KN057 阻害剤の有無にかかわらず、血友病 a または血友病 B 患者における複数回投与研究

包含基準:

1. 男性、18～70歳（基準値を含む）、体重≧40kg、BMI＜30kg/m^2。
2. 重度の血友病 A または中等度から重度の血友病 B (凝固因子 FVIII 活性 < 1% または FIX 活性 ≤ 2%)。
3. -スクリーニング前24週間以内に治療を受けた出血エピソードが6回以上ある（自然発生的および/または外傷性、手術または外傷性手術に関連する出血エピソードを除く）。
4. 阻害剤を持たない患者は、次の基準を満たさなければなりません: スクリーニング期間中の FVIII または FIX 阻害剤検査が陰性であること。 スクリーニング前に少なくとも 100 日間、凝固因子補充療法を使用してください。
5. 阻害剤を投与されている患者は以下の基準を満たさなければなりません: スクリーニング期間中の FVIII または FIX 阻害剤検査が陽性であること。 FVIIIまたはFIX交換に対して抵抗性の高力価陽性（≧5BU/ml）または現在低力価陽性（<5BU/ml）であり、スクリーニング前の過去12か月以内にFVIIIまたはFIXの回収率が予想の60％未満である阻害剤レベル。

除外基準:

1. 重篤なまたは管理が不十分な慢性疾患または明らかな全身疾患を患っている人：心血管系、呼吸器系、内分泌および代謝系、泌尿器系、消化器系、自己免疫疾患、神経疾患または精神疾患、細菌またはウイルス感染など。以前に高トリグリセリド血症に対する脂質低下療法を受けている、または現在高トリグリセリド血症に対する脂質低下療法を受けている。
2. 血友病Aおよび血友病B以外の遺伝性または後天性出血疾患の病歴がある。
3. 血栓塞栓症に関連する症状や兆候がある、または血栓溶解/抗血栓治療を受けている。冠動脈アテローム性動脈硬化症、動脈血栓症または静脈血栓症、または重要な臓器の虚血性疾患の病歴がある。
4. アンチトロンビン III、プロテイン S、プロテイン C の活性低下など、血栓症の高い危険因子がある。
5. 過去に出血が発生した場合、rFVIIa は効果がなかったため、(活性型) プロトロンビン複合体濃縮物 (PCC/aPCC) 治療を使用する必要がありました。
6. 免疫寛容導入療法を受けている、または受ける予定がある。
7. 免疫グロブリンの定期的な注入やホルモンの定期的な使用など、免疫調節療法の定期的な使用が必要です。
8. アレルギーのある方。検査薬/類似薬または賦形剤に対してアレルギーのある人。複数のアレルギー（2 つのカテゴリー以上）の病歴がある人。ヘパリンにアレルギーがある、またはヘパリン誘発性血小板減少症を経験したことがあるなど、特定の反応の病歴がある人。
9. 血液学的異常: 血小板数 ≤ 100 × 10^9 /L;ヘモグロビン < 100g/L;フィブリノーゲンレベル < 正常下限 (LLN);プロトロンビン時間 > 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍。
10. 肝臓および腎臓の機能異常: ULN の 3 倍を超えるアラニン アミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。乳酸デヒドロゲナーゼ＞ULNの1.5倍。総ビリルビン＞ULNの1.5倍。血清クレアチニン、トリグリセリド > ULN;アルブミン <0.8 倍 LLN。
11. 慢性活動性B/C型肝炎ウイルス（HBV/HCV、HBV-DNAまたはHCV-RNAの定量的検出によりウイルス活性が示される）。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒抗体陽性。過去3か月以内に抗ウイルス治療（HBV、HCV、およびHIVのみ）を受けたことがある、または初回投与後28週間以内に抗ウイルス治療を受ける予定がある。
12. -過去3か月以内に大手術を受けたことがある（治験責任医師が判断）、または初回投与後28週間以内に予定的手術が計画されている。
13. 治療の必要性により、アスピリン、COX-1、非選択的非ステロイド性抗炎症薬などの抗線溶薬または血小板機能影響薬を投与前 5 日以内、または初回投与後 28 週間以内に使用する必要があります。 -研究者の裁量による炎症薬（NSAID、アセトアミノフェンを除く）、伝統的な漢方薬、または健康補助食品。
14. 過去1か月以内に凝固因子に関する臨床試験に参加し、治験薬による治療を受けた。過去 3 か月以内に他の薬物の臨床試験に参加し、治験薬による治療を受けた。
15. 過去1か月以内にワクチン接種を受けたことがある、または初回接種後28週間以内に不活化ワクチン、弱毒化生ワクチン、組換えタンパク質ワクチン、組換えアデノウイルスワクチン、RNAワクチン、DNAワクチンなどのワクチン接種の計画がある。
16. 妊娠可能な配偶者がいる被験者は、研究期間中および最後の投与後 3 か月以内に効果的な避妊法を使用できません。効果的な避妊方法には、精管切除術、男性用コンドームの科学的使用などが含まれます。
17. スクリーニング前の6か月以内にエミシズマブの治療を受けたことがある。
18. 過去に血友病の遺伝子治療を受けたことがある。
19. スクリーニング前の24週間以内に大量飲酒またはアルコール依存症になった参加者、または試験中に大量飲酒を避けることができない参加者。 多量飲酒とは、週に 7 単位を超えるアルコール、1 単位 = ビール 360 ml、またはアルコール度 40%/容量の酒 45 ml、またはワイン 150 ml を意味します。
20. 研究者がこの試験への参加に不適切と考えるその他の要因。