KN057 Mehrfachdosisstudie bei Patienten mit Hämophilie A oder Hämophilie B mit oder ohne Inhibitoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich, 18–70 Jahre alt (einschließlich Schwellenwerte), Körpergewicht ≥40 kg und BMI <30 kg/m^2.
2. Schwere Hämophilie A oder mittelschwere bis schwere Hämophilie B (Gerinnungsfaktor FVIII-Aktivität <1 % oder FIX-Aktivität ≤2 %).
3. ≥ 6 behandelte Blutungsepisoden innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening (spontan und/oder traumatisch, ausgenommen Blutungsepisoden im Zusammenhang mit einer Operation oder traumatischen Operation).
4. Patienten ohne Inhibitoren müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Der FVIII- oder FIX-Inhibitortest ist während des Screeningzeitraums negativ. Verwenden Sie vor dem Screening mindestens 100 Expositionstage lang eine Gerinnungsfaktor-Ersatztherapie.
5. Patienten mit Inhibitoren müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Der FVIII- oder FIX-Inhibitortest ist während des Screeningzeitraums positiv. Inhibitorspiegel mit hohem positivem Titer (≥5 BU/ml) oder aktuell niedrigem positivem Titer (<5 BU/ml), refraktär gegenüber FVIII- oder FIX-Ersatz und mit FVIII- oder FIX-Erholung < 60 % des erwarteten Werts innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit schweren oder schlecht kontrollierten chronischen Erkrankungen oder offensichtlichen systemischen Erkrankungen: wie Herz-Kreislauf-System, Atmungssystem, endokrines und metabolisches System, Harnsystem, Verdauungssystem, Autoimmunerkrankungen, neurologischen Erkrankungen oder psychiatrischen Erkrankungen, bakteriellen oder viralen Infektionen usw.; Sie haben zuvor eine lipidsenkende Therapie wegen Hypertriglyceridämie erhalten oder erhalten derzeit eine lipidsenkende Therapie wegen Hypertriglyceridämie.
2. Sie haben eine Vorgeschichte anderer erblicher oder erworbener Blutungsstörungen außer Hämophilie A und Hämophilie B.
3. Symptome und Anzeichen im Zusammenhang mit einer thromboembolischen Erkrankung haben oder eine thrombolytische/antithrombotische Behandlung erhalten; wenn Sie an einer koronaren atherosklerotischen Erkrankung, einer arteriellen oder venösen Thrombose oder einer ischämischen Erkrankung wichtiger Organe leiden.
4. Sie haben hohe Risikofaktoren für eine Thrombose, einschließlich einer verminderten Aktivität von Antithrombin III, Protein S oder Protein C.
5. Wenn in der Vergangenheit Blutungen aufgetreten sind, war rFVIIa unwirksam und es muss eine Behandlung mit (aktiviertem) Prothrombinkomplexkonzentrat (PCC/aPCC) durchgeführt werden.
6. Sie unterziehen sich einer Immuntoleranz-Induktionstherapie oder planen eine solche.
7. Eine regelmäßige Anwendung einer immunmodulatorischen Therapie, wie beispielsweise eine regelmäßige Infusion von Immunglobulinen oder die regelmäßige Einnahme von Hormonen, ist erforderlich.
8. Menschen mit Allergien; Personen, die gegen Testmedikamente/ähnliche Arzneimittel oder Hilfsstoffe allergisch sind; Personen mit mehreren Allergien in der Vorgeschichte (zwei Kategorien oder mehr); Personen, bei denen in der Vergangenheit spezifische Reaktionen aufgetreten sind, z. B. eine Allergie gegen Heparin oder eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie.
9. Hämatologische Anomalien: Thrombozytenzahl ≤ 100 × 10^9 /L; Hämoglobin < 100 g/L; Fibrinogenspiegel < untere Normgrenze (LLN); Prothrombinzeit > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
10. Abnormale Leber- und Nierenfunktion: Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase >3-fache ULN; Laktatdehydrogenase >1,5-fache ULN; Gesamtbilirubin >1,5-fache ULN; Serumkreatinin, Triglycerid > ULN; Albumin <0,8 mal LLN.
11. Chronisch aktives Hepatitis-B/C-Virus (quantitativer Nachweis von HBV/HCV, HBV-DNA oder HCV-RNA weist auf Virusaktivität hin); Positiver Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Antikörper positiv; Sie haben in den letzten 3 Monaten eine antivirale Behandlung erhalten (nur gegen HBV, HCV und HIV) oder planen, sich innerhalb von 28 Wochen nach der ersten Dosis einer antiviralen Behandlung zu unterziehen.
12. innerhalb der letzten 3 Monate eine größere Operation durchgeführt haben (vom Prüfer festgelegt) oder innerhalb von 28 Wochen nach der ersten Dosis eine geplante elektive Operation geplant ist.
13. Aufgrund des Behandlungsbedarfs müssen antifibrinolytische oder die Blutplättchenfunktion beeinflussende Arzneimittel innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung oder innerhalb von 28 Wochen nach der ersten Verabreichung angewendet werden, einschließlich Arzneimitteln wie Aspirin, COX-1 und nicht selektiven nichtsteroidalen Antibiotikum -Entzündliche Medikamente (NSAIDs, außer Paracetamol), traditionelle Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel nach Ermessen des Prüfers.
14. An klinischen Studien im Zusammenhang mit Gerinnungsfaktoren teilgenommen und innerhalb des letzten Monats eine medikamentöse Prüfbehandlung erhalten; an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen und innerhalb der letzten drei Monate eine Prüfpräparatbehandlung erhalten haben.
15. Wurden im letzten Monat geimpft oder haben innerhalb von 28 Wochen nach der ersten Dosis einen Impfplan, einschließlich inaktiviertem Impfstoff, abgeschwächtem Lebendimpfstoff, rekombinantem Proteinimpfstoff, rekombinantem Adenovirus-Impfstoff, RNA-Impfstoff, DNA-Impfstoff usw.
16. Probanden mit fruchtbaren Partnern sind während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis nicht in der Lage, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören: Vasektomie, wissenschaftliche Verwendung von Kondomen für den Mann usw.
17. innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Behandlung mit Emicizumab erhalten haben;
18. Hatten zuvor eine genetische Therapie gegen Hämophilie.
19. Diejenigen Teilnehmer, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening stark trinken oder alkoholisch sind oder starken Alkoholkonsum während der Studie nicht vermeiden können. Starker Alkoholkonsum bedeutet mehr als 7 Einheiten Alkohol pro Woche, 1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol mit 40 % Alkoholgehalt oder 150 ml Wein.
20. Andere Faktoren, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.