뇌, 수막, 척수 전이성 고형 종양 환자에서의 MT027 연구
뇌, 수막 및 척수 전이성 고형 종양 환자에서 MT027의 내약성, 안전성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 단일군, 용량 증량 제1상 임상 시험
MT027은 B7-H3를 표적으로 하는 건강한 기증자 T 세포로부터 제조된 기성 동종 키메라 항원 수용체 T 세포(UCAR-T) 주사제이다. CAR-T 치료에 대한 수요가 있으나 치료를 받을 수 없는 다수의 환자들의 미충족 의료수요 문제를 환자가 즉각적이고 신속하게 사용할 수 있는 차세대 Ready-to-use CAR-T 제품입니다. 긴 생산 주기, 불충분한 생산 능력, 환자의 T 세포와 생산 조건의 비호환성 등의 일반적인 이유로 인해 T세포를 투여받고 있습니다. 또한, 동종 CAR-T 세포의 예상 의료비가 현저히 낮아 환자의 경제적 부담을 크게 경감시킬 수 있다.
MT027은 유전자 변형 기술을 통해 유전자 편집 T 세포에 B7H3를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현시켜 제조됐다. 목싱바이오텍이 개발한 B7H3 타깃을 표적으로 삼는 MT027 제품은 외인성 T세포와 환자 면역체계의 상호작용으로 인해 발생할 수 있는 이식편대숙주병(GvHD)과 숙주항이식반응(HvGR)을 예방하고 우수한 안전성을 보였다. 초기 단계의 재발성 고등급 신경교종에서의 효능.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 단일군, 공개 라벨, 단일 센터 임상 시험 설계를 채택했습니다. 연구 집단은 B7H3 항원 발현이 양성이고 조직학 또는 세포학에서 확인되었으며 표준 치료 후 재발 또는 진행된 18~70세의 고등급 신경교종 환자로 구성되었습니다. 피험자들은 국소 주사 투여를 받았습니다(오마야 저장소를 통한 뇌실내 투여 또는 요추 천자를 통해 요추 수조로의 척수강내 투여). 요추천자를 통한 척수강내 주사의 경우 1회 투여량을 1회당 1.0, 1.5, 2, 2.5×107세포의 4가지 용량으로 나누어 투여횟수는 4주에 1회로 하였다.
연구 기간 동안 이상사례가 관찰되고 기록되었으며, 특히 이식편대숙주병(GvHD), 사이토카인 방출 증후군(CRS), 면역 효과세포 관련 신경독성 증후군 등 제품별 이상사례에 특히 주의를 기울였다. ICAN). 뇌척수액(CSF) 및 혈액 샘플을 수집하여 샘플 내 CAR 카피 수 및 사이토카인과 같은 PK 및 PD 지표를 분석했습니다. 유효성 평가는 1주기당 1회 실시하고 전체 생존율(OS), 12개월 전체 생존율(12m-OS), 객관적 반응률(ORR), 질병 조절률(DCR) 등 유효성 지표를 계산했다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Shuhang Wang, MD/phD
- 전화번호: +86-01087788713
- 이메일: snowflake201@gmail.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100029
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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연락하다:
- Shuhang Wang
- 전화번호: +86-010-87788713
- 이메일: snowflake201@gmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 본 연구에 자발적으로 참여하고 연구별 절차, 샘플링 또는 분석 전에 서명되고 날짜가 명시된 서면 동의서를 제공하십시오.
- 성별에 제한 없이 18세 이상이어야 합니다.
- 병리학 및/또는 조직학으로 확인된 악성 종양으로 확정된 진단을 받고(완전한 병리학적 보고 정보 제공), 생검, 세포학, 영상 검사 등으로 확인되었거나 이전에 뇌, 수막, 척수 전이가 확인된 적이 있는 자 폐암, 유방암, 대장암, 흑색종, 신장세포암종 등을 포함합니다. 연구자가 판단한 표준 치료가 없는 기타 고형 종양 CNS 전이도 등록을 위해 고려될 수 있습니다.
- 예상 생존기간은 최소 3개월이다.
- Karnofsky Performance Scale(KPS) 점수는 ≥ 70점입니다. -
제외 기준:
- 임상시험용 의약품 또는 그 부형제 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우
- 혈액암(림프종, 백혈병 등)의 중추신경계 전이가 있는 자.
- 중뇌, 교뇌, 연수 및 C1/2 경추 척수 분절을 포함하여 뇌간 및 상부 경추 척수에 전이가 있는 환자;
- 심장, 폐, 간, 신장의 기능이 심하게 저하된 자; 심장 기능: 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따른 등급 III 이상, 간 기능: Child-Pugh 등급 기준에 따라 C 등급 이상; 신장 기능: 만성 신장 질환(CKD) 4단계 이상; 신부전 단계 III 이상; 폐 기능: 다른 기관과 관련된 심각한 호흡 부전 증상;
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 임상 또는 검사실 검사의 이상 또는 기타 사유로 인해 본 임상시험에 참여하기에 적합하지 않다고 연구자가 판단한 자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MT027
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MT027: CRISPR/Cas9는 B7H3 특이적 동종 CAR-T 세포를 편집했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 28일
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28일
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면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICAN)
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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연구 완료를 통해 평균 1년
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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연구 완료를 통해 평균 1년
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이식편대숙주병(GvHD)
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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연구 완료를 통해 평균 1년
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사이토카인 방출 증후군(CRS)
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
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연구 완료를 통해 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ning Li, MD/phD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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