MT027-tutkimus potilailla, joilla on aivo-, aivokalvon- ja selkäytimen metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Yksihaarainen, annosta nostava vaiheen I kliininen tutkimus MT027:n siedettävyyden, turvallisuuden, farmakokineettisen ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aivo-, aivokalvon- ja selkäytimen metastaattisia kiinteitä kasvaimia
MT027 on valmis, allogeeninen kimeerinen antigeenireseptori-T-solu (UCAR-T) -injektio, joka on valmistettu terveistä luovuttajan T-soluista, jotka kohdistuvat B7-H3:een. Se on seuraavan sukupolven, käyttövalmis CAR-T-tuote, jota voidaan käyttää välittömästi ja viipymättä potilaille ratkaisemaan tyydyttämättömien lääketieteellisten tarpeiden ongelma monille potilaille, jotka tarvitsevat CAR-T-hoitoa, mutta eivät voi. saada se johtuen yleisistä syistä: pitkä tuotantosykli, riittämätön tuotantokapasiteetti ja potilaiden T-solujen yhteensopimattomuus tuotantoolosuhteiden kanssa. Lisäksi allogeenisten CAR-T-solujen odotetut lääketieteelliset kustannukset ovat huomattavasti alhaisemmat, mikä voi merkittävästi keventää potilaiden taloudellista taakkaa.
MT027 valmistetaan ekspressoimalla B7H3:een kohdistuvaa kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) geenimuokkaustekniikalla geenimuokkaustekniikalla. Moxing Biotechin kehittämät B7H3-kohteeseen kohdistavat MT027-tuotteet välttävät mahdollisen graft-versus-host -taudin (GvHD) ja isäntäsiirteen vastaisen reaktion (HvGR), jotka johtuvat eksogeenisten T-solujen ja potilaan immuunijärjestelmän välisestä vuorovaikutuksesta, ja ne ovat osoittaneet hyvää turvallisuutta. ja teho toistuvassa korkea-asteen glioomassa alkuvaiheessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa hyväksyttiin yksihaarainen, avoin, yhden keskuksen kliininen tutkimussuunnitelma. Tutkimuspopulaatio koostui potilaista, joilla oli korkea-asteinen gliooma, iältään 18-70 vuotta, joiden B7H3-antigeenin ilmentyminen oli positiivinen ja jotka oli vahvistettu histologialla tai sytologialla ja joilla oli uusiutuminen tai eteneminen normaalihoidon jälkeen. Koehenkilöt saivat paikallisen injektion (kammionsisäinen annostelu Ommaya-säiliön kautta tai intratekaalinen antaminen lannesäiliöön lannepunktion kautta). Intratekaalista injektiota varten lannepunktion kautta annostus kullekin annokselle jaettiin neljään annostasoon: 1,0, 1,5, 2, 2,5 x 107 solua kerrallaan, ja antotiheys oli kerran 4 viikossa.
Tutkimusjakson aikana havaittiin ja kirjattiin haittatapahtumia. Erityistä huomiota kiinnitettiin tuotekohtaisiin haittavaikutuksiin, kuten graft-versus-host -tautiin (GvHD), sytokiinien vapautumisoireyhtymään (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvään neurotoksisuusoireyhtymään ( ICANS). Aivo-selkäydinnestettä (CSF) ja verinäytteitä kerättiin PK- ja PD-indikaattoreiden, kuten CAR-kopioiden ja sytokiinien analysoimiseksi näytteissä. Tehoarvioinnit suoritettiin kerran sykliä kohti, ja tehon indikaattorit, kuten kokonaiseloonjääminen (OS), 12 kuukauden kokonaiseloonjäämisaste (12 m-OS), objektiivinen vasteprosentti (ORR) ja sairauden hallintaaste (DCR), laskettiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shuhang Wang, MD/phD
- Puhelinnumero: +86-01087788713
- Sähköposti: snowflake201@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100029
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Shuhang Wang
- Puhelinnumero: +86-010-87788713
- Sähköposti: snowflake201@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja toimita allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä, näytteenottoa tai analyyseja.
- Ole 18-vuotias tai vanhempi, ilman sukupuolirajoituksia.
- Sinulla on patologian ja/tai histologian vahvistama varma pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi (ja anna täydelliset patologisen raportin tiedot), ja ne on vahvistettu biopsialla, sytologialla, kuvantamistutkimuksilla jne. tai sinulla on aiemmin vahvistettu aivo-, aivokalvon- tai selkäytimen etäpesäkkeet , mukaan lukien keuhkosyöpä, rintasyöpä, paksusuolen syöpä, melanooma, munuaissolusyöpä jne. Myös muut kiinteän kasvaimen keskushermoston etäpesäkkeet ilman tutkijan arvioimaa standardihoitoa voidaan ottaa huomioon.
- Odotettu selviytymisaika on vähintään 3 kuukautta.
- Karnofsky Performance Scale (KPS) -pistemäärä on ≥ 70 pistettä. -
Poissulkemiskriteerit:
- tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille;
- Ne, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista (kuten lymfooma, leukemia jne.);
- Ne, joilla on etäpesäkkeitä aivorungossa ja korkea kohdunkaulan selkäytimessä, mukaan lukien keskiaivot, pons, medulla oblongata ja C1/2 kohdunkaulan selkäydinsegmentit;
- Ne, joilla on vakava sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten vajaatoiminta; sydämen toiminta: luokka III tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan; maksan toiminta: luokka C tai korkeampi Child-Pugh-luokituskriteerien mukaan; munuaisten toiminta: kroonisen munuaissairauden (CKD) vaihe 4 tai korkeampi; munuaisten vajaatoiminta vaihe III tai korkeampi; keuhkojen toiminta: vakavat hengitysvajauksen oireet, joihin liittyy muita elimiä;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Ne, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen kliinisen tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuuksien tai muiden syiden vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MT027
|
MT027: CRISPR/Cas9-muokatut B7H3-spesifiset allogeeniset CAR-T-solut
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICAN)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Siirrä isäntä vastaan -tauti (GvHD)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ning Li, MD/phD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MT027-BSM-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .