Jaksottaisen thetapurkausstimulaation vaikutus kivun voimakkuuteen, kivun katastrofaaliseen, elämänlaatuun ja mielialaan fibromyalgiassa

Fibromyalgiaoireyhtymä (FMS) on krooninen sairaus, jolle on tunnusomaista yleistynyt kehon kipu, väsymys, unihäiriöt, kognitiivisten toimintojen heikkeneminen ja tuntemattomasta syystä johtuva ahdistuneisuus. Mahdollisia syitä ovat geneettiset, neurologiset, psykologiset, uni- ja immunologiset tekijät. Kirjallisuudessa yli 25 %:lla FMS-potilaista raportoivat valitukset tai oireet ovat laajalle levinnyt kehon kipu, väsymys, aamujäykkyys, päänsärky, parestesia, unihäiriöt, subjektiivinen turvotus, suun kuivuminen, ärtyvä suoli, dysmenorrea, nivelten liikaliikkuvuus, temporomandibulaarinen nivel. toimintahäiriö, dermografismi, Raynaud'n ilmiö ja retikulaarinen ihon värjäytyminen. Vaikka joidenkin tekijöiden tiedetään altistavan yksilöt FMS:lle (esim. geenit, haitalliset elämäntapahtumat ja fyysiset traumat), FMS:n etiologiaa ei vielä tunneta.

Yksi parhaiten tuetuista hypoteeseista koskien sen patofysiologiaa on keskusherkistyminen kipulle ja puutteet endogeenisissa kipua estävissä mekanismeissa. Sen esiintyvyyden on raportoitu olevan 0,2–6,6 prosenttia. Naisten osuus nousee 2,4–6,8 prosenttiin. Tämä määrä lisääntyy 40–60-vuotiaiden ikäryhmässä, ja Turkissa fibromyalgian esiintyvyyden on raportoitu olevan 3,6 % naisilla, ja korkein (10,1 %) havaittiin 50–59-vuotiailla naisilla. Tutkimukset osoittavat, että fibromyalgia on yleisempää naissukupuolella, matalasti koulutettujen ja sosioekonomisen aseman omaavien sekä 40–60-vuotiaiden ikäryhmässä.

Potilaiden kliininen kuva osoittaa, että kipu on yleensä aluksi paikallista, mutta sen jälkeen koskettaa monia lihasryhmiä. Hyperalgesia ja allodynia ovat tärkeitä fibromyalgian piirteitä, vaikka niitä voidaan usein kuvata polttavaksi, purevaksi kivuksi, jäykkyydeksi tai kipeäksi tunteeksi. Potilaat valittavat usein turvonneista nivelistä ja parestesiasta huolimatta siitä, että objektiivisia kliinisiä löydöksiä ei ole fyysisen tutkimuksen aikana. Kipua pahentavat usein kylmä ja kostea sää, riittämätön uni, fyysinen ja henkinen stressi.

Fibromyalgian diagnosoinnissa ei ole kultaista standardia. FMS:n diagnosoimiseksi ei ole laboratoriomarkkereita tai -testejä, ja diagnoosi tehdään täysin kliinisesti. Vaikka vuosien 1990 ja 2010 kriteereitä käytettiin myös FMS:n diagnosoinnissa viime aikoihin asti, käytetään vuoden 2016 American College of Rheumatologyn (ACR) tarkistetun kriteerin viimeisintä versiota. Vuoden 2016 ACR-diagnostisten kriteerien mukaan yleistyneen kivun esiintyminen, joka määritellään kivuksi vähintään neljällä viidestä alueesta (neljä kvadranttia ja aksiaalinen) (leuka-, rinta-, vatsakipua, päänsärkyä ja kasvojen kipua ei kuitenkaan pitäisi sisällyttää kvadranttiin tai yleistyneen kivun alueellinen määritelmä), oireiden tulee olla samanlaisia ​​vähintään 3 kuukauden ajan ja pisteiden tulee olla WPI ≥ 7 ja SS ≥ 5 tai WPI 4-6 ja SS ≥ 9.

Hoidon päätavoitteena tulee olla potilaan oireiden lievitys ja elämänlaadun parantaminen. Nykyiset näyttöön perustuvat ohjeet korostavat multimodaalisten hoitojen arvoa, mukaan lukien sekä ei-lääketieteelliset että valikoidut lääkehoidot, jotka on räätälöity yksilöllisiin oireisiin, mukaan lukien kipu, väsymys, unihäiriöt ja mielialaongelmat.EULAR:n mukaan fibromyalgian hoidossa ei-lääketieteellisiä hoidon tulee olla ensisijainen hoito, ja jos teho on puutteellinen, tulee soveltaa yksilöllistä hoitoa, joka voi sisältää lääkehoitoa potilaan tarpeisiin, ja nämä suositukset perustuvat nyt vankasti näyttöön. Erilaisten interventioiden, kuten ei-lääketieteellisten hoitomenetelmien avulla; kognitiivis-käyttäytymisterapia (CBT), fysioterapia, mindfulness, akupunktio, fysioterapia ja liikunta, mindfulness ja meditaatio, akupunktio ja akupainanta, yksilöt voivat kehittää tehokkaita strategioita selviytyäkseen kivusta, parantaakseen toimintakykyään ja parantaakseen elämänlaatuaan. Liikunnan on osoitettu vähentävän stressiä, masennusta ja ahdistusta, ja sitä on käytetty menestyksekkäästi kroonisten kipusairauksien, kuten kroonisen lantion kivun, migreenin ja fibromyalgian, hoidossa. On olemassa erilaisia ​​mekanismeja, jotka voivat selittää harjoituksen suotuisan vaikutuksen fibromyalgiaan, mukaan lukien endogeenisten opioidien määrän lisääminen, aivorakenteiden stimuloiminen, jotka osallistuvat heikentyneeseen analgeettisiin reitteihin ja/tai tasapainon ylläpitäminen kiihottavien (glutamaatti) ja inhiboivien (GABA) välittäjäaineiden välillä. aivot. On osoitettu, että suurin parannus fibromyalgiapotilailla havaitaan pitkäaikaisen (12 viikkoa) kohtalaisen intensiivisen aerobisen harjoittelun jälkeen. Toinen ei-lääkehoidon muoto on kognitiivinen käyttäytymisterapia, jossa potilaita koulutetaan heidän kipustaan, kuinka selviytyä kivusta, kuten rentoutusharjoittelu, ja kuinka soveltaa näitä kognitiivisia selviytymistekniikoita tosielämän tilanteissa. Viimeaikaisista fibromyalgian hoitoa koskevista tutkimuksista EEG-ohjattu neurofeedback, joka kohdistuu tiettyihin aivojen alueisiin, kuten anterioriseen cingulaattiseen aivokuoreen ja täydentävään motoriseen alueeseen, on osoittanut alkuvaiheen menestystä kroonisen kivun lievittämisessä fibromyalgiapotilailla.

Äskettäinen tutkimus on osoittanut, että vasemman DLPFC:n stimulaatiolla toistuvalla transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (rTMS) on rooli kivunhallinnassa ja fyysisen roolin toiminnassa ja että se vaikuttaa kipusignaalien integrointiin ja modulointiin osallistuvien rakenteiden verkoston toimintaan. mukaan lukien talamus mekanismina. Ei-invasiivista aivojen stimulaatiota suositellaan yhä useammin erilaisten neurologisten ja psykiatristen häiriöiden, mukaan lukien kipu, masennus, ahdistuneisuus ja pakko-oireet, hoitoon.

Farmakologisista hoidoista duloksetiini, tasapainoinen serotoniinin ja norepinefriinin kaksois takaisinoton estäjä, on ensimmäinen. Lääkkeet, jotka estävät serotoniinin ja norepinefriinin takaisinottoa, tehostavat monoamiinin neurotransmissiota selkäytimen alentavia reittejä pitkin, mikä vähentää nosiseptiivista afferenttia siirtymistä nousevissa selkäydinkivuissa. Lääkkeiden, kuten duloksetiinin, vaikutus on riippumaton niiden vaikutuksesta masennukseen, sillä hyödyt alkavat muutaman päivän sisällä, aikaisemmin ja pienemmillä annoksilla kuin masennuksessa. Yleisiä sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, päänsärky, suun kuivuminen, unettomuus, ummetus, huimaus, väsymys, uneliaisuus, liiallinen hikoilu ja ripuli. Toinen terapeuttinen aine on amitriptyliini, mutta sen sivuvaikutusprofiili on korkeampi kuin muilla aineilla, joten sen käyttö on ollut harvinaisempaa, vaikka satunnaistetut lumekontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet amitriptyliinin tehon kivuliaiden tilojen hoidossa, mukaan lukien fibromyalgia ja neuropatiat, kuten postherpeettiset, diabeettiset tai kemoterapiaan liittyvät neuropatiat ja krooninen käsivarsikipu. Toinen terapeuttinen aine on pregabaliini, jonka FDA on hyväksynyt fibromyalgiaan liittyvän neuropaattisen kivun sekä diabeettisen perifeerisen neuropatian, selkäydinvaurion ja postherpeettisen neuralgian lievittämiseen. FMS:n suositeltu terapeuttinen annos on 300–450 mg päivässä, ja aloitusannos on 150 mg/vrk jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen. Annosta voidaan nostaa 300 mg:aan päivässä viikon sisällä hoidon aloittamisesta. Potilailla, joiden kipu ei lievity optimaalisesti 300 mg:lla/vrk, annosta voidaan suurentaa 450 mg:aan/vrk jaettuna kahteen vuorokausiannokseen. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, joustavalla annoksella gabapentiinilla tehdyssä tutkimuksessa sen osoitettiin vähentävän merkittävästi fibromyalgiaan liittyvää kipua mitattuna BPI:n keskimääräisellä kivun intensiteetillä, joka on ensisijainen tehon mitta, verrattuna lumelääkkeeseen (1200-2400 mg päivässä). .

Varsinkin kun otetaan huomioon rTMS-tutkimukset, fibromyalgiapotilailla on aiemmissa tutkimuksissa raportoitu erilaisia ​​rTMS-hoitoprotokollia. On olemassa valekontrolloituja tutkimuksia, joissa primaarista motorista aivokuorta ja dorsolateraalista prefrontaalista aivokuorta stimuloitiin. Tekin et ai. raportoi, että primaariseen motoriseen aivokuoreen sovellettu 10 Hz rTMS-hoito alensi tehokkaasti maailmanlaajuisia kipupisteitä ja paransi elämänlaatua. Short et ai. tutki 10 Hz rTMS:n käyttöä vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC) kipuun, elämänlaatuun, masennukseen ja ahdistukseen satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Heidän tutkimuksensa tuki hypoteesia, että korkeataajuuksinen rTMS, jota käytetään vasemmalle DLPFC:lle, voi vähentää fibromyalgian kipua lääkehoidon lisänä. Äskettäinen verkon meta-analyysi paljasti, että hoito 20 Hz rTMS:llä oli optimaalinen stimulaatiotaajuus kroonisen kivun vähentämiseen. Vaikka alhaisemmat taajuudet ovat myös osoittaneet merkittävää kivun vähenemistä, on raportoitu, että vaikutukset häviävät ajan myötä. Toisessa verkko-meta-analyysissä, jossa tutkittiin erityyppisten neuromodulaatioiden tehokkuutta fibromyalgiassa, raportoitiin, että korkeataajuinen rTMS primaarisessa motorisessa aivokuoressa osoitti merkittävää tehoa kipuun ja toiminnallisuuteen. Vuoden 2024 päivityksessä meta-analyysistä, jossa arvioitiin DLPFC:hen sovelletun rTMS:n vaikutusta kipuun, todettiin, että DLPFC-rTMS:llä ei ollut vaikutusta neuropaattiseen kipuun, vaikka sillä oli potentiaalisia hyötyjä kroonisen kivun negatiivisiin tunteisiin. viimeaikaisista laajan otoksen tutkimuksista. Kun tutkimusta suunniteltiin, ei ollut tutkimusta primaariseen motoriseen aivokuoreen sovelletun ajoittaisen thetapurske-stimulaation vaikutuksesta taudin kulkuun FMS-potilailla. Vaikka ajoittainen thetapurskestimulaatio on tunnettu sovellustekniikka, jolla on korkeataajuinen aktivaatiopotentiaali, ei ole vielä selvää, kuinka se vaikuttaa FMS-potilaisiin.

Tutkimuksessamme pyrimme määrittämään primaarisen motorisen aivokuoren ajoittaisen thetapurske-stimulaation tehokkuuden kivun voimakkuuteen, kivun katastrofaalisuuteen, elämänlaatuun ja mielialaan FMS-potilailla.