- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06742593
Studie av MT027 hos pasienter med hjerne-, meninges- og ryggmargsmetastatiske solide svulster
En enarms, dose-eskalerende fase I klinisk studie for å evaluere tolerabiliteten, sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av MT027 hos pasienter med hjerne-, hjernehinne- og ryggmargsmetastatiske solide svulster
MT027 er en hyllevare, allogen kimær antigenreseptor T-celle (UCAR-T) injeksjon laget av friske donor-T-celler rettet mot B7-H3. Det er et neste generasjons, bruksklart CAR-T-produkt som kan brukes umiddelbart og raskt for pasienter for å løse problemet med udekkede medisinske behov for et stort antall pasienter som har behov for CAR-T-behandling, men som ikke kan motta det på grunn av de vanlige årsakene til lang produksjonssyklus, utilstrekkelig produksjonskapasitet og inkompatibilitet av pasientens T-celler med produksjonsforholdene. I tillegg er de forventede medisinske kostnadene for allogene CAR-T-celler betydelig lavere, noe som i stor grad kan lette den økonomiske belastningen på pasientene.
MT027 fremstilles ved å uttrykke en kimær antigenreseptor (CAR) rettet mot B7H3 på genredigerte T-celler gjennom genmodifikasjonsteknologi. MT027-produkter rettet mot B7H3-målet utviklet av Moxing Biotech unngår potensiell graft-versus-host-sykdom (GvHD) og verts-anti-graft-reaksjon (HvGR) forårsaket av interaksjonen mellom eksogene T-celler og pasientens immunsystem, og har vist god sikkerhet og effekt ved tilbakevendende høygradig gliom i startfasen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien tok i bruk et enkelt-arm, åpent, enkeltsenter klinisk studiedesign. Studiepopulasjonen besto av pasienter med høygradig gliom, i alderen 18-70 år, hvis B7H3-antigenekspresjon var positiv og hadde blitt bekreftet av histologi eller cytologi, og som hadde residiv eller progresjon etter standardbehandling. Pasienter fikk lokal injeksjon (intraventrikulær administrering via et Ommaya-reservoar eller intratekal administrering i lumbalsisternen gjennom lumbalpunksjon). For intratekal injeksjon via lumbalpunksjon ble dosen for hver administrering delt inn i fire dosenivåer: 1,0, 1,5, 2, 2,5 × 107 celler per gang, og administreringsfrekvensen var en gang hver 4. uke.
I løpet av studieperioden ble uønskede hendelser observert og registrert, med spesiell oppmerksomhet til produktspesifikke bivirkninger som graft-versus-host disease (GvHD), cytokine release syndrome (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom ( ICANS). Cerebrospinalvæske (CSF) og blodprøver ble samlet inn for å analysere PK- og PD-indikatorer som CAR-kopitall og cytokiner i prøvene. Effektevalueringer ble utført én gang per syklus, og effektindikatorer som total overlevelse (OS), 12-måneders total overlevelsesrate (12m-OS), objektiv responsrate (ORR) og sykdomskontrollrate (DCR) ble beregnet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Shuhang Wang, MD/phD
- Telefonnummer: +86-01087788713
- E-post: snowflake201@gmail.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100029
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Shuhang Wang
- Telefonnummer: +86-010-87788713
- E-post: snowflake201@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Delta frivillig i denne studien og gi et signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser.
- Være 18 år eller eldre, uten begrensning på kjønn.
- Ha en sikker diagnose av ondartet svulst bekreftet av patologi og/eller histologi (og gi fullstendig patologisk rapportinformasjon), og har blitt verifisert ved biopsi, cytologi, bildeundersøkelser osv. eller har tidligere bekreftet hjerne-, hjernehinne-, ryggmargsmetastaser , inkludert lungekreft, brystkreft, tykktarmskreft, melanom, nyrecellekarsinom, etc. Andre solide svulster CNS-metastaser uten standardbehandling som vurderes av utrederen kan også vurderes for innmelding.
- Forventet overlevelsesperiode er minst 3 måneder.
- Karnofsky Performance Scale (KPS) poengsum er ≥ 70 poeng. -
Ekskluderingskriterier:
- Kjent for å være allergisk mot undersøkelsesstoffet eller dets hjelpestoffkomponenter;
- De med metastaser i sentralnervesystemet av hematologiske maligniteter (som lymfom, leukemi, etc.);
- De med metastaser i hjernestammen og høy cervical ryggmarg, inkludert midthjernen, pons, medulla oblongata og C1/2 cervical ryggmarg segmenter;
- De med alvorlig insuffisiens av hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjoner; hjertefunksjon: grad III eller høyere i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier; leverfunksjon: grad C eller høyere i henhold til Child-Pugh-graderingskriteriene; nyrefunksjon: kronisk nyresykdom (CKD) stadium 4 eller høyere; nyresvikt stadium III eller høyere; lungefunksjon: symptomer på alvorlig respirasjonssvikt som involverer andre organer;
- Gravide eller ammende kvinner;
- De som av etterforskeren anses å være uegnet til å delta i denne kliniske studien på grunn av unormale kliniske eller laboratorieundersøkelser eller andre årsaker.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MT027
|
MT027: CRISPR/Cas9-redigerte B7H3-spesifikke allogene CAR-T-celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICAN)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Graft-versus-host-sykdom (GvHD)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ning Li, MD/phD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MT027-BSM-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .