KN057 Moniannostutkimus potilailla, joilla on hemofilia a tai hemofilia B estäjillä tai ilman

Sisällön kriteerit:

1. Mies, 18-70 vuotta vanha (kynnykset mukaan lukien), paino ≥40 kg ja BMI <30 kg/m^2.
2. Vaikea hemofilia A tai kohtalainen tai vaikea hemofilia B (hyytymistekijä FVIII aktiivisuus < 1 % tai FIX aktiivisuus ≤ 2 %).
3. Sinulla on ≥ 6 hoidettua verenvuotojaksoa 24 viikon aikana ennen seulontaa (spontaani ja/tai traumaattinen, pois lukien leikkaukseen tai traumaattiseen leikkaukseen liittyvät verenvuotojaksot).
4. Potilaiden, joilla ei ole inhibiittoreita, tulee täyttää seuraavat kriteerit: FVIII- tai FIX-inhibiittoritesti on negatiivinen seulontajakson aikana. Käytä hyytymistekijäkorvaushoitoa vähintään 100 altistuspäivän ajan ennen seulontaa.
5. Potilaiden, joilla on inhibiittoreita, tulee täyttää seuraavat kriteerit: FVIII- tai FIX-inhibiittoritesti on positiivinen seulontajakson aikana. Inhibiittoritaso, jolla on korkea tiitteripositiivinen (≥ 5 BU/ml) tai nykyinen matalatiitteripositiivinen (< 5 BU/ml), jotka eivät kestä FVIII- tai FIX-korvausta ja joiden FVIII- tai FIX-palautus < 60 % odotetusta edellisen 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on vakavia tai huonosti hallinnassa olevia kroonisia sairauksia tai ilmeisiä systeemisiä sairauksia: kuten sydän- ja verisuonijärjestelmä, hengityselimet, endokriiniset ja aineenvaihduntajärjestelmät, virtsatiejärjestelmä, ruoansulatusjärjestelmä, autoimmuunisairaudet, neurologiset sairaudet tai psykiatriset sairaudet, bakteeri- tai virusinfektio jne.; ovat aiemmin saaneet lipidejä alentavaa hoitoa hypertriglyseridemiaan tai saavat tällä hetkellä lipidejä alentavaa hoitoa hypertriglyseridemiaan.
2. Sinulla on ollut muita perinnöllisiä tai hankittuja verenvuotohäiriöitä kuin hemofilia A ja hemofilia B.
3. sinulla on tromboemboliseen sairauteen liittyviä oireita tai merkkejä tai saat trombolyyttistä/antitromboottista hoitoa; sinulla on ollut sepelvaltimon ateroskleroottinen sairaus, valtimo- tai laskimotukos tai tärkeiden elinten iskeeminen sairaus.
4. Sinulla on korkeat tromboosin riskitekijät, mukaan lukien antitrombiini III:n, proteiini S:n tai proteiini C:n vähentynyt aktiivisuus.
5. Kun verenvuotoa esiintyi aiemmin, rFVIIa oli tehoton ja (aktivoitu) protrombiinikompleksikonsentraatti (PCC/aPCC) -hoitoa on käytettävä.
6. olet meneillään tai suunnittelee immuunitoleranssin induktiohoitoa.
7. Säännöllinen immunomodulatorisen hoidon, kuten immuuniglobuliinin säännöllinen infuusio tai hormonien säännöllinen käyttö, käyttö on välttämätöntä.
8. Ne, joilla on allergioita; ne, jotka ovat allergisia testilääkkeille/samankaltaisille lääkkeille tai apuaineille; henkilöt, joilla on ollut useita allergioita (kaksi luokkaa tai useampia); henkilöt, joilla on aiemmin esiintynyt tiettyjä reaktioita, kuten hepariinille allergisia tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa.
9. Hematologiset poikkeavuudet: verihiutaleiden määrä ≤ 100 × 10^9 /l; hemoglobiini < 100 g/l; fibrinogeenitaso < normaalin alaraja (LLN); protrombiiniaika > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
10. Epänormaali maksan ja munuaisten toiminta: alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi > 3 kertaa ULN; laktaattidehydrogenaasi > 1,5 kertaa ULN; kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN; seerumin kreatiniini, triglyseridi > ULN; albumiini <0,8 kertaa LLN.
11. Krooninen aktiivinen hepatiitti B/C -virus (HBV/HCV, HBV-DNA tai HCV-RNA:n kvantitatiivinen havaitseminen osoittaa virusaktiivisuutta); Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppa-vasta-ainepositiivinen; olet saanut viruslääkitystä (vain HBV, HCV ja HIV) viimeisen 3 kuukauden aikana tai olet suunnitellut antiviraalista hoitoa 28 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
12. Sinulle on tehty suuri leikkaus viimeisten 3 kuukauden aikana (tutkijan määrittelemä) tai sinulle on suunniteltu elektiivinen leikkaus 28 viikon sisällä ensimmäisen annoksen jälkeen.
13. Hoitotarpeista johtuen antifibrinolyyttisiä tai verihiutaleiden toimintaan vaikuttavia lääkkeitä on käytettävä 5 päivän sisällä ennen antoa tai 28 viikon kuluessa ensimmäisestä annosta, mukaan lukien lääkkeet, kuten aspiriini, COX-1 ja ei-selektiiviset ei-steroidiset antioksidantit. -tulehduslääkkeet (NSAID, paitsi asetaminofeeni), perinteiset kasviperäiset lääkkeet tai terveyslisät tutkijan harkinnan mukaan.
14. Osallistunut hyytymistekijöihin liittyviin kliinisiin tutkimuksiin ja saanut tutkittavaa lääkehoitoa viimeisen kuukauden aikana; osallistunut muihin lääketutkimuksiin ja saanut lääkehoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana.
15. Olet rokotettu viimeisen kuukauden aikana tai sinulla on rokotussuunnitelma 28 viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta, mukaan lukien inaktivoitu rokote, elävä heikennetty rokote, rekombinanttiproteiinirokote, yhdistelmä-adenovirusrokote, RNA-rokote, DNA-rokote jne.
16. Koehenkilöt, joilla on hedelmällinen puoliso, eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta; tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: vasektomia, mieskondomien tieteellinen käyttö jne.
17. olet saanut Emitsitsumabihoitoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
18. Onko sinulla aikaisemmin ollut hemofilian geneettistä hoitoa.
19. Osallistujat, jotka juovat runsaasti tai ovat alkoholisteja 24 viikon sisällä ennen seulontaa tai eivät voi välttää runsasta juomista kokeen aikana. Runsas juominen tarkoittaa yli 7 yksikköä alkoholia viikossa, 1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml alkoholia 40 % alk/til tai 150 ml viiniä.
20. Muut tekijät, joita tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen osallistumiseen.