KN057 Badanie z użyciem dawek wielokrotnych u pacjentów chorych na hemofilię a lub hemofilię B z inhibitorami lub bez nich

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna, wiek 18-70 lat (łącznie z progami), masa ciała ≥40 kg i BMI <30 kg/m^2.
2. Ciężka hemofilia A lub umiarkowana do ciężkiej hemofilia B (aktywność czynnika krzepnięcia FVIII <1% lub aktywność FIX ≤2%).
3. Czy w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym wystąpiło ≥ 6 leczonych epizodów krwawień (spontanicznych i/lub urazowych, z wyłączeniem epizodów krwawień związanych z zabiegiem chirurgicznym lub operacją urazową).
4. Pacjenci bez inhibitorów muszą spełniać następujące kryteria: W okresie przesiewowym wynik testu na inhibitor FVIII lub FIX jest ujemny. Stosuj terapię zastępczą czynnikiem krzepnięcia przez co najmniej 100 dni ekspozycji przed badaniem przesiewowym.
5. Pacjenci z inhibitorami muszą spełniać następujące kryteria: W okresie przesiewowym wynik testu na inhibitor FVIII lub FIX jest dodatni. Poziom inhibitorów z wysokim mianem (≥5 BU/ml) lub obecnym niskim mianem (<5 BU/ml) opornym na wymianę FVIII lub FIX i odzyskiem FVIII lub FIX < 60% oczekiwanego w ciągu poprzednich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z poważnymi lub źle kontrolowanymi chorobami przewlekłymi lub oczywistymi chorobami ogólnoustrojowymi: takimi jak układ sercowo-naczyniowy, układ oddechowy, układ hormonalny i metaboliczny, układ moczowy, układ trawienny, choroby autoimmunologiczne, choroby neurologiczne lub choroby psychiczne, infekcja bakteryjna lub wirusowa itp.; otrzymywali wcześniej terapię hipolipemizującą z powodu hipertriglicerydemii lub obecnie otrzymują terapię hipolipemizującą z powodu hipertriglicerydemii.
2. Czy u pacjenta występowały w przeszłości inne dziedziczne lub nabyte zaburzenia krzepnięcia, inne niż hemofilia A i hemofilia B.
3. Masz objawy podmiotowe i przedmiotowe związane z chorobą zakrzepowo-zatorową lub jesteś leczony trombolitycznie/przeciwzakrzepowo; u pacjenta w przeszłości występowała choroba miażdżycowa naczyń wieńcowych, zakrzepica tętnicza lub żylna lub choroba niedokrwienna ważnych narządów.
4. Mają wysokie czynniki ryzyka zakrzepicy, w tym zmniejszoną aktywność antytrombiny III, białka S lub białka C.
5. Jeśli w przeszłości wystąpiło krwawienie, rFVIIa był nieskuteczny i należy zastosować leczenie (aktywowanym) koncentratem zespołu protrombiny (PCC/aPCC).
6. Czy pacjent jest w trakcie lub planuje poddać się terapii indukcyjnej tolerancji immunologicznej.
7. Konieczne jest regularne stosowanie terapii immunomodulacyjnej, takiej jak regularne wlewy immunoglobulin lub regularne przyjmowanie hormonów.
8. Osoby z alergiami; osoby uczulone na leki testowe/podobne leki lub substancje pomocnicze; osoby z wieloma alergiami w przeszłości (dwie kategorie lub więcej); osoby, u których w przeszłości występowały specyficzne reakcje, takie jak uczulenie na heparynę lub przebyta małopłytkowość indukowana heparyną.
9. Nieprawidłowości hematologiczne: liczba płytek krwi ≤ 100 × 10^9 /l; hemoglobina < 100g/L; poziom fibrynogenu < dolna granica normy (LLN); czas protrombinowy > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
10. Nieprawidłowa czynność wątroby i nerek: aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa >3 razy GGN; dehydrogenaza mleczanowa >1,5-krotność GGN; bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN; kreatynina w surowicy, triglicerydy > GGN; albumina <0,8 razy LLN.
11. Przewlekły aktywny wirus zapalenia wątroby typu B/C (wykrycie ilościowe HBV/HCV, HBV-DNA lub HCV-RNA wskazuje na aktywność wirusa); Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni wynik przeciwciał na kiłę; Czy otrzymywałeś leczenie przeciwwirusowe (tylko w przypadku HBV, HCV i HIV) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub planujesz poddać się leczeniu przeciwwirusowemu w ciągu 28 tygodni od pierwszej dawki.
12. Czy w ciągu ostatnich 3 miesięcy przeszedłeś poważną operację (określa to badacz) lub masz planową operację zaplanowaną w ciągu 28 tygodni od podania pierwszej dawki.
13. Ze względu na potrzeby lecznicze, w ciągu 5 dni przed podaniem lub w ciągu 28 tygodni po pierwszym podaniu, należy zastosować leki antyfibrynolityczne lub wpływające na czynność płytek krwi, w tym leki takie jak aspiryna, COX-1 oraz nieselektywne niesteroidowe leki przeciwbakteryjne. -leki przeciwzapalne (NLPZ, z wyjątkiem acetaminofenu), tradycyjne leki ziołowe lub suplementy zdrowotne według uznania badacza.
14. Brał udział w badaniach klinicznych związanych z czynnikami krzepnięcia i otrzymywał eksperymentalne leczenie lekami w ciągu ostatniego miesiąca; brał udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych leków i w ciągu ostatnich 3 miesięcy otrzymał eksperymentalne leczenie farmakologiczne.
15. Zostałeś zaszczepiony w ciągu ostatniego miesiąca lub masz plan szczepień w ciągu 28 tygodni od podania pierwszej dawki, obejmujący szczepionkę inaktywowaną, szczepionkę żywą atenuowaną, szczepionkę z rekombinowanym białkiem, szczepionkę z rekombinowanym adenowirusem, szczepionkę RNA, szczepionkę DNA itp.
16. Osoby posiadające płodne partnerki nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; Do skutecznych metod antykoncepcji zalicza się: wazektomię, naukowe zastosowanie męskich prezerwatyw itp.
17. Byli leczeni emicizumabem w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
18. Czy pacjent przeszedł wcześniej terapię genetyczną na hemofilię.
19. Uczestnicy, którzy piją dużo lub są alkoholikami w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym lub nie mogą uniknąć nadużywania alkoholu w trakcie badania. Picie intensywne oznacza spożywanie więcej niż 7 jednostek alkoholu tygodniowo, 1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu o zawartości alkoholu 40%/obj. lub 150 ml wina.
20. Inne czynniki, które badacz uważa za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.