Wpływ przerywanej stymulacji Theta Burst na intensywność bólu, katastrofizm bólu, jakość życia i nastrój w fibromialgii

Zespół Fibromialgii (FMS) to przewlekła choroba charakteryzująca się uogólnionym bólem ciała, zmęczeniem, zaburzeniami snu, zaburzeniami funkcji poznawczych i stanami lękowymi o nieznanej etiologii. Potencjalne przyczyny obejmują czynniki genetyczne, neurologiczne, psychologiczne, związane ze snem i immunologiczne. W literaturze skargi lub objawy zgłaszane przez ponad 25% pacjentek z FMS obejmują rozległy ból ciała, zmęczenie, poranna sztywność, ból głowy, parestezje, zaburzenia snu, subiektywny obrzęk, suchość w ustach, drażliwość jelit, bolesne miesiączkowanie, nadmierną ruchomość stawów, staw skroniowo-żuchwowy dysfunkcja, dermografizm, objaw Raynauda i siateczkowe przebarwienie skóry. Chociaż wiadomo, że pewne czynniki predysponują jednostki do FMS (np. geny, niekorzystne zdarzenia życiowe i urazy fizyczne), etiologia FMS jest nadal nieznana.

Jedną z najlepiej potwierdzonych hipotez dotyczących jego patofizjologii jest obecność ośrodkowego uczulenia na ból i braki w endogennych mechanizmach hamowania bólu. Częstość jego występowania szacuje się na 0,2–6,6%. Wskaźnik ten wzrasta do 2,4–6,8% u kobiet. Odsetek ten wzrasta w grupie wiekowej 40–60 lat, a w Turcji częstość występowania fibromialgii wynosi 3,6% u kobiet, przy czym najwyższy wskaźnik (10,1%) obserwuje się u kobiet w wieku 50–59 lat. Badania pokazują, że fibromialgia częściej występuje u płci żeńskiej, wśród osób o niskim wykształceniu i statusie społeczno-ekonomicznym oraz w grupie wiekowej 40-60 lat.

Obraz kliniczny chorych pokazuje, że ból jest początkowo zlokalizowany, później obejmuje wiele grup mięśniowych. Hiperalgezja i alodynia są ważnymi cechami fibromialgii, chociaż często można ją opisać jako pieczenie, przeszywający ból, sztywność lub uczucie bólu. Pacjenci często skarżą się na obrzęki stawów i parestezje pomimo braku obiektywnych wyników badania fizykalnego. Ból często nasila się pod wpływem zimnej i wilgotnej pogody, niewystarczającej ilości snu oraz stresu fizycznego i psychicznego.

Nie ma złotego standardu w diagnostyce fibromialgii. Nie ma markerów ani testów laboratoryjnych do diagnozy FMS, a diagnoza jest przeprowadzana całkowicie klinicznie. Chociaż do niedawna w diagnostyce FMS stosowano także kryteria z lat 1990 i 2010, stosuje się najnowszą wersję poprawionych kryteriów American College of Rheumatology (ACR) z 2016 roku. Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi ACR 2016, do kwadrantu nie należy zaliczać obecności bólu uogólnionego definiowanego jako ból w co najmniej czterech z pięciu okolic (czterech ćwiartkach i osiowym) (przy czym ból szczęki, klatki piersiowej, brzucha, bólu głowy i twarzy nie powinien być uwzględniany w kwadrancie lub regionalna definicja bólu uogólnionego), objawy powinny utrzymywać się na podobnym poziomie przez co najmniej 3 miesiące, a punktacja powinna wynosić WPI ≥ 7 i SS ≥ 5 lub WPI 4-6 i SS ≥ 9.

