スペインにおける進行性または再発子宮内膜がんの第一選択治療として、プラチナベースの化学療法とその後のデュルバルマブとオラパリブの併用を評価する研究 (DUoENDE)
スペインで新たにpMMRと診断された進行性または再発子宮内膜がん患者を対象に、第一選択治療としてデュルバルマブとオラパリブを併用したプラチナベースの化学療法とデュルバルマブの併用を評価する第IIIB相試験
これは、pMMR aECを主要評価項目とする患者の第一選択治療として、カルボプラチン-パクリタキセル化学療法とそれに続くデュルバルマブとオラパリブを併用したデュルバルマブの安全性プロファイルを評価する、第IIIb相介入的単群多施設共同研究である。
この研究には、スペインの約20の施設に分布する約85人の患者が含まれる予定です。
患者募集の計画期間は約 12 か月です。 各患者は、スクリーニングから研究期間の終了、死亡、研究からの撤退、または追跡不能になるまで、36か月間追跡調査されます。どちらかが先に発生します。
登録は、pMMR aEC患者の第一選択治療として、カルボプラチン-パクリタキセル化学療法とデュルバルマブの併用、続いてオラパリブとのデュルバルマブによる治療を受けたすべての適格患者に対して行われます。 さらに、関連するバイオマーカーの状態を監視するための中央分析には、研究に参加する前の適切な腫瘍組織、採取された便および血液サンプルが必要となります。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、pMMR進行または再発子宮内膜がん患者に対する第一選択治療として、プラチナベースの化学療法とそれに続くデュルバルマブとオラパリブの併用の安全性プロファイルを説明することです。
研究対象者：新たにpMMRと診断された進行性または再発性子宮内膜がん（aEC）の適格患者約85人が、スペインの約20施設で実施されるこの研究に登録される。
研究の詳細には次のものが含まれます。
- 採用期間は約12ヶ月となります。
- 研究期間は約48ヶ月（12ヶ月の採用期間+36ヶ月の治療とフォローアップ）となります。
- 治療期間の中央値は、DUO-E におけるデュルバルマブ + オラパリブの治療期間に基づくと約 13 か月になります (22) (他覚的放射線学的疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡まで)。 完全反応を示した患者は、2年間の維持期終了後にデュルバルマブとオラパリブの併用を中止することが許可される。
- 主な目的のための分析は、すべての患者に 12 か月の追跡調査の機会が与えられるように、LSI の 12 か月後に実施される予定であり、最後の患者の追跡調査終了時には最大 36 か月実施される予定です。
- 訪問頻度は次のようになります。
o 化学療法フェーズ: 21 日ごと (サイクルごと)。 o維持フェーズ: 28 日ごと (サイクルごと)
処理：
- デュルバルマブ + 化学療法段階: デュルバルマブ (IV) と SoC (カルボプラチン + パクリタキセル化学療法: 患者は 3 週間ごとに少なくとも 4 サイクル、できれば 6 サイクル) を受ける必要があります。
- デュルバルマブ + オラパリブ相: 進行するまで 4 週間ごとにデュルバルマブ (IV) とオラパリブ (錠剤) を併用します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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A Coruña、スペイン、15006
- Research Site
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Alicante、スペイン、03010
- Research Site
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Barakaldo、スペイン、48903
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Research Site
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Córdoba、スペイン、14004
- Research Site
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El Palmar、スペイン、30120
- Research Site
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Girona、スペイン、17007
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08908
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35016
- Research Site
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Madrid、スペイン、28034
- Research Site
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Madrid、スペイン、28046
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Madrid、スペイン、28807
- Research Site
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Málaga、スペイン、29010
- Research Site
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Pamplona、スペイン、31008
- Research Site
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Salamanca、スペイン、37007
- Research Site
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San Sebastián、スペイン、20014
- Research Site
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Santander、スペイン、39008
- Research Site
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Seville、スペイン、41013
- Research Site
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Valencia、スペイン、46010
- Research Site
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Valencia、スペイン、46026
- Research Site
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Valencia、スペイン、46009
- Research Site
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Vigo、スペイン、36312
- Research Site
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Zaragoza、スペイン、50009
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
疾患の特徴 3. 研究登録時に送信できるアーカイブまたは最近の生検により子宮内膜癌の組織学的に確認された診断（癌肉腫を含むすべての組織型）。
4. pMMR 腫瘍を有する患者のみが許可されます（不一致修復状態は現在の臨床実践に従って局所的に決定されます）。
5. 患者は、以下のカテゴリーのいずれかに該当する子宮内膜がんを患っていなければなりません。
- 手術または診断生検後にRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を有し、FIGO 2023によって分類された新たに診断されたステージIIIの疾患。
- FIGO 2023 によって分類された新たに診断されたステージ IV の疾患。 残存疾患のない一次細胞削減を受けた患者は許可されます。
手術単独または併用による治癒の可能性が低い病気の再発。
6. 第一選択の全身抗がん治療の経験がない。 再発性疾患患者の場合、事前の全身抗がん剤治療は、アジュバント設定で投与され（FIGO 2023 ステージ II、III または IVA の患者の場合）、アジュバントの最後の投与日から少なくとも 6 か月ある場合にのみ許可されます。その後の再発までの全身治療。
7. 少なくとも 1 つ、理想的には 2 つの FFPE 腫瘍サンプル ブロックが利用可能であり、中央検査室による NGS および IHC 評価に適している必要があります。 原発性子宮内膜腫瘍由来が望ましいが、原発腫瘍ブロックが利用できない場合には転移部位由来のものも許可される。 腫瘍組織には腫瘍細胞が 30% 以上含まれていなければならず、腫瘍面積のサイズは 0.5cm2 以上でなければなりません。
8.登録時の東部協力腫瘍学グループ（ECOG）/世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータスが2以下。
注: ECOG PS2 患者の 20% 未満が許可されます。この制限に達すると、追加の登録患者は PS <2 でなければなりません。
生殖状態 9. 閉経後、または妊娠の可能性のある女性の非出産状態の証拠：サイクル 1 1 日目の 28 日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、サイクル 1 1 日目の治療前に確認された。女性は閉経後とみなされる。別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている。 次の年齢固有の要件が適用されます。
- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合に閉経後とみなされます。
- 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経である場合、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経が 1 年以上前に化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後とみなされます。生理は1年以上前。
- 外科的に無菌である女性（すなわち、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術）が適格です。
臓器機能 10.臓器および骨髄の適切な機能。次のように定義されます。
- ヘモグロビン ≥10.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109/L
- 血小板数 ≥100 × 109/L
- 血清ビリルビン ≤1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されませんが、医師と相談して許可されます。
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 × ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤5 × ULN。
11.Cockcroft-Gault（実際の体重を使用）、24時間尿検査、または地域の慣行に従って他の検証された検査によって決定される、測定されたクレアチニンクリアランス（CrCL）>51 mL/分、または計算されたCrCL > 51 mL/分：推定CrCL = (140-年齢 [歳]) × 体重 (kg) × 0.85 (mL/min) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)
除外基準
以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。
病歴
未解決の毒性 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI CTCAE バージョン 5.0) 脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法によるグレード ≥2。 注記：
-グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験医師と相談した後にのみ含めることができます。
-デュルバルマブまたはオラパリブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験医師と相談した後にのみ含めることができる。
- 子宮肉腫は認められません。
- -治験治療開始後2週間以内に大規模な外科的処置（治験責任医師の定義による）があり、患者は大規模な手術の影響から回復していなければなりません。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。または診断上の病期分類も可能です。
- 同種臓器移植の病歴。
- 過去に同種骨髄移植または二重臍帯血移植を受けたことがある。
活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。
-白斑または脱毛症の患者。
-ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者。
-全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
-過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師と相談した場合に限ります。
-食事のみでコントロールしているセリアック病患者。
- 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧（収縮期血圧 > 160 mmHg、拡張期血圧 > 100 mmHg）、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患（ILD）などを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患）、下痢を伴う重度の慢性胃腸疾患、または遵守を制限するような精神疾患/社会的状況研究の必要性により、有害事象が発生するリスクが大幅に増加したり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力が損なわれたりする可能性があります。
以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:
-悪性腫瘍は治癒目的で治療されており、既知の活動性疾患はありません。
- IP の初回投与の 5 年以上前であり、再発リスクが低い。
-病気の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
- 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
- 軟膜癌腫症の病歴。
- 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳のIV造影を伴う磁気共鳴画像法（MRI）（推奨）またはコンピュータ断層撮影（CT）を受けるべきである。
- -研究者によって判断された、制御されていない可逆的な心臓状態（例、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、QTcF延長≧500ミリ秒、電解質障害など）を示す安静時心電図、または先天性QT延長症候群の患者。
- 活動性原発性免疫不全症の病歴。
- 結核（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原[HbsAg]結果陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（ HIV 1/2 抗体陽性）。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HbsAgが存在しないこととして定義される）を持つ患者が適格です。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）、またはMDS/AMLを示唆する特徴を伴う。
事前/併用療法
- -治験薬の最初の投与から4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線療法または広範囲の放射線治療。
- PARP阻害剤による治療歴がある。
- 他の抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、または抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2を含むがこれらに限定されない）を含む、免疫介在療法への以前の曝露) 抗体、治療用抗がんワクチンを除く。
- がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。 がん治療のための以前のホルモン療法は、治験治療の初回投与の少なくとも7日前に中止する必要があります。
-デュルバルマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
- プレドニゾンまたはその同等物として10 mg/日を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド。
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
-IPの初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。
注: 登録されている患者は、IP 投与中および IP の最後の投与から 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
- 既知の強力なCYP3A阻害剤（例、イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットで追加免疫したプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中程度のCYP3A阻害剤（例、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）。 研究治療を開始する前に必要な休薬期間は2週間です。
既知の強力なCYP3A誘導剤（例、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョーンズワート）または中程度のCYP3A誘導剤（ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニルなど）の併用。 研究治療を開始する前に必要な休薬期間は、フェノバルビタールについては5週間、その他の薬剤については3週間です。
その他の除外事項
- -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- 経口投与された薬を飲み込むことができない。
- 治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害。
- 妊娠中または授乳中。
- スクリーニングから試験介入の最終投与後90日またはオラパリブの最終投与後6か月のいずれか遅い方まで、効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある患者。
- 患者が研究に参加するのは不適当であり、患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低いとの治験責任医師の判断。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
デュルバルマブ + 化学療法 (化学療法期) プラス デュルバルマブ + オラパリブ (維持期)
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デュルバルマブ (IV) と SoC (カルボプラチン + パクリタキセル化学療法: 患者は 3 週間ごとに少なくとも 4 サイクル、できれば 6 サイクル) を受ける必要があります。
他の名前：
進行するまで4週間ごとにデュルバルマブ（IV）とオラパリブ（錠剤）を投与する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある患者数
時間枠：登録から治験治療の最後の投与後少なくとも90日までの期間
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安全性と忍容性は、有害事象 (AE)、重篤な AE (SAE)、免疫介在性 AE (imAE) の観点から評価されます。
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登録から治験治療の最後の投与後少なくとも90日までの期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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最初の治療の日から客観的な疾患の進行または死亡（進行がない場合は何らかの原因による）の日までの時間として定義されます。
対象となる尺度は PFS 中央値です。
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登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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治験責任医師が評価したCRまたはPRの反応が確認された患者の割合として定義され、施設治験責任医師ごとに、ベースラインで測定可能な疾患を有するすべての対象患者のサブセットに基づきます。
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登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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反応期間 (DoR)
時間枠：登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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最初に記録された反応の日（後に確認される）から、記録された進行または疾患の進行がない場合の死亡の日までの時間として定義されます。
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登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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最初の治療2の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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EORTC QLQ-C30 スコアの変化
時間枠：登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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治療終了または疾患進行までの 12 週間ごとの EORTC QLQ-C30 スコアのベースライン (登録) からの変化。
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登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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EORTC QLQ-EN24 スコアの変化
時間枠：登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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治療終了または疾患進行までの 12 週間ごとの EORTC QLQ-EN24 スコアのベースライン (登録) からの変化。
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登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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臨床的に意味のある悪化
時間枠：登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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LSI 後 6、12、24、および 36 か月後に EORTC-QLQ-C30 および EORTC-QLQ-EN24 スコアがベースラインから 10 以上の絶対変化を示した患者の割合。
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登録日から病気の進行、死亡、研究からの離脱、または研究終了まで（約48か月）
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D9311L00001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは安全な研究環境 Vivli.org を介して、匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ使用契約 (データ アクセス者に対する交渉不可能な契約) を締結する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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