Die Wirkung der intermittierenden Theta-Burst-Stimulation auf Schmerzintensität, Schmerzkatastrophe, Lebensqualität und Stimmung bei Fibromyalgie

Das Fibromyalgie-Syndrom (FMS) ist eine chronische Erkrankung, die durch allgemeine Körperschmerzen, Müdigkeit, Schlafstörungen, beeinträchtigte kognitive Funktionen und Angstzustände unbekannter Ursache gekennzeichnet ist. Mögliche Ursachen sind genetische, neurologische, psychologische, schlafbezogene und immunologische Faktoren. In der Literatur werden von mehr als 25 % der Patienten mit FMS folgende Beschwerden oder Symptome berichtet: ausgedehnte Körperschmerzen, Müdigkeit, Morgensteifheit, Kopfschmerzen, Parästhesien, Schlafstörungen, subjektive Schwellung, Mundtrockenheit, Reizdarm, Dysmenorrhoe, Gelenkhypermobilität, Kiefergelenk Dysfunktion, Dermographismus, Raynaud-Phänomen und retikuläre Hautverfärbung. Obwohl einige Faktoren bekannt sind, die Menschen für FMS prädisponieren (z. B. Gene, unerwünschte Lebensereignisse und körperliche Traumata) ist die Ätiologie von FMS noch unbekannt.

Eine der am besten gestützten Hypothesen zur Pathophysiologie ist das Vorhandensein einer zentralen Schmerzsensibilisierung und Mängel bei endogenen Schmerzhemmmechanismen. Die Prävalenz wird mit 0,2 % bis 6,6 % angegeben. Bei Frauen steigt diese Rate auf 2,4 % bis 6,8 %. Diese Rate steigt in der Altersgruppe der 40- bis 60-Jährigen, und in der Türkei wird berichtet, dass die Prävalenz von Fibromyalgie bei Frauen 3,6 % beträgt, wobei die höchste Rate (10,1 %) bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren beobachtet wird. Studien zeigen, dass Fibromyalgie häufiger beim weiblichen Geschlecht, bei Menschen mit niedrigem Bildungsniveau und niedrigem sozioökonomischen Status sowie in der Altersgruppe der 40- bis 60-Jährigen auftritt.

Das klinische Bild der Patienten zeigt, dass die Schmerzen zunächst meist lokal auftreten, dann aber viele Muskelgruppen betreffen. Hyperalgesie und Allodynie sind wichtige Merkmale der Fibromyalgie, obwohl sie oft als brennender, nagender Schmerz, Steifheit oder Schmerzgefühl beschrieben werden kann. Patienten klagen häufig über geschwollene Gelenke und Parästhesien, obwohl bei der körperlichen Untersuchung keine objektiven klinischen Befunde vorliegen. Schmerzen werden oft durch kaltes und feuchtes Wetter, unzureichenden Schlaf sowie körperlichen und geistigen Stress verstärkt.

Es gibt keinen Goldstandard für die Diagnose von Fibromyalgie. Für die Diagnose von FMS gibt es keine Labormarker oder Tests und die Diagnose wird ausschließlich klinisch gestellt. Obwohl die Kriterien von 1990 und 2010 bis vor kurzem auch bei der Diagnose von FMS verwendet wurden, wird die neueste Version der 2016 überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) verwendet. Gemäß den ACR-Diagnosekriterien von 2016 ist das Vorhandensein von generalisierten Schmerzen definiert als Schmerzen in mindestens vier der fünf Regionen (vier Quadranten und axial) (Kiefer-, Brust-, Bauch-, Kopf- und Gesichtsschmerzen sollten jedoch nicht in den Quadranten einbezogen werden). oder regionale Definition von generalisiertem Schmerz) sollten die Symptome mindestens 3 Monate lang auf einem ähnlichen Niveau vorhanden sein und die Werte sollten WPI ≥ 7 und SS ≥ 5 oder WPI 4-6 und SS ≥ 9 sein.

