線維筋痛症の痛みの強さ、壊滅的な痛み、生活の質、気分に対する断続的なシータバースト刺激の影響

線維筋痛症候群 (FMS) は、全身性の体の痛み、疲労、睡眠障害、認知機能障害、原因不明の不安を特徴とする慢性疾患です。 潜在的な原因には、遺伝的、神経学的、心理的、睡眠および免疫学的要因が含まれます。 文献によると、FMS患者の25%以上が報告している苦情や症状には、広範な体の痛み、疲労、朝のこわばり、頭痛、感覚異常、睡眠障害、自覚的むくみ、口渇、過敏性腸、月経困難症、関節可動性亢進、顎関節が含まれます。機能不全、皮膚撮影症、レイノー現象、網様皮膚の変色。 個人を FMS に罹りやすくするいくつかの要因が知られていますが（例: 遺伝子、有害な生活上の出来事、身体的外傷など）、FMS の病因はまだ不明です。

その病態生理学に関して最もよく支持されている仮説の 1 つは、痛みに対する中枢性感作と内因性疼痛抑制機構の欠損の存在です。 その有病率は0.2%から6.6%と報告されています。 女性の場合、この割合は2.4%から6.8%に増加します。 この割合は40～60歳の年齢層で増加し、トルコでは線維筋痛症の有病率は女性の3.6％であると報告されており、最も高い割合（10.1％）は50～59歳の女性で観察されます。 研究によると、線維筋痛症は女性、教育や社会経済的地位が低い人々、および40～60歳の年齢層でより一般的であることが示されています。

患者の臨床像によると、通常、痛みは最初は局所的ですが、その後は多くの筋肉群に影響を及ぼします。 痛覚過敏と異痛は線維筋痛症の重要な特徴ですが、灼熱感、かじるような痛み、こわばり、またはうずくような感覚として表現されることがよくあります。 患者は、身体検査中に客観的な臨床所見がないにもかかわらず、関節の腫れや感覚異常を訴えることがよくあります。 痛みは、寒くて湿気の多い天候、不十分な睡眠、肉体的および精神的ストレスによって悪化することがよくあります。

線維筋痛症の診断に絶対的な基準はありません。 FMS の診断のための臨床検査マーカーや検査はなく、診断は完全に臨床的に行われます。 最近まで FMS の診断には 1990 年および 2010 年の基準も使用されていましたが、2016 年に米国リウマチ学会 (ACR) が改訂した最新版の基準が使用されています。 2016年のACR診断基準によれば、全身性疼痛の存在は、5つの領域のうち少なくとも4つ（4つの象限および軸方向）の痛みとして定義されています（ただし、顎、胸部、腹部、頭痛、顔面の痛みはこの象限に含めるべきではありません）または全身性疼痛の地域の定義）、症状は少なくとも 3 か月間同様のレベルで存在する必要があり、スコアは WPI ≥ 7 および SS ≥ 5 または WPI 4-6 および SS ≥ 9 である必要があります。

治療の主な目標は、患者の症状を軽減し、生活の質を改善することです。 現在の科学的根拠に基づいたガイドラインでは、痛み、疲労、睡眠障害、気分の問題など、個々の症状に合わせた非薬物療法と選択された薬物療法の両方を含む集学的治療の価値が強調されています。 EULAR によれば、線維筋痛症の治療では非薬物療法が行われています。治療は第一選択の治療であるべきであり、効果が不十分な場合には、患者のニーズに応じて薬物治療を含む個別の治療が適用されるべきである。これらの推奨事項は現在、しっかりと証拠に基づいています。 非薬物治療法などのさまざまな介入を通じて。認知行動療法（CBT）、理学療法、マインドフルネス、鍼治療、理学療法と運動、マインドフルネスと瞑想、鍼治療と指圧など、個人は痛みに対処し、機能的能力を向上させ、生活の質を向上させるための効果的な戦略を開発できます。 運動はストレス、うつ病、不安を軽減することが証明されており、慢性骨盤痛、片頭痛、線維筋痛症などの慢性疼痛疾患の治療に応用して成功しています。 線維筋痛症に対する運動の有益な効果を説明するには、内因性オピオイドの増加を引き起こすこと、鎮痛経路の減少に関与する脳構造を刺激すること、および/または興奮性（グルタミン酸）神経伝達物質と抑制性（GABA）神経伝達物質のバランスを維持することなど、さまざまなメカニズムが考えられます。脳。 線維筋痛症患者の最大の改善は、長期間（12週間）の中強度の有酸素トレーニング後に見られることが示されています。 非薬物治療のもう 1 つの形式は認知行動療法です。これには、患者の痛み、リラクゼーション トレーニングなどの痛みへの対処方法、およびこれらの認知対処テクニックを実生活の状況に適用する方法についての教育が含まれます。 線維筋痛症治療に関する最近の研究の中で、前帯状皮質や補足運動野などの特定の脳領域を標的としたEEG誘導ニューロフィードバックは、線維筋痛症患者の慢性疼痛の軽減に初期の成功を示している。

