KN057 Исследование многократных доз у пациентов с гемофилией А или гемофилией В с ингибиторами или без них

Критерии включения:

1. Мужчина, 18–70 лет (включая пороговые значения), масса тела ≥40 кг и ИМТ <30 кг/м^2.
2. Тяжелая гемофилия А или гемофилия В от умеренной до тяжелой степени (активность фактора свертывания FVIII <1% или активность FIX <2%).
3. Иметь ≥ 6 пролеченных эпизодов кровотечений в течение 24 недель до скрининга (спонтанных и/или травматических, за исключением эпизодов кровотечений, связанных с хирургическим вмешательством или травматической операцией).
4. Пациенты без ингибиторов должны соответствовать следующим критериям: Тест на ингибитор FVIII или FIX отрицательный в течение периода скрининга. Используйте заместительную терапию фактором свертывания крови в течение не менее 100 дней воздействия перед скринингом.
5. Пациенты с ингибиторами должны соответствовать следующим критериям: Тест на ингибитор FVIII или FIX является положительным в течение периода скрининга. Уровень ингибиторов с положительным высоким титром (≥5 BU/мл) или текущим положительным титром с низким (<5 BU/мл), рефрактерным к замене FVIII или FIX, а также с восстановлением FVIII или FIX <60% от ожидаемого в течение предыдущих 12 месяцев до скрининга.

Критерии исключения:

1. Лица с серьезными или плохо контролируемыми хроническими заболеваниями или очевидными системными заболеваниями: такими как сердечно-сосудистая система, дыхательная система, эндокринная и метаболическая система, мочевыделительная система, пищеварительная система, аутоиммунные заболевания, неврологические заболевания или психиатрические заболевания, бактериальные или вирусные инфекции и т. д.; ранее получали гиполипидемическую терапию по поводу гипертриглицеридемии или в настоящее время получают гиполипидемическую терапию по поводу гипертриглицеридемии.
2. Иметь в анамнезе другие наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови, кроме гемофилии А и гемофилии В.
3. Имеют симптомы и признаки, связанные с тромбоэмболическим заболеванием, или получают тромболитическое/антитромботическое лечение; в анамнезе ишемическая болезнь сердца, атеросклеротическая болезнь, артериальный или венозный тромбоз или ишемическая болезнь важных органов.
4. Имеют высокие факторы риска тромбоза, включая снижение активности антитромбина III, белка S или белка C.
5. Если кровотечение возникло в прошлом, rFVIIa был неэффективен и необходимо использовать лечение (активированным) концентратом протромбинового комплекса (PCC/aPCC).
6. Проходите или планируете пройти индукционную терапию иммунной толерантности.
7. Требуется регулярное применение иммуномодулирующей терапии, например, регулярное введение иммуноглобулина или регулярное применение гормонов.
8. Аллергики; те, у кого аллергия на тестируемые лекарства/аналогичные лекарства или вспомогательные вещества; те, у кого в анамнезе была множественная аллергия (две категории и более); те, у кого в анамнезе были специфические реакции, такие как аллергия на гепарин или тромбоцитопения, вызванная гепарином.
9. Гематологические отклонения: количество тромбоцитов ≤ 100 × 10^9 /л; гемоглобин < 100 г/л; уровень фибриногена < нижней границы нормы (НПН); протромбиновое время > 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
10. Нарушение функции печени и почек: аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза >3 раза выше верхней границы нормы; лактатдегидрогеназа >1,5 раза выше ВГН; общий билирубин >1,5 раза выше ВГН; креатинин сыворотки, триглицериды > ВГН; альбумин <0,8 раза от НГН.
11. Хронический активный вирус гепатита B/C (количественное обнаружение HBV/HCV, HBV-ДНК или HCV-РНК указывает на вирусную активность); Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); антитела к сифилису положительные; Получали противовирусное лечение (только от ВГВ, ВГС и ВИЧ) в течение последних 3 месяцев или планируете пройти противовирусное лечение в течение 28 недель после первой дозы.
12. Перенесли серьезную операцию в течение последних 3 месяцев (по определению исследователя) или плановую операцию планировали в течение 28 недель после приема первой дозы.
13. В связи с необходимостью лечения антифибринолитические препараты или препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, необходимо использовать в течение 5 дней до введения или в течение 28 недель после первого введения, включая такие лекарства, как аспирин, ЦОГ-1 и неселективные нестероидные антидепрессанты. -воспалительные препараты (НПВП, за исключением ацетаминофена), традиционные фитопрепараты или пищевые добавки по усмотрению исследователя.
14. Участвовал в клинических исследованиях, связанных с факторами свертывания крови, и получал лечение исследуемыми препаратами в течение последнего 1 месяца; участвовали в каких-либо других клинических исследованиях лекарственных средств и получали экспериментальное лекарственное лечение в течение последних 3 месяцев.
15. Были вакцинированы в течение последнего месяца или имели план вакцинации в течение 28 недель после первой дозы, включая инактивированную вакцину, живую аттенуированную вакцину, рекомбинантную белковую вакцину, рекомбинантную аденовирусную вакцину, РНК-вакцину, ДНК-вакцину и т. д.
16. Субъекты, имеющие фертильных партнеров, не могут использовать эффективную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы; К эффективным методам контрацепции относятся: вазэктомия, научное использование мужских презервативов и т. д.
17. Проходили лечение Эмицизумабом в течение 6 месяцев до скрининга;
18. Ранее проходили лечение генетической терапией гемофилии.
19. Участники, которые много пьют или являются алкоголиками в течение 24 недель до скрининга или не могут избежать пьянства во время исследования. Злоупотребление алкоголем означает употребление более 7 единиц алкоголя в неделю, 1 единица = 360 мл пива, или 45 мл спиртных напитков с крепостью 40%, или 150 мл вина.
20. Иные факторы, которые следователь считает нецелесообразными для участия в данном исследовании.