Das Hauptziel der Behandlung sollte darin bestehen, die Symptome des Patienten zu lindern und seine Lebensqualität zu verbessern. Aktuelle evidenzbasierte Leitlinien betonen den Wert multimodaler Therapien, die sowohl nicht-pharmakologische als auch ausgewählte pharmakologische Behandlungen umfassen, die auf individuelle Symptome wie Schmerzen, Müdigkeit, Schlafstörungen und Stimmungsprobleme zugeschnitten sind. Laut EULAR bei der Behandlung von Fibromyalgie nicht-pharmakologisch Die Behandlung sollte die Erstbehandlung sein, und wenn es an Wirksamkeit mangelt, sollte eine individuelle Behandlung angewendet werden, die eine pharmakologische Behandlung entsprechend den Bedürfnissen des Patienten umfassen kann, und diese Empfehlungen sind mittlerweile fest verankert evidenzbasiert. Durch verschiedene Interventionen wie nicht-pharmakologische Behandlungsmethoden; Kognitive Verhaltenstherapie (CBT), Physiotherapie, Achtsamkeit, Akupunktur, Physiotherapie und Bewegung, Achtsamkeit und Meditation, Akupunktur und Akupressur können Einzelpersonen wirksame Strategien zur Schmerzbewältigung entwickeln, ihre funktionellen Fähigkeiten verbessern und ihre Lebensqualität steigern. Bewegung reduziert nachweislich Stress, Depressionen und Angstzustände und wird erfolgreich bei der Behandlung chronischer Schmerzstörungen wie chronischen Beckenschmerzen, Migräne und Fibromyalgie eingesetzt. Es gibt verschiedene Mechanismen, die die positive Wirkung von körperlicher Betätigung auf Fibromyalgie erklären können, darunter die Verursachung eines Anstiegs endogener Opioide, die Stimulierung von Gehirnstrukturen, die an verminderten analgetischen Signalwegen beteiligt sind, und/oder die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts zwischen erregenden (Glutamat) und hemmenden (GABA) Neurotransmittern im Gehirn Gehirn. Es hat sich gezeigt, dass die größte Verbesserung bei Fibromyalgie-Patienten nach längerem (12 Wochen) mittelintensivem Aerobic-Training zu beobachten ist. Eine andere Form der nicht-pharmakologischen Behandlung ist die kognitive Verhaltenstherapie, bei der Patienten über ihre Schmerzen aufgeklärt werden, wie sie mit ihren Schmerzen umgehen können, beispielsweise durch Entspannungstraining, und wie diese kognitiven Bewältigungstechniken in realen Situationen angewendet werden können. Unter den jüngsten Studien zur Fibromyalgie-Behandlung hat EEG-gesteuertes Neurofeedback, das auf bestimmte Hirnregionen wie den anterioren cingulären Kortex und den ergänzenden motorischen Bereich abzielt, erste Erfolge bei der Linderung chronischer Schmerzen bei Fibromyalgie-Patienten gezeigt.

Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass die Stimulation des linken DLPFC mit repetitiver transkranieller Magnetstimulation (rTMS) eine Rolle bei der Schmerzbehandlung und der körperlichen Rollenfunktion spielt und dass sie die Aktivität eines Netzwerks von Strukturen beeinflusst, die an der Integration und Modulation von Schmerzsignalen beteiligt sind , einschließlich des Thalamus als Mechanismus. Nicht-invasive Hirnstimulation wird zunehmend zur Behandlung verschiedener neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen empfohlen, darunter Schmerzen, Depressionen, Angstzustände und Zwangsstörungen.

Unter den pharmakologischen Behandlungen steht Duloxetin, ein ausgewogener dualer Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, an erster Stelle. Medikamente, die die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin hemmen, verstärken die Monoamin-Neurotransmission entlang unterdrückender absteigender Bahnen im Rückenmark und reduzieren dadurch die nozizeptive afferente Übertragung in aufsteigenden Schmerzbahnen der Wirbelsäule. Die Wirkung von Arzneimitteln wie Duloxetin ist unabhängig von ihrer Wirkung bei Depressionen, wobei der Wirkungseintritt innerhalb weniger Tage, früher und bei niedrigeren Dosen als bei Depressionen eintritt. Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Schwindel, Müdigkeit, Schläfrigkeit, übermäßiges Schwitzen und Durchfall. Ein weiteres therapeutisches Mittel ist Amitriptylin, aber sein Nebenwirkungsprofil ist höher als das anderer Mittel, so dass seine Anwendung seltener vorkommt, obwohl randomisierte, placebokontrollierte klinische Studien die Wirksamkeit von Amitriptylin bei der Behandlung von Schmerzzuständen, einschließlich Fibromyalgie, gezeigt haben Neuropathien wie postherpetische, diabetische oder Chemotherapie-assoziierte Neuropathien und chronische Armschmerzen. Ein weiteres therapeutisches Mittel ist Pregabalin, das von der FDA zur Linderung neuropathischer Schmerzen im Zusammenhang mit Fibromyalgie sowie diabetischer peripherer Neuropathie, Rückenmarksverletzungen und postherpetischer Neuralgie zugelassen ist. Die empfohlene therapeutische Dosierung für FMS beträgt 300 mg bis 450 mg täglich, mit einer Anfangsdosis von 150 mg/Tag, aufgeteilt in zwei Tagesdosen. Die Dosierung kann innerhalb einer Woche nach Beginn der Behandlung auf 300 mg pro Tag erhöht werden. Bei Patienten, deren Schmerzen mit 300 mg/Tag nicht optimal gelindert werden, kann die Dosierung auf 450 mg/Tag, aufgeteilt auf zwei Tagesdosen, erhöht werden. In einer randomisierten, doppelblinden, flexiblen Dosierungsstudie mit Gabapentin wurde gezeigt, dass es im Vergleich zu Placebo (1200–2400 mg täglich) Fibromyalgie-bedingte Schmerzen signifikant reduzierte, gemessen anhand des mittleren BPI-Schmerzintensitätsscores, dem primären Wirksamkeitsmaß. .

Insbesondere wenn rTMS-Studien berücksichtigt werden, wurde in früheren Studien über unterschiedliche rTMS-Behandlungsprotokolle bei Fibromyalgie-Patienten berichtet. Es gibt scheinkontrollierte Studien, in denen der primäre motorische Kortex und der dorsolaterale präfrontale Kortex stimuliert wurden. Tekin et al. berichteten, dass eine 10-Hz-rTMS-Behandlung, die auf den primären motorischen Kortex angewendet wurde, die globalen Schmerzwerte wirksam senkte und die Lebensqualität steigerte. Short et al. untersuchten in einer randomisierten kontrollierten Studie die Wirkung der 10-Hz-rTMS-Anwendung auf den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) auf Schmerzen, Lebensqualität, Depression und Angstzustände. Ihre Studie stützte die Hypothese, dass hochfrequentes rTMS, das auf den linken DLPFC angewendet wird, als Ergänzung zur Pharmakotherapie die Schmerzen bei Fibromyalgie lindern kann. Eine aktuelle Netzwerk-Metaanalyse ergab, dass die Behandlung mit 20-Hz-rTMS die optimale Stimulationsfrequenz zur Linderung chronischer Schmerzen darstellt. Während niedrigere Frequenzen auch eine signifikante Schmerzreduktion zeigten, wurde berichtet, dass die Wirkung mit der Zeit nachlässt. In einer anderen Netzwerk-Metaanalyse, die die Wirksamkeit verschiedener Arten der Neuromodulation bei Fibromyalgie untersuchte, wurde berichtet, dass Hochfrequenz-rTMS auf den primären motorischen Kortex eine signifikante Wirksamkeit auf Schmerzen und Funktionalität zeigte. In der Aktualisierung einer Metaanalyse aus dem Jahr 2024 zur Bewertung der Wirkung von rTMS bei Anwendung auf die DLPFC auf Schmerzen wurde berichtet, dass DLPFC-rTMS keine Wirkung auf neuropathische Schmerzen hatte, obwohl es durch die Einbeziehung potenzielle Vorteile für die negativen Emotionen chronischer Schmerzen hatte neuerer Studien mit großen Stichproben. Als unsere Studie geplant wurde, gab es keine Untersuchungen zu den Auswirkungen einer intermittierenden Theta-Burst-Stimulation auf den primären motorischen Kortex auf den Krankheitsverlauf bei FMS-Patienten. Obwohl die intermittierende Theta-Burst-Stimulation eine bekannte Anwendungstechnik mit hochfrequentem Aktivierungspotenzial ist, ist noch nicht klar, welche Auswirkungen sie auf FMS-Patienten haben wird.

In unserer Studie wollten wir die Wirksamkeit der intermittierenden Theta-Burst-Stimulation des primären motorischen Kortex auf die Schmerzintensität, die Schmerzkatastrophe, die Lebensqualität und die Stimmung bei FMS-Patienten bestimmen.