最近の研究では、反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) による左 DLPFC の刺激が疼痛管理と身体的役割の機能に役割を果たし、疼痛信号の統合と調節に関与する構造のネットワークの活動に影響を与えることが示されました。 、メカニズムとして視床を含みます。 非侵襲性脳刺激は、痛み、うつ病、不安症、強迫性障害など、さまざまな神経障害や精神障害の治療法として推奨されることが増えています。

薬物療法の中で、バランスの取れたセロトニンとノルアドレナリンの二重再取り込み阻害剤であるデュロキセチンが第一候補です。 セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みを阻害する薬剤は、脊髄の抑圧的な下行経路に沿ったモノアミン神経伝達を増強し、それによって上行性脊髄痛経路における侵害受容性の求心性伝達を減少させます。 デュロキセチンなどの薬剤の効果はうつ病に対する影響とは独立しており、うつ病よりも早く、低用量で数日以内に効果が発現します。 一般的な副作用には、吐き気、頭痛、口渇、不眠症、便秘、めまい、疲労、傾眠、過度の発汗、下痢などがあります。 別の治療薬はアミトリプチリンですが、その副作用プロファイルが他の薬剤よりも高いため、その使用はあまり一般的ではありませんが、無作為化プラセボ対照臨床試験では、線維筋痛症や線維筋痛症などの痛みを伴う状態の治療におけるアミトリプチリンの有効性が示されています。帯状疱疹後、糖尿病性、または化学療法に関連した神経障害や慢性腕の痛みなどの神経障害。 別の治療薬はプレガバリンで、線維筋痛症、糖尿病性末梢神経障害、脊髄損傷、帯状疱疹後神経痛に関連する神経障害性疼痛の軽減として FDA によって承認されています。 FMS の推奨治療用量は 1 日あたり 300mg ～ 450mg で、初回用量は 150mg/日で、1 日あたり 2 回に分けられます。 治療開始後1週間以内に1日あたり300mgまで増量可能です。 300 mg/日では痛みが最適に軽減されない患者の場合、用量を 1 日 2 回に分けて 450 mg/日まで増量できます。 ガバペンチンを用いたランダム化二重盲検柔軟用量研究では、プラセボ（1日1200～2400 mg）と比較して、主要な有効性尺度であるBPI平均疼痛強度スコアで測定した線維筋痛症関連の痛みを大幅に軽減することが示されました。 。

特に rTMS 研究を考慮すると、以前の研究で線維筋痛症患者において異なる rTMS 治療プロトコルが報告されています。 一次運動野と背外側前頭前野を刺激した偽対照研究がある。 テキンら。一次運動野に適用された10hz rTMS治療が全体的な痛みのスコアを減少させ、生活の質を向上させるのに効果的であると報告しました。 ショートら。らは、ランダム化対照研究で、左背外側前頭前野 (DLPFC) への 10hz rTMS 適用が痛み、生活の質、うつ病、不安に及ぼす影響を調査しました。 彼らの研究は、左側 DLPFC に適用される高周波 rTMS が薬物療法の補助として線維筋痛症の痛みを軽減する可能性があるという仮説を裏付けました。 最近のネットワークメタ分析により、20Hz rTMS を使用した治療が慢性疼痛を軽減するのに最適な刺激周波数であることが明らかになりました。 より低い周波数でも大幅な痛みの軽減が見られますが、その効果は時間の経過とともに消失することが報告されています。 線維筋痛症に対するさまざまなタイプの神経調節の有効性を調査する別のネットワークメタアナリシスでは、一次運動野の高周波rTMSが痛みと機能性に対して顕著な有効性を示したことが報告されました。 DLPFC に適用された rTMS の痛みに対する効果を評価するメタ分析の 2024 年の最新情報では、DLPFC-rTMS は神経因性疼痛には効果がなかったが、慢性痛の否定的な感情に対しては潜在的な効果があると報告されました。最近の大規模サンプル研究の結果。 私たちの研究が計画された時点では、一次運動野に適用される断続的なシータバースト刺激が FMS 患者の疾患経過に及ぼす影響に関する研究は存在しませんでした。 断続的なシータバースト刺激は、高周波活性化の可能性を備えた既知の応用技術ですが、FMS 患者にどのような影響を与えるかはまだ明らかではありません。

私たちの研究では、FMS患者の痛みの強さ、壊滅的な痛み、生活の質、気分に対する一次運動野への断続的なシータバースト刺激の有効性を判断することを目的としました。