KN057 Onderzoek met meerdere doses bij patiënten met hemofilie a of hemofilie B met of zonder remmers

Inclusiecriteria:

1. Man, 18-70 jaar oud (inclusief drempelwaarden), lichaamsgewicht ≥40 kg en BMI <30 kg/m^2.
2. Ernstige hemofilie A of matige tot ernstige hemofilie B (stollingsfactor FVIII-activiteit <1% of FIX-activiteit ≤2%).
3. ≥ 6 behandelde bloedingsepisoden hebben binnen 24 weken voorafgaand aan de screening (spontaan en/of traumatisch, met uitzondering van bloedingsepisodes gerelateerd aan een operatie of traumatische operatie).
4. Patiënten zonder remmers moeten aan de volgende criteria voldoen: FVIII- of FIX-remmertest is negatief tijdens de screeningsperiode. Gebruik stollingsfactorvervangingstherapie gedurende minimaal 100 blootstellingsdagen vóór de screening.
5. Patiënten met remmers moeten aan de volgende criteria voldoen: FVIII- of FIX-remmertest is positief tijdens de screeningsperiode. Niveau van remmers met hoge titer positief (≥5 BE/ml) of huidig ​​lage titer positief (<5 BE/ml), ongevoelig voor FVIII- of FIX-vervanging en met FVIII- of FIX-herstel < 60% van verwacht in de voorgaande 12 maanden voorafgaand aan screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen met ernstige of slecht gecontroleerde chronische ziekten of duidelijke systemische ziekten: zoals het cardiovasculaire systeem, het ademhalingssysteem, het endocriene en metabolische systeem, het urinestelsel, het spijsverteringsstelsel, auto-immuunziekten, neurologische ziekten of psychiatrische ziekten, bacteriële of virale infecties, enz.; eerder een lipideverlagende therapie voor hypertriglyceridemie heeft gekregen of momenteel een lipideverlagende therapie voor hypertriglyceridemie krijgt.
2. Als u een voorgeschiedenis heeft van andere erfelijke of verworven bloedingsstoornissen dan hemofilie A en hemofilie B.
3. Als u symptomen en tekenen heeft die verband houden met trombo-embolische aandoeningen of als u een trombolytische/antitrombotische behandeling krijgt; een voorgeschiedenis heeft van coronaire atherosclerotische aandoeningen, arteriële of veneuze trombose, of ischemische aandoeningen van belangrijke organen.
4. U heeft hoge risicofactoren voor trombose, waaronder verminderde activiteit van antitrombine III, proteïne S of proteïne C.
5. Wanneer in het verleden een bloeding heeft plaatsgevonden, was rFVIIa niet effectief en moet een behandeling met (geactiveerd) protrombinecomplexconcentraat (PCC/aPCC) worden toegepast.
6. Als u een inductietherapie voor immuuntolerantie ondergaat of van plan bent te ondergaan.
7. Regelmatig gebruik van immunomodulerende therapie, zoals regelmatige infusie van immunoglobuline of regelmatig gebruik van hormonen, is vereist.
8. Degenen met allergieën; degenen die allergisch zijn voor testmedicijnen/soortgelijke medicijnen of hulpstoffen; mensen met een voorgeschiedenis van meerdere allergieën (twee categorieën of meer); degenen met een voorgeschiedenis van specifieke reacties, zoals allergisch zijn voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie hebben ervaren.
9. Hematologische afwijkingen: aantal bloedplaatjes ≤ 100 × 10^9 /L; hemoglobine < 100 g/l; fibrinogeenniveau < ondergrens van normaal (LLN); protrombinetijd > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
10. Abnormale lever- en nierfunctie: alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase >3 maal ULN; lactaatdehydrogenase >1,5 maal ULN; totaal bilirubine >1,5 maal ULN; serumcreatinine, triglyceride > ULN; albumine <0,8 maal LLN.
11. Chronisch actief hepatitis B/C-virus (kwantitatieve detectie van HBV/HCV, HBV-DNA of HCV-RNA duidt op virale activiteit); Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis-antilichaam positief; In de afgelopen 3 maanden een antivirale behandeling heeft ondergaan (alleen voor HBV, HCV en HIV), of plannen heeft om binnen 28 weken na de eerste dosis een antivirale behandeling te ondergaan.
12. U heeft in de afgelopen 3 maanden een grote operatie ondergaan (bepaald door de onderzoeker), of er is een geplande operatie gepland binnen 28 weken na de eerste dosis.
13. Vanwege de behandelingsbehoeften moeten antifibrinolytische geneesmiddelen of geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden binnen 5 dagen vóór toediening of binnen 28 weken na de eerste toediening worden gebruikt, inclusief geneesmiddelen zoals aspirine, COX-1 en niet-selectieve niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. -ontstekingsmedicijnen (NSAID's, behalve paracetamol), traditionele kruidengeneesmiddelen of gezondheidssupplementen, naar goeddunken van de onderzoeker.
14. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met betrekking tot stollingsfactoren en in de afgelopen 1 maand een experimentele medicamenteuze behandeling ondergaan; heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen en in de afgelopen drie maanden een experimentele behandeling met geneesmiddelen heeft ondergaan.
15. In de afgelopen maand bent gevaccineerd, of binnen 28 weken na de eerste dosis een vaccinatieplan heeft, inclusief geïnactiveerd vaccin, levend verzwakt vaccin, recombinant eiwitvaccin, recombinant adenovirusvaccin, RNA-vaccin, DNA-vaccin, enz.
16. Proefpersonen met een vruchtbare partner zijn niet in staat effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis; effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​vasectomie, wetenschappelijk gebruik van mannelijke condooms, enz.
17. Binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening behandeling met Emicizumab hebben gehad;
18. Een eerdere behandeling met genetische therapie voor hemofilie heeft gehad.
19. Die deelnemers die zwaar drinken of alcoholisch zijn binnen 24 weken voorafgaand aan de screening of zwaar drinken tijdens de proef niet kunnen vermijden. Zwaar drinken betekent meer dan 7 eenheden alcohol per week, 1 eenheid = 360 ml bier, of 45 ml sterke drank met 40% alc/vol, of 150 ml wijn.
20. Andere factoren die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan dit onderzoek.