Étude à doses multiples KN057 chez des patients atteints d'hémophilie a ou d'hémophilie B avec ou sans inhibiteurs

Critères d'intégration :

1. Homme, 18-70 ans (seuils compris), poids corporel ≥40 kg et IMC <30 kg/m^2.
2. Hémophilie A sévère ou hémophilie B modérée à sévère (activité du facteur de coagulation FVIII <1 % ou activité FIX ≤ 2 %).
3. Avoir ≥ 6 épisodes hémorragiques traités dans les 24 semaines précédant le dépistage (spontanés et/ou traumatiques, à l'exclusion des épisodes hémorragiques liés à une intervention chirurgicale ou une opération traumatique).
4. Les patients sans inhibiteurs doivent répondre aux critères suivants : Le test des inhibiteurs du FVIII ou du FIX est négatif pendant la période de dépistage. Utiliser un traitement de remplacement des facteurs de coagulation pendant au moins 100 jours d'exposition avant le dépistage.
5. Les patients présentant des inhibiteurs doivent répondre aux critères suivants : Le test des inhibiteurs du FVIII ou du FIX est positif pendant la période de dépistage. Niveau d'inhibiteurs avec un titre élevé positif (≥5 BU/ml) ou un titre faible actuel positif (<5 BU/ml) réfractaire au remplacement du FVIII ou du FIX et avec une récupération du FVIII ou du FIX < 60 % de celle attendue au cours des 12 mois précédant le dépistage.

Critères d'exclusion :

1. Ceux qui souffrent de maladies chroniques graves ou mal contrôlées ou de maladies systémiques évidentes : telles que le système cardiovasculaire, le système respiratoire, le système endocrinien et métabolique, le système urinaire, le système digestif, les maladies auto-immunes, les maladies neurologiques ou les maladies psychiatriques, les infections bactériennes ou virales, etc. avez déjà reçu un traitement hypolipidémiant pour l'hypertriglycéridémie ou recevez actuellement un traitement hypolipidémiant pour l'hypertriglycéridémie.
2. avez des antécédents d'autres troubles de la coagulation héréditaires ou acquis autres que l'hémophilie A et l'hémophilie B.
3. présentez des symptômes et des signes liés à une maladie thromboembolique ou recevez un traitement thrombolytique/antithrombotique ; avez des antécédents de maladie athéroscléreuse coronarienne, de thrombose artérielle ou veineuse ou de maladie ischémique d'organes importants.
4. Présentent des facteurs de risque élevés de thrombose, notamment une activité réduite de l'antithrombine III, de la protéine S ou de la protéine C.
5. En cas d’hémorragie antérieure, le rFVIIa s’est révélé inefficace et un traitement par concentré de complexe prothrombique (activé) (PCC/aPCC) doit être utilisé.
6. Vous suivez ou envisagez de suivre un traitement d’induction de tolérance immunitaire.
7. Le recours régulier à un traitement immunomodulateur, tel qu'une perfusion régulière d'immunoglobulines ou une utilisation régulière d'hormones, est nécessaire.
8. Ceux qui ont des allergies ; ceux qui sont allergiques aux médicaments testés/médicaments ou excipients similaires ; ceux qui ont des antécédents d'allergies multiples (deux catégories ou plus) ; ceux qui ont des antécédents de réactions spécifiques, comme une allergie à l'héparine ou une thrombocytopénie induite par l'héparine.
9. Anomalies hématologiques : numération plaquettaire ≤ 100 × 10^9 /L ; hémoglobine < 100 g/L ; niveau de fibrinogène < limite inférieure de la normale (LLN) ; temps de prothrombine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
10. Fonction hépatique et rénale anormale : alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase > 3 fois la LSN ; lactate déshydrogénase > 1,5 fois la LSN ; bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ; créatinine sérique, triglycérides > LSN ; albumine <0,8 fois LLN.
11. Virus de l'hépatite B/C actif chronique (la détection quantitative du VHB/VHC, de l'ADN du VHB ou de l'ARN du VHC indique une activité virale) ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; anticorps anti-syphilis positif ; Avoir reçu un traitement antiviral (uniquement contre le VHB, le VHC et le VIH) au cours des 3 derniers mois, ou prévoir de suivre un traitement antiviral dans les 28 semaines suivant la première dose.
12. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois (déterminée par l'investigateur) ou avoir une intervention chirurgicale élective prévue dans les 28 semaines suivant la première dose.
13. En raison des besoins du traitement, les médicaments antifibrinolytiques ou affectant la fonction plaquettaire doivent être utilisés dans les 5 jours précédant l'administration ou dans les 28 semaines suivant la première administration, y compris les médicaments tels que l'aspirine, la COX-1 et les anti-stéroïdiens non sélectifs. -médicaments inflammatoires (AINS, à l'exception de l'acétaminophène), plantes médicinales traditionnelles ou suppléments de santé à la discrétion de l'enquêteur.
14. Participé à des essais cliniques liés aux facteurs de coagulation et reçu un traitement médicamenteux expérimental au cours du dernier mois ; participé à d'autres essais cliniques de médicaments et reçu un traitement médicamenteux expérimental au cours des 3 derniers mois.
15. Avoir été vacciné au cours du mois dernier ou avoir un plan de vaccination dans les 28 semaines suivant la première dose, y compris un vaccin inactivé, un vaccin vivant atténué, un vaccin à protéines recombinantes, un vaccin à adénovirus recombinant, un vaccin à ARN, un vaccin à ADN, etc.
16. Les sujets ayant des partenaires fertiles sont incapables d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose ; les méthodes contraceptives efficaces comprennent : la vasectomie, l’utilisation scientifique du préservatif masculin, etc.
17. Avoir suivi un traitement par Emicizumab dans les 6 mois précédant le dépistage ;
18. Avoir déjà subi un traitement de thérapie génique pour l'hémophilie.
19. Les participants qui boivent beaucoup ou sont alcooliques dans les 24 semaines précédant le dépistage ou qui ne peuvent pas éviter de boire beaucoup pendant l'essai. Une consommation excessive d'alcool signifie plus de 7 unités d'alcool par semaine, 1 unité = 360 ml de bière, ou 45 ml d'alcool à 40 % alc/vol, ou 150 ml de vin.
20. Autres facteurs que l'enquêteur considère comme inappropriés pour la participation à cet essai.