Głównym celem leczenia powinno być złagodzenie objawów pacjenta i poprawa jakości życia. Aktualne wytyczne oparte na dowodach naukowych podkreślają wartość terapii multimodalnych, obejmujących zarówno niefarmakologiczne, jak i wybrane terapie farmakologiczne dostosowane do indywidualnych objawów, w tym bólu, zmęczenia, problemów ze snem i zaburzeniami nastroju. Według EULAR w leczeniu fibromialgii stosuje się metody niefarmakologiczne leczenie powinno być leczeniem pierwszego rzutu, a w przypadku braku skuteczności należy zastosować leczenie zindywidualizowane, które może obejmować leczenie farmakologiczne w zależności od potrzeb pacjenta i zalecenia te są obecnie ugruntowane oparte na dowodach. Poprzez różne interwencje, takie jak niefarmakologiczne metody leczenia; terapii poznawczo-behawioralnej (CBT), fizjoterapii, uważności, akupunktury, fizjoterapii i ćwiczeń, uważności i medytacji, akupunktury i akupresury, jednostki mogą opracować skuteczne strategie radzenia sobie z bólem, poprawić swoje zdolności funkcjonalne i podnieść jakość życia. Wykazano, że ćwiczenia zmniejszają stres, depresję i stany lękowe i są z powodzeniem stosowane w leczeniu przewlekłych schorzeń bólowych, takich jak przewlekły ból miednicy, migrena i fibromialgia. Istnieją różne mechanizmy, które mogą wyjaśniać korzystny wpływ ćwiczeń na fibromialgię, w tym powodowanie wzrostu endogennych opioidów, stymulowanie struktur mózgowych zaangażowanych w osłabione szlaki przeciwbólowe i/lub utrzymywanie równowagi pomiędzy neuroprzekaźnikami pobudzającymi (glutaminianowymi) i hamującymi (GABA) w organizmie mózg. Wykazano, że największą poprawę u pacjentów z fibromialgią obserwuje się po długotrwałym (12 tygodni) treningu aerobowym o umiarkowanej intensywności. Inną formą leczenia niefarmakologicznego jest terapia poznawczo-behawioralna, która obejmuje edukację pacjentów na temat odczuwanego przez nich bólu, sposobów radzenia sobie z nim (np. Trening relaksacyjny) oraz stosowania poznawczych technik radzenia sobie w rzeczywistych sytuacjach. Wśród ostatnich badań nad leczeniem fibromialgii, neurofeedback pod kontrolą EEG, ukierunkowany na określone obszary mózgu, takie jak przednia kora obręczy i dodatkowy obszar motoryczny, wykazał początkowy sukces w łagodzeniu przewlekłego bólu u pacjentów z fibromialgią.

Niedawne badania wykazały, że stymulacja lewego DLPFC za pomocą powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) odgrywa rolę w leczeniu bólu i funkcjonowaniu fizycznym, a także wpływa na aktywność sieci struktur zaangażowanych w integrację i modulację sygnałów bólowych , w tym wzgórze jako mechanizm. Nieinwazyjna stymulacja mózgu jest coraz częściej zalecana w leczeniu różnych zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych, w tym bólu, depresji, lęku i zaburzeń kompulsywnych.

