увеличением дозы для оценки переносимости, безопасности, фармакокинетики и эффективности MT027 у пациентов с метастатическими солидными опухолями головного мозга, мозговых оболочек и спинного мозга
MT027 представляет собой готовый инъекционный аллогенный химерный антигенный рецептор Т-клеток (UCAR-T), приготовленный из Т-клеток здорового донора, нацеленный на B7-H3. Это готовый к использованию продукт CAR-T следующего поколения, который может быть использован немедленно и оперативно для решения проблемы неудовлетворенных медицинских потребностей большого количества пациентов, которые имеют потребность в терапии CAR-T, но не могут получают его из-за общих причин длительного производственного цикла, недостаточной производственной мощности и несовместимости Т-клеток пациентов с условиями производства. Кроме того, ожидаемая медицинская стоимость аллогенных CAR-T-клеток значительно ниже, что может значительно облегчить экономическое бремя для пациентов.
MT027 получают путем экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленного на B7H3, на Т-клетках с отредактированными генами с помощью технологии модификации генов. Продукты MT027, нацеленные на мишень B7H3, разработанные Moxing Biotech, позволяют избежать потенциальной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и реакции антитрансплантата хозяина (HvGR), вызванной взаимодействием экзогенных Т-клеток и иммунной системой пациента, и показали хорошую безопасность. и эффективность при рецидивирующей глиоме высокой степени злокачественности на начальной фазе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании принят дизайн одноцентрового открытого одноцентрового клинического исследования. Исследуемая популяция состояла из пациентов с глиомой высокой степени злокачественности в возрасте от 18 до 70 лет, у которых экспрессия антигена B7H3 была положительной и была подтверждена гистологически или цитологически, и у которых наблюдался рецидив или прогрессирование после стандартного лечения. Субъектам вводили местные инъекции (внутрижелудочковое введение через резервуар Оммайя или интратекальное введение в поясничную цистерну посредством люмбальной пункции). Для интратекального введения посредством люмбальной пункции дозу для каждого введения разделяли на четыре уровня доз: 1,0, 1,5, 2, 2,5 × 10⁷ клеток за раз, а частота введения составляла один раз в 4 недели.
В течение периода исследования наблюдались и регистрировались нежелательные явления, при этом особое внимание уделялось побочным реакциям, специфичным для продукта, таким как реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), синдром высвобождения цитокинов (СРС) и синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (GvHD). ИКАНС). Образцы спинномозговой жидкости (СМЖ) и крови были собраны для анализа показателей ФК и ФД, таких как количество копий CAR и цитокины в образцах. Оценку эффективности проводили один раз за цикл и рассчитывали показатели эффективности, такие как общая выживаемость (ОВ), 12-месячная общая выживаемость (12 м-ОВ), частота объективного ответа (ЧОО) и степень контроля заболевания (DCR).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Shuhang Wang, MD/phD
- Номер телефона: +86-01087788713
- Электронная почта: snowflake201@gmail.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100029
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Контакт:
- Shuhang Wang
- Номер телефона: +86-010-87788713
- Электронная почта: snowflake201@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Добровольно примите участие в этом исследовании и предоставьте подписанную и датированную письменную форму информированного согласия перед любыми процедурами, отбором проб или анализом, связанными с исследованием.
- Быть в возрасте 18 лет и старше, без ограничений по полу.
- Иметь точный диагноз злокачественной опухоли, подтвержденный патологией и/или гистологией (и предоставить полную информацию о патологоанатомическом отчете), и быть подтвержден биопсией, цитологией, визуализирующими исследованиями и т. д. или иметь ранее подтвержденное наличие метастазов в головном мозге, мозговых оболочках, спинном мозге. , включая рак легких, рак молочной железы, колоректальный рак, меланому, почечно-клеточный рак и т. д. Другие метастазы солидных опухолей в ЦНС без стандартного лечения, по мнению исследователя, также могут рассматриваться для включения в исследование.
- Ожидаемый период выживания составляет не менее 3 месяцев.
- Оценка по шкале Карновского (KPS) составляет ≥ 70 баллов. -
Критерии исключения:
- Известная аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные компоненты;
- Пациенты с метастазами гематологических злокачественных новообразований в центральную нервную систему (таких как лимфома, лейкемия и т. д.);
- Пациенты с метастазами в ствол мозга и верхние шейные отделы спинного мозга, включая средний мозг, мост, продолговатый мозг и шейные сегменты C1/2 спинного мозга;
- Лицам с выраженной недостаточностью функций сердца, легких, печени и почек; сердечная функция: степень III или выше по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); функция печени: степень С или выше по критериям Чайлд-Пью; функция почек: хроническая болезнь почек (ХБП) 4 стадии или выше; почечная недостаточность III стадии и выше; функция легких: симптомы тяжелой дыхательной недостаточности с поражением других органов;
- Беременные или кормящие женщины;
- Те, кого исследователь считает непригодными для участия в этом клиническом исследовании из-за каких-либо отклонений в клинических или лабораторных исследованиях или по другим причинам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МТ027
|
MT027: аллогенные CAR-T-клетки, специфичные для B7H3, отредактированные CRISPR/Cas9.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICAN)
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
|
Нежелательные явления (AE) и серьезные нежелательные явления (SAE)
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
|
Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
|
Синдром высвобождения цитокинов (СРС)
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 1 год
|
после завершения обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ning Li, MD/phD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MT027-BSM-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .