스페인에서 진행성 또는 재발성 자궁내막암에 대한 1차 치료제로 Durvalumab과 백금 기반 화학요법을 병용한 후 Durvalumab과 Olaparib을 병용하여 평가하기 위한 연구 (DUoENDE)
스페인에서 새로 진단된 pMMR 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자를 대상으로 1차 치료제로 더발루맙과 백금 기반 화학요법을 병용한 후 더발루맙과 올라파립을 병용하는 방법을 평가하기 위한 제3B상 연구
이는 pMMR aEC 환자를 대상으로 1차 평가변수로 1차 치료제로 두르발루맙과 카보플라틴-파클리탁셀 화학요법을 병용한 후 두르발루맙과 올라파립을 1차 치료제로 병용한 3b상 중재적 단일군 다기관 연구이다.
이 연구에는 스페인의 약 20개 지역에 분포된 약 85명의 환자가 포함될 예정입니다.
계획된 환자 모집 기간은 약 12개월입니다. 각 환자는 스크리닝부터 연구 기간 종료, 사망, 연구 중단 또는 추적 중단까지 36개월 동안 추적 관찰됩니다. 무엇이든 먼저 발생합니다.
pMMR aEC 환자를 위한 1차 치료제로 더발루맙과 카보플라틴-파클리탁셀 화학요법을 병용한 후 더발루맙과 올라파립을 병용하여 치료받은 모든 적격 환자에게 등록이 개시됩니다. 또한 관련 바이오마커의 상태를 모니터링하기 위한 중앙 분석에는 연구 시작 전 적절한 종양 조직, 수집된 대변 및 혈액 샘플이 필요합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
본 연구의 목적은 pMMR 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자를 위한 1차 치료법으로 더발루맙과 백금 기반 화학요법을 병용한 후 더발루맙과 올라파립을 병용한 경우의 안전성 프로필을 설명하는 것입니다.
연구 집단: pMMR 진행성 또는 재발성 자궁내막암(aEC)으로 새로 진단된 약 85명의 적격 환자가 스페인의 약 20개 현장에 배포된 연구에 등록됩니다.
연구 세부 사항은 다음과 같습니다:
- 모집기간은 약 12개월 정도 됩니다.
- 연구 기간은 약 48개월(모집 기간 12개월 + 치료 및 추적 기간 36개월)입니다.
- 중앙 치료 기간은 DUO-E에서 더발루맙 + 올라파립의 치료 기간을 기준으로 약 13개월이 될 것입니다(22)(객관적인 방사선학적 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망까지). 완전 반응을 보인 환자들은 2년의 유지 단계를 마친 후 더발루맙과 올라파립의 병용 투여를 중단할 수 있습니다.
- 일차 목표에 대한 분석은 모든 환자에게 12개월의 추적 관찰 기회를 제공하고 마지막 환자의 추적 관찰이 끝날 때 최대 36개월의 기회를 제공하기 위해 LSI 12개월 후에 실시할 계획입니다.
- 방문 빈도는 다음과 같습니다.
o화학요법 단계: 21일마다(주기마다). o유지 관리 단계: 28일마다(주기마다)
치료:
- Durvalumab + 화학요법 단계: Durvalumab(IV)과 SoC(카보플라틴 + 파클리탁셀 화학요법: 환자는 3주마다 최소 4주기, 바람직하게는 6주기를 받아야 함).
- Durvalumab + Olaparib 단계: 진행까지 4주마다 durvalumab(IV)과 올라파립(정제)을 병용합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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A Coruña, 스페인, 15006
- Research Site
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Alicante, 스페인, 03010
- Research Site
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Barakaldo, 스페인, 48903
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 08035
- Research Site
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Córdoba, 스페인, 14004
- Research Site
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El Palmar, 스페인, 30120
- Research Site
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Girona, 스페인, 17007
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat, 스페인, 08908
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria, 스페인, 35016
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28034
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28046
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28041
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28807
- Research Site
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Málaga, 스페인, 29010
- Research Site
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Pamplona, 스페인, 31008
- Research Site
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Salamanca, 스페인, 37007
- Research Site
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San Sebastián, 스페인, 20014
- Research Site
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Santander, 스페인, 39008
- Research Site
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Seville, 스페인, 41013
- Research Site
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Valencia, 스페인, 46010
- Research Site
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Valencia, 스페인, 46026
- Research Site
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Valencia, 스페인, 46009
- Research Site
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Vigo, 스페인, 36312
- Research Site
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
질병 특성 3. 연구 시작 시 보낼 수 있는 보관 또는 최근 생검을 통해 조직학적으로 확인된 자궁내막암종(암육종을 포함한 모든 조직학)의 진단.
4. pMMR 종양이 있는 환자만 허용됩니다(불일치 복구 상태는 현재 임상 관행에 따라 국소적으로 결정됨).
5. 환자는 다음 범주 중 하나에 해당하는 자궁내막암을 앓고 있어야 합니다.
- 수술 또는 진단적 생검 이후 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병으로 Figo 2023에 의해 새로 진단된 III기 질병.
- 새로 진단된 IV기 질병은 Figo 2023에 따라 분류됩니다. 잔여 질환이 없는 일차 세포감소 환자는 허용됩니다.
수술 단독 또는 병용으로 치료 가능성이 낮은 질병의 재발.
6. 1차 전신 항암 치료에 순진함. 재발성 질환 환자의 경우, 이전의 전신 항암 치료는 보조제 환경(FIGO 2023 II, III 또는 IVA 환자의 경우)에서 투여되었고 보조제 마지막 투여일로부터 최소 6개월이 지난 경우에만 허용됩니다. 후속 재발 날짜까지 전신 치료.
7.적어도 하나, 이상적으로는 두 개의 FFPE 종양 샘플 블록을 사용할 수 있어야 하며 중앙 실험실의 NGS 및 IHC 평가에 적합해야 합니다. 바람직하게는 원발성 자궁내막 종양뿐만 아니라 이용 가능한 원발성 종양 차단이 없는 경우 전이성 부위에서도 허용됩니다. 종양 조직은 종양 세포가 30% 이상이어야 하며 종양 면적 크기는 0.5cm2 이상이어야 합니다.
8. 등록 시 동부 종양 협력 그룹(ECOG)/세계 보건 기구(WHO) 성과 상태 ≤ 2.
참고: ECOG PS2 환자의 20% 이하만 허용됩니다. 이 한도가 충족되면 추가로 등록된 환자의 PS <2가 되어야 합니다.
생식 상태 9. 가임 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 1주기 1일 후 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이고 1주기 1일 치료 전에 확인되었습니다. 여성은 다음과 같은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태였습니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관 기준 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
- 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태였으며, 방사선 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었으며 화학요법 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 > 1년 전.
- 외과적으로 불임인 여성(즉, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술)이 자격이 있습니다.
장기 기능 10.다음과 같이 정의되는 적절한 장기 및 골수 기능:
- 헤모글로빈 ≥10.0g/dL
- 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L
- 혈소판 수 ≥100 × 109/L
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN). 이는 길버트 증후군이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며 의사와의 상담이 허용됩니다.
알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤5 × ULN.
11.Cockcroft-Gault(실제 체중 사용), 24시간 소변 검사 또는 현지 관행에 따라 검증된 다른 테스트로 측정된 크레아티닌 청소율(CrCL) >51mL/min 또는 계산된 CrCL >51mL/min: 추정치 CrCL = (140세[세]) × 체중(kg) × 0.85(mL/min) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)
제외 기준
다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.
병력
탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 독성 국립 암 연구소 공통 용어 기준(NCI CTCAE 버전 5.0) 등급 ≥2. 메모:
-등급 ≥2 신경병증 환자는 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
- 더발루맙 또는 올라파립 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
- 자궁 육종은 허용되지 않습니다.
- 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술 절차(시험자가 정의한 대로) 및 환자는 대수술의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 참고: 완화 목적을 위한 분리된 병변의 국소 수술이 허용되거나 진단 단계로 결정됩니다.
- 동종 장기 이식의 역사.
- 이전 동종이형 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식.
활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
-백반증이나 탈모증이 있는 환자.
-갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자는 호르몬 대체 요법으로 안정적입니다.
-전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환.
-지난 5년 동안 활동성 질병이 없었던 환자는 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
-식이 요법만으로 조절되는 체강 질병 환자.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg, 이완기 혈압 >100mmHg), 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환(ILD)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 ), 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황은 다음과 같은 위험을 실질적으로 증가시킵니다. AE를 일으키거나 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
다음을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력:
- 완치 목적으로 치료되었으며 알려진 활성 질환이 없는 악성종양.
-첫 번째 IP 투여 전 5년 이상이고 재발 가능성이 낮습니다.
-질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절히 치료합니다.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종.
- 연수막암종증의 병력.
- 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 연구 시작 전에 자기공명영상(MRI)(선호) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)을 받아야 하며 각각 바람직하게는 뇌의 IV 조영제를 사용해야 합니다.
- 연구자가 판단한 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태(예: 불안정한 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 ≥500 ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자를 나타내는 휴식 ECG.
- 활동성 원발성 면역결핍의 병력.
- 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(양성 HBV 표면 항원[HbsAg] 결과로 알려짐), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HbsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 적격합니다. C형 간염(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다.
골수이형성증후군(MDS)/급성골수성백혈병(AML) 또는 MDS/AML을 암시하는 특징이 있는 경우.
이전/병용 치료
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상에 대한 방사선 치료 또는 넓은 방사선 조사야.
- PARP 억제제를 사용한 사전 치료.
- 다른 항 CTLA-4, 항PD-1, 항PD-L1 또는 항프로그램화된 세포사멸 리간드 2(항PD-L2)를 포함하지만 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 대한 이전 노출 ) 항체, 치료용 항암백신 제외.
- 암 치료를 위한 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 동시 사용은 허용됩니다. 암 치료를 위한 이전 호르몬 요법은 연구 치료제의 첫 번째 투여로부터 최소 7일 전에 중단되어야 합니다.
현재 또는 이전에 durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 사용한 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
- 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 1일 10mg을 초과하지 않습니다.
- 과민반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
IP 1차 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종합니다.
참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안과 마지막 IP 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
- 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리스로마이신, 클라리스로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트를 추가한 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도의 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
알려진 강력한 유도제(예: 페노바르비탈, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도의 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐)의 병용 사용. 연구 치료를 시작하기 전 필요한 휴약 기간은 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 약물의 경우 3주입니다.
기타 제외
- 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
- 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없습니다.
- 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 모든 위장 장애.
- 임신 또는 모유 수유.
- 선별검사부터 연구 개입 마지막 투여 후 90일 또는 올라파립 마지막 투여 후 6개월 중 더 늦은 날짜까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임기 환자.
- 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다는 연구자의 판단.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암
Durvalumab + 화학요법(화학요법 단계) + Durvalumab + Olaparib(유지 단계)
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Durvalumab(IV)과 SoC(카보플라틴 + 파클리탁셀 화학요법: 환자는 3주마다 최소 4주기, 바람직하게는 6주기를 받아야 함).
다른 이름들:
질병이 진행될 때까지 4주마다 더발루맙(IV)과 올라파립(정제)을 병용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응 환자 수
기간: 등록부터 연구 치료제 마지막 투여 후 최소 90일까지의 시간
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안전성과 내약성은 부작용(AE), 심각한 AE(SAE) 및 면역 매개 AE(imAE) 측면에서 평가됩니다.
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등록부터 연구 치료제 마지막 투여 후 최소 90일까지의 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS)
기간: 등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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첫 번째 치료 투여일부터 객관적인 질병 진행 또는 사망(진행이 없는 모든 원인에 의한) 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
관심 측정값은 PFS 중앙값입니다.
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등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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객관적 반응률(ORR)
기간: 등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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연구자가 평가한 CR 또는 PR 반응이 확인된 환자의 비율로 정의되며, 현장 연구자별로 기준선에서 측정 가능한 질병이 있는 포함된 모든 환자의 하위 집합을 기반으로 합니다.
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등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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응답 기간(DoR)
기간: 등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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처음 문서화된 반응 날짜(추후 확인됨)부터 문서화된 진행 날짜 또는 질병 진행이 없는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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전체 생존(OS)
기간: 등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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첫 번째 치료 투여일로부터2 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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EORTC QLQ-C30 점수 변화
기간: 등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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EORTC QLQ-C30 점수의 기준선(등록)에서 치료 종료 또는 질병 진행까지 12주마다 변경됩니다.
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등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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EORTC QLQ-EN24 점수 변화
기간: 등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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EORTC QLQ-EN24 점수의 기준선(등록)에서 치료 종료 또는 질병 진행까지 12주마다 변경됩니다.
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등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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임상적으로 의미 있는 악화
기간: 등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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LSI 후 6개월, 12개월, 24개월, 36개월에 EORTC-QLQ-C30 및 EORTC-QLQ-EN24 점수가 기준선에서 ≥10으로 절대 변화한 환자의 비율입니다.
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등록일부터 질병 진행, 사망, 연구 중단 또는 연구 종료까지(약 48개월)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D9311L00001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 안전한 연구 환경 Vivli.org를 통해 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 사용 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 마련되어 있어야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .