MASLD 酪酸補給治療の有効性レビュー (MASTER)

1. 研究デザイン これは、代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患（MASLD）と診断された患者における経口酪酸補給の有効性を評価するために設計された介入研究です。
2. はじめに MASLD は世界的な公衆衛生問題としてますます重要になってきていますが、この疾患の根本的なメカニズムは完全には理解されていません。 最近の研究では、腸内細菌叢が、特に酪酸などの短鎖脂肪酸の生成を介して、MASLD に関連する代謝プロセスの調節において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。 動物実験では、酪酸塩が肝機能に有益な効果をもたらすことが示されていますが、この可能性を探求する大規模な人体研究は不足しています。 酪酸塩は、重大な副作用なしに過敏性腸症候群の治療に長い間使用されてきました。

3. 研究の目的

   主な目的:

   MASLD 患者の脂肪肝に対する経口酪酸補給の影響を評価するため、点せん断波エラストグラフィー (pSWE) を使用した減衰係数 (ATT) の変化によって測定します。

   二次的な目的:

   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベルの変化を評価します。
   • 炎症マーカー (高感度 C 反応性タンパク質 [hsCRP]、腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α]、インターロイキン 1、インターロイキン 6、サイトケラチン 18) への影響を評価します。
   • 脂質プロファイルと便短鎖脂肪酸 (SCFA) の変化を測定します。
   • マイクロ RNA 発現を評価します (miR-192、miR-885、miR-122)。

4. 方法/研究デザイン 4.1 研究母集団と対象基準

   包含基準:

   • 以下に基づいて MASLD が確認された 18 ～ 70 歳の患者:

     • ATT > 0.63 dB/cm/MHz (pSWE で測定)。
     • ALT レベル > 40 IU/L。
   • インフォームドコンセントを提供できる患者。

   除外基準:

   • 他の肝疾患の病歴（ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患など）。
   • 肝機能に影響を与えることが知られている薬剤（スタチン、コルチコステロイドなど）を現在使用している。
   • 妊娠中および授乳中の女性。 4.2 サンプルサイズと検出力の計算 この研究には 200 人の MASLD 患者が含まれ、酪酸カルシウムまたは酪酸ナトリウムのいずれかを 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 アルファ値 0.05 および検出力 80% で一次アウトカムと二次アウトカムの有意差を検出するのに十分な検出力を確保するために、患者 200 人のサンプル サイズが決定されました。

   4.3 ランダム化と盲検化 参加者は、コンピュータによるランダム化を使用して 2 つのグループにランダムに割り当てられます。 この研究は単盲検法で行われ、患者は自分がどのタイプの酪酸塩を投与されているかを知りません。

   4.4 介入

   • グループ 1 (酪酸カルシウム): 1000 mg/日の酪酸カルシウム。
   • グループ 2 (酪酸ナトリウム): 1000 mg/日の酪酸ナトリウム。
   • 両方のグループは地中海食（体重1kgあたり20～30kcal、脂肪35～40％、タンパク質20％、炭水化物40～45％）に従います。
   • 治療は12週間続きます。 4.5 結果の尺度

   主な結果:

   • ベースラインと比較した、12 週間後に ATT によって測定された脂肪肝の変化。

   二次的な結果:

   • ALT、炎症マーカー（hsCRP、TNF-α、IL-1、IL-6、サイトケラチン-18）、脂質プロファイル、および便のSCFAレベルの変化。
   • microRNA 発現の変化 (miR-192、miR-885、miR-122)。

5. データ収集と分析 5.1 データ収集 ベースライン時および 12 週間後に、次の評価が実施されます。

   • pSWEによって測定された肝脂肪症。
   • ALT、炎症マーカー、脂質プロファイルを調べるための血液サンプル。
   • SCFA分析用の便サンプル。
   • マイクロRNAパネル分析（miR-192、miR-885、miR-122）。 5.2 統計分析 データは SPSS ソフトウェアを使用して分析されます (v. XX)。 ベースラインデータと 12 週間データは、対応のある t 検定またはウィルコクソン検定を使用して比較されます。 ANOVA はグループ間の差異を評価するために使用されます。 統計的有意性は p < 0.05 に設定されます。
6. 倫理と普及 6.1 倫理的考慮事項 研究計画書は、ベオグラードのセルビア臨床センターの倫理委員会による審査のために提出されています。 参加者全員から書面による同意を得ます。

6.2 データ管理 すべての患者データは匿名化され、安全に保管され、地域のデータ保護規制に従って管理されます。

6.3 普及 研究結果は査読済みの科学雑誌に掲載され、国際会議で発表されます。 結果の商業利用は予定されていません。