Effekten af ​​intermitterende Theta Burst-stimulering på smerteintensitet, smertekatastrofer, livskvalitet og humør ved fibromyalgi

Fibromyalgi syndrom (FMS) er en kronisk tilstand karakteriseret ved generaliserede kropssmerter, træthed, søvnforstyrrelser, nedsat kognitiv funktion og angst af ukendt ætiologi. Potentielle årsager omfatter genetiske, neurologiske, psykologiske, søvn- og immunologiske faktorer. I litteraturen omfatter klager eller symptomer rapporteret af mere end 25 % af patienter med FMS udbredte kropssmerter, træthed, morgenstivhed, hovedpine, paræstesi, søvnforstyrrelser, subjektiv hævelse, mundtørhed, irritabel tarm, dysmenoré, ledhypermobilitet, kæbeled. dysfunktion, dermografi, Raynauds fænomen og retikulær hudmisfarvning. Selvom nogle faktorer er kendt for at disponere individer for FMS (f.eks. gener, uønskede livsbegivenheder og fysiske traumer), er ætiologien af ​​FMS stadig ukendt.

En af de bedst understøttede hypoteser vedrørende dets patofysiologi er tilstedeværelsen af ​​central sensibilisering over for smerte og mangler i endogene smertehæmmende mekanismer. Dets udbredelse er blevet rapporteret som 0,2 % til 6,6 %. Denne sats stiger til 2,4 % til 6,8 % hos kvinder. Denne frekvens stiger i aldersgruppen 40-60, og i Tyrkiet rapporteres forekomsten af ​​fibromyalgi at være 3,6 % hos kvinder, med den højeste frekvens (10,1 %) observeret hos kvinder i alderen 50-59 år. Undersøgelser viser, at fibromyalgi er mere almindelig hos det kvindelige køn, blandt personer med lav uddannelse og socioøkonomisk status og i aldersgruppen 40-60 år.

Det kliniske billede af patienterne viser, at smerterne normalt er lokaliseret i starten, men derefter involverer mange muskelgrupper. Hyperalgesi og allodyni er vigtige træk ved fibromyalgi, selvom det ofte kan beskrives som brændende, gnavende smerter, stivhed eller smertende fornemmelse. Patienter klager ofte over hævede led og paræstesi på trods af fraværet af objektive kliniske fund under fysisk undersøgelse. Smerter forværres ofte af koldt og fugtigt vejr, utilstrækkelig søvn, fysisk og psykisk stress.

Der er ingen guldstandard for diagnosticering af fibromyalgi. Der er ingen laboratoriemarkører eller test til diagnosticering af FMS, og diagnosen stilles udelukkende klinisk. Selvom 1990- og 2010-kriterierne også blev brugt til diagnosticering af FMS indtil for nylig, anvendes den seneste version af 2016 American College of Rheumatology (ACR) reviderede kriterier. I henhold til 2016 ACR diagnostiske kriterier bør tilstedeværelsen af ​​generaliseret smerte defineret som smerte i mindst fire af de fem regioner (fire kvadranter og aksial) (dog bør kæbe, bryst, mave, hovedpine og ansigtssmerter ikke inkluderes i kvadranten eller regional definition af generaliseret smerte), symptomer bør være til stede på et lignende niveau i mindst 3 måneder, og score bør være WPI ≥ 7 og SS ≥ 5 eller WPI 4-6 og SS ≥ 9.

Hovedmålet med behandlingen bør være at lindre patientens symptomer og forbedre livskvaliteten. Nuværende evidensbaserede retningslinjer understreger værdien af ​​multimodale behandlinger, herunder både ikke-farmakologiske og udvalgte farmakologiske behandlinger skræddersyet til individuelle symptomer, herunder smerter, træthed, søvnproblemer og humørproblemer.Ifølge EULAR, i behandlingen af ​​fibromyalgi, ikke-farmakologisk behandling bør være førstelinjebehandling, og hvis der er manglende effekt, bør der anvendes individuel behandling, som kan omfatte farmakologisk behandling iflg. til patientens behov, og disse anbefalinger er nu solidt evidensbaserede. Gennem forskellige interventioner såsom ikke-farmakologiske behandlingsmetoder; kognitiv adfærdsterapi (CBT), fysioterapi, mindfulness, akupunktur, fysioterapi og træning, mindfulness og meditation, akupunktur og akupressur, kan individer udvikle effektive strategier til at håndtere smerter, forbedre deres funktionsevner og øge deres livskvalitet. Motion har vist sig at reducere stress, depression og angst og er med succes blevet anvendt i behandlingen af ​​kroniske smertesygdomme såsom kroniske bækkensmerter, migræne og fibromyalgi. Der er forskellige mekanismer, der kan forklare den gavnlige effekt af træning på fibromyalgi, herunder at forårsage en stigning i endogene opioider, stimulere hjernestrukturer involveret i formindskede analgetiske veje og/eller opretholde balancen mellem excitatoriske (glutamat) og hæmmende (GABA) neurotransmittere i hjerne. Det har vist sig, at den største forbedring hos fibromyalgipatienter ses efter langvarig (12 uger) aerob træning med moderat intensitet. En anden form for ikke-farmakologisk behandling er kognitiv adfærdsterapi, som involverer at uddanne patienter om deres smerter, hvordan de kan håndtere deres smerter, såsom afspændingstræning, og hvordan man anvender disse kognitive mestringsteknikker i virkelige situationer. Blandt nyere undersøgelser af fibromyalgibehandling har EEG-styret neurofeedback rettet mod specifikke hjerneregioner såsom den forreste cingulate cortex og supplerende motoriske område vist indledende succes med at lindre kroniske smerter hos fibromyalgipatienter.

