Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av MT027 hos pasienter med hjerne-, meninges- og ryggmargsmetastatiske solide svulster

17. desember 2024 oppdatert av: Suzhou Maximum Bio-tech Co., Ltd.

En enarms, dose-eskalerende fase I klinisk studie for å evaluere tolerabiliteten, sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av MT027 hos pasienter med hjerne-, hjernehinne- og ryggmargsmetastatiske solide svulster

MT027 er en hyllevare, allogen kimær antigenreseptor T-celle (UCAR-T) injeksjon laget av friske donor-T-celler rettet mot B7-H3. Det er et neste generasjons, bruksklart CAR-T-produkt som kan brukes umiddelbart og raskt for pasienter for å løse problemet med udekkede medisinske behov for et stort antall pasienter som har behov for CAR-T-behandling, men som ikke kan motta det på grunn av de vanlige årsakene til lang produksjonssyklus, utilstrekkelig produksjonskapasitet og inkompatibilitet av pasientens T-celler med produksjonsforholdene. I tillegg er de forventede medisinske kostnadene for allogene CAR-T-celler betydelig lavere, noe som i stor grad kan lette den økonomiske belastningen på pasientene.

MT027 fremstilles ved å uttrykke en kimær antigenreseptor (CAR) rettet mot B7H3 på genredigerte T-celler gjennom genmodifikasjonsteknologi. MT027-produkter rettet mot B7H3-målet utviklet av Moxing Biotech unngår potensiell graft-versus-host-sykdom (GvHD) og verts-anti-graft-reaksjon (HvGR) forårsaket av interaksjonen mellom eksogene T-celler og pasientens immunsystem, og har vist god sikkerhet og effekt ved tilbakevendende høygradig gliom i startfasen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Denne studien tok i bruk et enkelt-arm, åpent, enkeltsenter klinisk studiedesign. Studiepopulasjonen besto av pasienter med høygradig gliom, i alderen 18-70 år, hvis B7H3-antigenekspresjon var positiv og hadde blitt bekreftet av histologi eller cytologi, og som hadde residiv eller progresjon etter standardbehandling. Pasienter fikk lokal injeksjon (intraventrikulær administrering via et Ommaya-reservoar eller intratekal administrering i lumbalsisternen gjennom lumbalpunksjon). For intratekal injeksjon via lumbalpunksjon ble dosen for hver administrering delt inn i fire dosenivåer: 1,0, 1,5, 2, 2,5 × 107 celler per gang, og administreringsfrekvensen var en gang hver 4. uke.

I løpet av studieperioden ble uønskede hendelser observert og registrert, med spesiell oppmerksomhet til produktspesifikke bivirkninger som graft-versus-host disease (GvHD), cytokine release syndrome (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom ( ICANS). Cerebrospinalvæske (CSF) og blodprøver ble samlet inn for å analysere PK- og PD-indikatorer som CAR-kopitall og cytokiner i prøvene. Effektevalueringer ble utført én gang per syklus, og effektindikatorer som total overlevelse (OS), 12-måneders total overlevelsesrate (12m-OS), objektiv responsrate (ORR) og sykdomskontrollrate (DCR) ble beregnet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100029
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Delta frivillig i denne studien og gi et signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser.
  2. Være 18 år eller eldre, uten begrensning på kjønn.
  3. Ha en sikker diagnose av ondartet svulst bekreftet av patologi og/eller histologi (og gi fullstendig patologisk rapportinformasjon), og har blitt verifisert ved biopsi, cytologi, bildeundersøkelser osv. eller har tidligere bekreftet hjerne-, hjernehinne-, ryggmargsmetastaser , inkludert lungekreft, brystkreft, tykktarmskreft, melanom, nyrecellekarsinom, etc. Andre solide svulster CNS-metastaser uten standardbehandling som vurderes av utrederen kan også vurderes for innmelding.
  4. Forventet overlevelsesperiode er minst 3 måneder.
  5. Karnofsky Performance Scale (KPS) poengsum er ≥ 70 poeng. -

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent for å være allergisk mot undersøkelsesstoffet eller dets hjelpestoffkomponenter;
  2. De med metastaser i sentralnervesystemet av hematologiske maligniteter (som lymfom, leukemi, etc.);
  3. De med metastaser i hjernestammen og høy cervical ryggmarg, inkludert midthjernen, pons, medulla oblongata og C1/2 cervical ryggmarg segmenter;
  4. De med alvorlig insuffisiens av hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjoner; hjertefunksjon: grad III eller høyere i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier; leverfunksjon: grad C eller høyere i henhold til Child-Pugh-graderingskriteriene; nyrefunksjon: kronisk nyresykdom (CKD) stadium 4 eller høyere; nyresvikt stadium III eller høyere; lungefunksjon: symptomer på alvorlig respirasjonssvikt som involverer andre organer;
  5. Gravide eller ammende kvinner;
  6. De som av etterforskeren anses å være uegnet til å delta i denne kliniske studien på grunn av unormale kliniske eller laboratorieundersøkelser eller andre årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MT027
MT027: CRISPR/Cas9-redigerte B7H3-spesifikke allogene CAR-T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICAN)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Graft-versus-host-sykdom (GvHD)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ning Li, MD/phD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere