억제제가 있거나 없는 혈우병 a 또는 혈우병 B 환자에 대한 KN057 다중 용량 연구

포함 기준:

1. 남성, 18~70세(역치 포함), 체중 ≥40kg 및 BMI <30kg/m^2.
2. 중증 혈우병 A 또는 중등도 내지 중증 혈우병 B(응고인자 FVIII 활성 <1% 또는 FIX 활성 ≤2%).
3. 스크리닝 전 24주 이내에 6회 이상의 치료된 출혈 에피소드(자발성 및/또는 외상성, 수술 또는 외상 수술과 관련된 출혈 에피소드 제외)가 있습니다.
4. 억제제가 없는 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다. FVIII 또는 FIX 억제제 테스트는 스크리닝 기간 동안 음성입니다. 스크리닝 전 최소 100일 노출 동안 응고인자 대체 요법을 사용하십시오.
5. 억제제가 있는 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다. FVIII 또는 FIX 억제제 테스트는 스크리닝 기간 동안 양성입니다. FVIII 또는 FIX 대체에 불응성인 고역가 양성(≥5 BU/ml) 또는 현재 저역가 양성(<5 BU/ml)을 갖고 FVIII 또는 FIX 회복률이 스크리닝 전 12개월 이내에 예상되는 것의 60% 미만인 억제제 수준.

제외 기준:

1. 심혈관계, 호흡기계, 내분비 및 대사계, 비뇨기계, 소화계, 자가면역질환, 신경계 질환 또는 정신과 질환, 세균 또는 바이러스 감염 등 심각하거나 조절되지 않는 만성 질환 또는 명백한 전신 질환이 있는 자. 이전에 고중성지방혈증으로 지질 저하 치료를 받았거나 현재 고중성지방혈증으로 지질 저하 치료를 받고 있는 경우.
2. 혈우병 A 및 혈우병 B 이외의 다른 유전성 또는 후천성 출혈 질환의 병력이 있습니다.
3. 혈전색전성 질환과 관련된 증상 및 징후가 있거나 혈전용해제/항혈전제 치료를 받고 있는 경우 관상동맥 죽상경화증, 동맥 또는 정맥 혈전증, 중요 기관의 허혈성 질환의 병력이 있는 경우.
4. 항트롬빈 III, 단백질 S 또는 단백질 C의 활성 감소를 포함하여 혈전증의 위험 요소가 높습니다.
5. 과거 출혈이 발생한 경우 rFVIIa는 효과가 없었으며 (활성화된) 프로트롬빈 복합체 농축물(PCC/aPCC) 치료를 사용해야 합니다.
6. 면역 관용 유도 치료를 받고 있거나 받을 계획이 있는 사람.
7. 정기적인 면역 글로불린 주입이나 정기적인 호르몬 사용 등 면역조절 요법을 정기적으로 사용하는 것이 필요합니다.
8. 알레르기가 있는 분; 시험약/유사약물 또는 부형제에 알레르기가 있는 자; 여러 가지 알레르기 병력이 있는 사람(2개 카테고리 이상) 헤파린에 알레르기가 있거나 헤파린 유발성 혈소판 감소증을 경험한 등 특정 반응의 병력이 있는 환자.
9. 혈액학적 이상: 혈소판 수 ≤ 100 × 10^9 /L; 헤모글로빈 < 100g/L; 피브리노겐 수치 < 정상 하한치(LLN); 프로트롬빈 시간 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
10. 비정상적인 간 및 신장 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > ULN의 3배; 젖산염 탈수소효소 > ULN의 1.5배; 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배; 혈청 크레아티닌, 트리글리세리드 > ULN; 알부민 <0.8배 LLN.
11. 만성 활동성 B/C형 간염 바이러스(HBV/HCV, HBV-DNA 또는 HCV-RNA 정량적 검출은 바이러스 활성을 나타냄); 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 항체 양성; 지난 3개월 이내에 항바이러스제 치료(HBV, HCV, HIV에 한함)를 받았거나, 첫 접종 후 28주 이내에 항바이러스제 치료를 받을 계획이 있는 자.
12. (시험자가 결정한) 지난 3개월 이내에 대수술을 받았거나, 첫 번째 투여 후 28주 이내에 선택적 수술이 계획된 경우.
13. 치료상의 필요로 인해 항섬유소용해제나 혈소판 기능에 영향을 미치는 약물은 투여 전 5일 이내 또는 최초 투여 후 28주 이내에 사용해야 하며, 여기에는 아스피린, COX-1, 비선택적 비스테로이드성 항염증제 등이 포함됩니다. -시험자의 재량에 따라 염증성 약물(아세트아미노펜을 제외한 NSAID), 전통 약초 또는 건강 보조식품.
14. 응고인자 관련 임상시험에 참여하였고, 최근 1개월 이내에 임상시험용 약물치료를 받은 자 기타 약물 임상시험에 참여했으며 지난 3개월 이내에 시험용 약물 치료를 받은 경우.
15. 불활화백신, 생약독화백신, 재조합단백질백신, 재조합아데노바이러스백신, RNA백신, DNA백신 등 최근 1개월 이내에 접종을 받았거나, 첫 접종 후 28주 이내에 접종계획이 있는 자
16. 임신 가능한 배우자가 있는 피험자는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 3개월 이내에 효과적인 피임법을 사용할 수 없습니다. 효과적인 피임법으로는 정관수술, 남성용 콘돔의 과학적 사용 등이 있습니다.
17. 스크리닝 전 6개월 이내에 Emicizumab 치료를 받았거나,
18. 이전에 혈우병에 대한 유전자 치료를 받은 적이 있는 경우.
19. 스크리닝 전 24주 이내에 과음 또는 알코올 중독자이거나 시험 기간 동안 과음을 피할 수 없는 참가자. 과음이란 일주일에 알코올 7단위 이상, 1단위=맥주 360ml, alc/vol 40%의 주류 45ml, 와인 150ml를 의미합니다.
20. 연구자가 본 임상시험 참여에 부적절하다고 생각하는 기타 요인.