En nylig undersøgelse har vist, at stimulering af venstre DLPFC med repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) har en rolle i smertebehandling og fysisk rollefunktion, og at det påvirker aktiviteten af ​​et netværk af strukturer involveret i integration og modulering af smertesignaler , herunder thalamus som en mekanisme. Ikke-invasiv hjernestimulering anbefales i stigende grad som behandling af en række neurologiske og psykiatriske lidelser, herunder smerter, depression, angst og tvangslidelser.

Blandt farmakologiske behandlinger er duloxetin, en afbalanceret serotonin- og noradrenalin-dobbelt genoptagelseshæmmer, først i rækken. Lægemidler, der hæmmer genoptagelsen af ​​serotonin og noradrenalin, forstærker monoamin-neurotransmission langs undertrykkende nedadgående veje i rygmarven og reducerer derved nociceptiv afferent transmission i stigende rygsmertebaner. Virkningen af ​​lægemidler, såsom duloxetin, er uafhængig af deres virkning på depression, hvor fordelene indtræder inden for dage, tidligere og ved lavere doser end ved depression. Almindelige bivirkninger omfatter kvalme, hovedpine, mundtørhed, søvnløshed, forstoppelse, svimmelhed, træthed, somnolens, overdreven svedtendens og diarré. Et andet terapeutisk middel er amitriptylin, men dets bivirkningsprofil er højere end andre midlers, så brugen har været mindre almindelig, selvom randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg har vist effektiviteten af ​​amitriptylin til behandling af smertefulde tilstande, herunder fibromyalgi og neuropatier, såsom postherpetiske, diabetiske eller kemoterapi-associerede neuropatier og kroniske armsmerter. Et andet terapeutisk middel er pregabalin, godkendt af FDA til lindring af neuropatisk smerte forbundet med fibromyalgi samt diabetisk perifer neuropati, rygmarvsskade og postherpetisk neuralgi. Den anbefalede terapeutiske dosis for FMS er 300 mg til 450 mg dagligt, med en startdosis på 150 mg/dag opdelt i to daglige doser. Dosis kan øges til 300 mg dagligt inden for 1 uge efter behandlingsstart. Hos patienter, hvis smerter ikke lindres optimalt med 300 mg/dag, kan dosis øges til 450 mg/dag fordelt på to daglige doser. I et randomiseret, dobbeltblindt, fleksibelt dosis studie med gabapentin, blev det vist signifikant at reducere fibromyalgi-relaterede smerter målt ved BPI gennemsnitlige smerteintensitetsscore, det primære effektmål, sammenlignet med placebo (1200-2400 mg dagligt) .

Især når rTMS-undersøgelser overvejes, er forskellige rTMS-behandlingsprotokoller blevet rapporteret hos fibromyalgipatienter i tidligere undersøgelser. Der er sham-kontrollerede undersøgelser, hvor primær motorisk cortex og dorsolateral præfrontal cortex blev stimuleret. Tekin et al. rapporterede, at 10hz rTMS-behandling anvendt på den primære motoriske cortex var effektiv til at reducere globale smertescore og øge livskvaliteten. Short et al. undersøgte effekten af ​​10hz rTMS-applikation til venstre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) på smerte, livskvalitet, depression og angst i en randomiseret kontrolleret undersøgelse. Deres undersøgelse understøttede hypotesen om, at højfrekvent rTMS anvendt på venstre DLPFC kan reducere fibromyalgismerter som et supplement til farmakoterapi. En nylig netværksmeta-analyse afslørede, at behandling ved hjælp af 20Hz rTMS var den optimale stimuleringsfrekvens til at reducere kronisk smerte. Mens lavere frekvenser også har vist betydelig smertereduktion, er det blevet rapporteret, at virkningerne forsvinder over tid. I en anden netværksmetaanalyse, der undersøgte effektiviteten af ​​forskellige typer neuromodulation på fibromyalgi, blev det rapporteret, at højfrekvent rTMS på den primære motoriske cortex viste signifikant effekt på smerte og funktionalitet. I 2024-opdateringen af ​​en meta-analyse, der evaluerede effekten af ​​rTMS anvendt på DLPFC på smerte, blev det rapporteret, at DLPFC-rTMS ikke havde nogen effekt på neuropatisk smerte, selvom det havde potentielle fordele for de negative følelser af kronisk smerte med inklusion af nyere store stikprøveundersøgelser. Da vores undersøgelse var planlagt, var der ingen forskning i effekten af ​​intermitterende theta-burst-stimulering anvendt på den primære motoriske cortex på sygdomsforløbet hos FMS-patienter. Selvom intermitterende theta-burst-stimulering er en kendt applikationsteknik med højfrekvent aktiveringspotentiale, er det endnu ikke klart, hvordan det vil påvirke FMS-patienter.

I vores undersøgelse havde vi til formål at bestemme effektiviteten af ​​intermitterende theta-burst-stimulering til den primære motoriske cortex på smerteintensitet, smertekatastrofer, livskvalitet og humør hos FMS-patienter.