KN057 Multipeldosisundersøgelse hos patienter med hæmofili a eller hæmofili B med eller uden inhibitorer

Inklusionskriterier:

1. Mand, 18-70 år (inklusive tærskler), kropsvægt ≥40 kg og BMI <30 kg/m^2.
2. Svær hæmofili A eller moderat til svær hæmofili B (koagulationsfaktor FVIII-aktivitet <1 % eller FIX-aktivitet ≤2 %).
3. Har ≥ 6 behandlede blødningsepisoder inden for 24 uger før screening (spontane og/eller traumatiske, eksklusive blødningsepisoder relateret til operation eller traumatisk operation).
4. Patienter uden inhibitorer skal opfylde følgende kriterier: FVIII- eller FIX-hæmmertest er negativ i screeningsperioden. Brug koagulationsfaktorerstatningsterapi i ikke mindre end 100 eksponeringsdage før screening.
5. Patienter med inhibitorer skal opfylde følgende kriterier: FVIII- eller FIX-hæmmertest er positiv i screeningsperioden. Hæmmerniveau med høj titerpositiv (≥5 BU/ml) eller nuværende lavtiterpositiv (<5 BU/ml) refraktær over for FVIII eller FIX-erstatning og med FVIII- eller FIX-genvinding < 60 % af forventet inden for de foregående 12 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Dem med alvorlige eller dårligt kontrollerede kroniske sygdomme eller åbenlyse systemiske sygdomme: såsom kardiovaskulært system, åndedrætssystem, endokrine og metaboliske system, urinveje, fordøjelsessystem, autoimmune sygdomme, neurologiske sygdomme eller psykiatriske sygdomme, bakteriel eller viral infektion osv.; tidligere har modtaget lipidsænkende behandling for hypertriglyceridæmi eller er i øjeblikket i lipidsænkende behandling for hypertriglyceridæmi.
2. Har en historie med andre arvelige eller erhvervede blødningslidelser end hæmofili A og hæmofili B.
3. Har symptomer og tegn relateret til tromboembolisk sygdom eller modtager trombolytisk/antitrombotisk behandling; har en historie med koronar aterosklerotisk sygdom, arteriel eller venøs trombose eller iskæmisk sygdom i vigtige organer.
4. Har høje risikofaktorer for trombose, herunder nedsat aktivitet af antitrombin III, protein S eller protein C.
5. Når der tidligere opstod blødning, var rFVIIa ineffektiv, og (aktiveret) protrombinkomplekskoncentrat (PCC/aPCC) behandling skal anvendes.
6. Er i gang med eller planlægger at gennemgå immuntolerance-induktionsterapi.
7. Regelmæssig brug af immunmodulerende terapi, såsom regelmæssig infusion af immunglobulin eller regelmæssig brug af hormoner, er påkrævet.
8. Dem med allergi; dem, der er allergiske over for teststoffer/lignende lægemidler eller hjælpestoffer; dem med en historie med flere allergier (to kategorier eller flere); personer med en historie med specifikke reaktioner, såsom allergi over for heparin eller har oplevet heparin-induceret trombocytopeni.
9. Hæmatologiske abnormiteter: trombocyttal ≤ 100 × 10^9 /L; hæmoglobin < 100 g/l; fibrinogenniveau < nedre normalgrænse (LLN); protrombintid > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
10. Unormal lever- og nyrefunktion: alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >3 gange ULN; lactatdehydrogenase >1,5 gange ULN; total bilirubin >1,5 gange ULN; serum kreatinin, triglycerid > ULN; albumin <0,8 gange LLN.
11. Kronisk aktiv hepatitis B/C-virus (HBV/HCV, HBV-DNA eller HCV-RNA kvantitativ påvisning indikerer viral aktivitet); Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis antistof positiv; Har modtaget antiviral behandling (kun for HBV, HCV og HIV) inden for de seneste 3 måneder, eller har planer om at gennemgå antiviral behandling inden for 28 uger efter den første dosis.
12. Har haft en større operation inden for de seneste 3 måneder (bestemt af investigator), eller har planlagt en elektiv operation inden for 28 uger efter den første dosis.
13. På grund af behandlingsbehov skal antifibrinolytiske eller trombocytfunktionspåvirkende lægemidler anvendes inden for 5 dage før administration eller inden for 28 uger efter den første administration, inklusive medicin, såsom aspirin, COX-1 og ikke-selektive non-steroide antistoffer. -inflammatoriske lægemidler (NSAID'er, undtagen acetaminophen), traditionel urtemedicin eller sundhedstilskud efter efterforskerens skøn.
14. Deltog i kliniske forsøg relateret til koagulationsfaktorer og modtog forsøgsmedicinsk behandling inden for den seneste 1 måned; deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg og modtaget forsøgsbehandling inden for de seneste 3 måneder.
15. Er blevet vaccineret inden for den seneste måned, eller har en vaccinationsplan inden for 28 uger efter den første dosis, inklusive inaktiveret vaccine, levende svækket vaccine, rekombinant proteinvaccine, rekombinant adenovirusvaccine, RNA-vaccine, DNA-vaccine mv.
16. Forsøgspersoner med fertile partnere er ikke i stand til at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis; effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter: vasektomi, videnskabelig brug af mandlige kondomer osv.
17. Har været i behandling med Emicizumab inden for 6 måneder før screening;
18. Har tidligere haft behandling af genetisk terapi for hæmofili.
19. De deltagere, der drikker meget eller er alkoholiske inden for 24 uger før screeningen eller ikke kan undgå at drikke meget under forsøget. Kraftig drikke betyder mere end 7 enheder alkohol om ugen, 1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40% alc/vol eller 150 ml vin.
20. Andre faktorer, som efterforskeren anser for upassende for deltagelse i dette forsøg.