Wśród terapii farmakologicznych na pierwszym miejscu znajduje się duloksetyna, zrównoważony inhibitor podwójnego wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny. Leki hamujące wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny nasilają neurotransmisję monoamin wzdłuż uciążliwych zstępujących dróg w rdzeniu kręgowym, zmniejszając w ten sposób nocyceptywną transmisję aferentną we wstępujących drogach bólu kręgosłupa. Działanie leków takich jak duloksetyna jest niezależne od ich wpływu na depresję, a korzyści pojawiają się w ciągu kilku dni, wcześniej i po mniejszych dawkach niż w przypadku depresji. Częste działania niepożądane obejmują nudności, ból głowy, suchość w ustach, bezsenność, zaparcia, zawroty głowy, zmęczenie, senność, nadmierne pocenie się i biegunkę. Innym środkiem terapeutycznym jest amitryptylina, ale jej profil działań niepożądanych jest większy niż innych środków, dlatego jej stosowanie jest rzadsze, chociaż randomizowane badania kliniczne kontrolowane placebo wykazały skuteczność amitryptyliny w leczeniu bolesnych stanów, w tym fibromialgii i neuropatie, takie jak neuropatie popółpaścowe, neuropatie cukrzycowe lub związane z chemioterapią i przewlekły ból ramion. Innym środkiem terapeutycznym jest pregabalina, zatwierdzona przez FDA do łagodzenia bólu neuropatycznego związanego z fibromialgią, a także obwodową neuropatią cukrzycową, uszkodzeniem rdzenia kręgowego i neuralgią popółpaścową. Zalecana dawka terapeutyczna w leczeniu FMS wynosi od 300 mg do 450 mg na dobę, przy czym dawka początkowa wynosi 150 mg na dobę podzielona na dwie dawki dzienne. W ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia dawkę można zwiększyć do 300 mg na dobę. U pacjentów, u których ból nie ustępuje optymalnie po dawce 300 mg/dobę, dawkę można zwiększyć do 450 mg/dobę, podzieloną na dwie dawki dobowe. W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, prowadzonym z zastosowaniem elastycznej dawki gabapentyny, wykazano, że gabapentyna znacząco zmniejsza ból związany z fibromialgią, mierzony za pomocą wskaźnika średniego natężenia bólu BPI, będącego główną miarą skuteczności, w porównaniu z placebo (1200–2400 mg na dobę). .

Zwłaszcza biorąc pod uwagę badania dotyczące rTMS, w poprzednich badaniach zgłaszano różne protokoły leczenia rTMS u pacjentów z fibromialgią. Istnieją pozornie kontrolowane badania, w których stymulowano pierwotną korę ruchową i grzbietowo-boczną korę przedczołową. Tekin i in. podali, że terapia 10 Hz rTMS zastosowana do pierwotnej kory ruchowej skutecznie zmniejszyła ogólną ocenę bólu i poprawiła jakość życia. Krótki i in. w randomizowanym badaniu kontrolowanym zbadali wpływ aplikacji rTMS o częstotliwości 10 Hz na lewą grzbietowo-boczną korę przedczołową (DLPFC) na ból, jakość życia, depresję i lęk. Ich badanie potwierdziło hipotezę, że rTMS o wysokiej częstotliwości zastosowany do lewego DLPFC może zmniejszyć ból związany z fibromialgią jako uzupełnienie farmakoterapii. Niedawna metaanaliza sieci wykazała, że ​​optymalną częstotliwością stymulacji w celu zmniejszenia bólu przewlekłego jest terapia przy użyciu rTMS 20 Hz. Chociaż niższe częstotliwości również wykazały znaczną redukcję bólu, donoszono, że efekty zanikają z czasem. W innej metaanalizie sieci badającej skuteczność różnych typów neuromodulacji w leczeniu fibromialgii stwierdzono, że rTMS o wysokiej częstotliwości na pierwotnej korze ruchowej wykazał znaczną skuteczność w leczeniu bólu i funkcjonalności. W aktualizacji metaanalizy z 2024 r. oceniającej wpływ rTMS zastosowanego do DLPFC na ból stwierdzono, że DLPFC-rTMS nie ma wpływu na ból neuropatyczny, chociaż przynosi potencjalne korzyści w przypadku negatywnych emocji związanych z bólem przewlekłym, włączając z ostatnich badań na dużej próbie. W momencie planowania naszego badania nie prowadzono badań nad wpływem przerywanej stymulacji impulsami theta stosowanej w pierwotnej korze ruchowej na przebieg choroby u pacjentów z FMS. Chociaż przerywana stymulacja impulsami theta jest znaną techniką stosowania z potencjałem aktywacji o wysokiej częstotliwości, nie jest jeszcze jasne, jak wpłynie ona na pacjentów z FMS.

W naszym badaniu chcieliśmy określić skuteczność przerywanej stymulacji impulsami theta pierwotnej kory ruchowej na intensywność bólu, katastrofalność bólu, jakość życia i nastrój u pacjentów z FMS.