KN057 flerdosestudie hos pasienter med hemofili a eller hemofili B med eller uten inhibitorer

Inkluderingskriterier:

1. Mann, 18-70 år (inkludert terskler), kroppsvekt ≥40 kg og BMI <30 kg/m^2.
2. Alvorlig hemofili A eller moderat til alvorlig hemofili B (koagulasjonsfaktor FVIII-aktivitet <1 % eller FIX-aktivitet ≤2 %).
3. Ha ≥ 6 behandlede blødningsepisoder innen 24 uker før screening (spontane og/eller traumatiske, unntatt blødningsepisoder relatert til kirurgi eller traumatisk operasjon).
4. Pasienter uten inhibitorer må oppfylle følgende kriterier: FVIII- eller FIX-hemmertest er negativ under screeningsperioden. Bruk koagulasjonsfaktorerstatningsterapi i ikke mindre enn 100 eksponeringsdager før screening.
5. Pasienter med inhibitorer må oppfylle følgende kriterier: FVIII- eller FIX-hemmertest er positiv under screeningsperioden. Inhibitornivå med høy titerpositiv (≥5 BU/ml) eller nåværende lavtiterpositiv (<5 BU/ml) refraktær mot FVIII- eller FIX-erstatning og med FVIII- eller FIX-gjenoppretting < 60 % av forventet innen siste 12 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. De med alvorlige eller dårlig kontrollerte kroniske sykdommer eller åpenbare systemiske sykdommer: slik som kardiovaskulært system, luftveier, endokrine og metabolske system, urinveier, fordøyelsessystem, autoimmune sykdommer, nevrologiske sykdommer eller psykiatriske sykdommer, bakteriell eller virusinfeksjon, etc.; har tidligere mottatt lipidsenkende behandling for hypertriglyseridemi eller mottar for tiden lipidsenkende behandling for hypertriglyseridemi.
2. Har en historie med andre arvelige eller ervervede blødningssykdommer enn hemofili A og hemofili B.
3. Har symptomer og tegn relatert til tromboembolisk sykdom eller får trombolytisk/antitrombotisk behandling; har en historie med koronar aterosklerotisk sykdom, arteriell eller venøs trombose, eller iskemisk sykdom i viktige organer.
4. Har høye risikofaktorer for trombose, inkludert redusert aktivitet av antitrombin III, protein S eller protein C.
5. Når blødning oppstod tidligere, var rFVIIa ineffektiv og (aktivert) protrombinkomplekskonsentrat (PCC/aPCC) behandling må brukes.
6. Gjennomgår eller planlegger å gjennomgå immuntoleranse induksjonsterapi.
7. Regelmessig bruk av immunmodulerende terapi, som regelmessig infusjon av immunglobulin eller regelmessig bruk av hormoner, er nødvendig.
8. De med allergi; de som er allergiske mot testmedisiner/lignende legemidler eller hjelpestoffer; de med en historie med flere allergier (to kategorier eller flere); de med en historie med spesifikke reaksjoner, som å være allergisk mot heparin eller har opplevd heparinindusert trombocytopeni.
9. Hematologiske abnormiteter: antall blodplater ≤ 100 × 10^9 /L; hemoglobin < 100 g/l; fibrinogennivå < nedre normalgrense (LLN); protrombintid > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
10. Unormal lever- og nyrefunksjon: alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >3 ganger ULN; laktatdehydrogenase >1,5 ganger ULN; total bilirubin >1,5 ganger ULN; serumkreatinin, triglyserid > ULN; albumin <0,8 ganger LLN.
11. Kronisk aktivt hepatitt B/C-virus (HBV/HCV, HBV-DNA eller HCV-RNA kvantitativ påvisning indikerer viral aktivitet); Humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; syfilis antistoff positiv; Har mottatt antiviral behandling (kun for HBV, HCV og HIV) de siste 3 månedene, eller har planer om å gjennomgå antiviral behandling innen 28 uker etter første dose.
12. Har hatt større operasjoner i løpet av de siste 3 månedene (bestemt av utrederen), eller har planlagt en elektiv operasjon innen 28 uker etter første dose.
13. På grunn av behandlingsbehov må anti-fibrinolytiske eller blodplatefunksjonspåvirkende legemidler brukes innen 5 dager før administrering eller innen 28 uker etter første administrering, inkludert medisiner som aspirin, COX-1 og ikke-selektive ikke-steroide anti-steroide antistoffer. -inflammatoriske legemidler (NSAIDs, bortsett fra acetaminophen), tradisjonell urtemedisin eller helsekosttilskudd etter etterforskerens skjønn.
14. Deltatt i kliniske studier relatert til koagulasjonsfaktorer og mottatt undersøkelsesbehandling innen den siste 1 måneden; deltatt i andre medikamentelle kliniske studier og mottatt medikamentell undersøkelsesbehandling i løpet av de siste 3 månedene.
15. Har blitt vaksinert den siste måneden, eller har en vaksinasjonsplan innen 28 uker etter første dose, inkludert inaktivert vaksine, levende svekket vaksine, rekombinant proteinvaksine, rekombinant adenovirusvaksine, RNA-vaksine, DNA-vaksine, etc.
16. Forsøkspersoner med fertile partnere er ikke i stand til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste dose; effektive prevensjonsmetoder inkluderer: vasektomi, vitenskapelig bruk av mannlige kondomer, etc.
17. Har hatt behandling med Emicizumab innen 6 måneder før screening;
18. Har hatt noen tidligere behandling av genterapi for hemofili.
19. De deltakerne som drikker mye eller er alkoholiserte innen 24 uker før screening eller kan ikke unngå tung drikking under forsøket. Kraftig drikking betyr mer enn 7 enheter alkohol per uke, 1 enhet = 360 ml øl, eller 45 ml brennevin med 40% alc/vol, eller 150 ml vin.
20. Andre faktorer som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i denne rettssaken.