MASLD Butyrate Supplement Treatment Effect Review Review (MASTER)

1. Studiedesign Dette er en intervensjonsstudie designet for å evaluere effekten av oral butyrattilskudd hos pasienter diagnostisert med metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD).
2. Innledning MASLD blir et stadig viktigere globalt folkehelseproblem, selv om de underliggende mekanismene til denne lidelsen ikke er fullt ut forstått. Ny forskning fremhever den avgjørende rollen til tarmmikrobiotaen, spesielt gjennom produksjon av kortkjedede fettsyrer som butyrat, i reguleringen av metabolske prosesser relatert til MASLD. Dyrestudier har vist at butyrat har gunstige effekter på leverfunksjonen, men store menneskelige studier som utforsker dette potensialet mangler. Butyrater har lenge vært brukt i behandlingen av irritabel tarm-syndrom uten betydelige bivirkninger.

3. Studiemål

   Primært mål:

   For å vurdere virkningen av oral butyrattilskudd på leversteatose hos pasienter med MASLD, målt ved endringer i dempningskoeffisienten (ATT) ved bruk av punktskjærbølgeelastografi (pSWE).

   Sekundære mål:

   • Evaluer endringer i alaninaminotransferase (ALT) nivåer.
   • Vurder innvirkningen på inflammatoriske markører (høyfølsomt C-reaktivt protein [hsCRP], tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α], interleukin-1, interleukin-6 og cytokeratin-18).
   • Mål endringer i lipidprofil og kortkjedede fettsyrer (SCFA).
   • Evaluer mikroRNA-ekspresjon (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Metoder/Studiedesign 4.1 Studiepopulasjons- og inkluderingskriterier

   Inkluderingskriterier:

   • Pasienter i alderen 18-70 år med bekreftet MASLD basert på:

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz målt ved pSWE.
     • ALT-nivå > 40 IE/L.
   • Pasienter som er i stand til å gi informert samtykke.

   Ekskluderingskriterier:

   • Anamnese med andre leversykdommer (f.eks. viral hepatitt, alkoholisk leversykdom).
   • Nåværende bruk av medisiner som er kjent for å påvirke leverfunksjonen (f.eks. statiner, kortikosteroider).
   • Gravide og ammende kvinner. 4.2 Prøvestørrelse og kraftberegning Studien vil inkludere 200 pasienter med MASLD, tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold for å motta enten kalsiumbutyrat eller natriumbutyrat. En prøvestørrelse på 200 pasienter ble bestemt for å sikre tilstrekkelig kraft til å oppdage signifikante forskjeller i primære og sekundære utfall med en alfaverdi på 0,05 og 80 % effekt.

   4.3 Randomisering og blinding Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt to grupper ved bruk av datamaskingenerert randomisering. Studien vil være enkeltblind, noe som betyr at pasientene ikke vil vite hvilken type butyrat de får.

   4.4 Inngrep

   • Gruppe 1 (kalsiumbutyrat): 1000 mg/dag kalsiumbutyrat.
   • Gruppe 2 (natriumbutyrat): 1000 mg/dag natriumbutyrat.
   • Begge gruppene vil følge et middelhavskosthold (20-30 kcal/kg kroppsvekt; 35-40% fett, 20% protein, 40-45% karbohydrater).
   • Behandlingen varer i 12 uker. 4.5 Resultatmål

   Primært resultat:

   • Endring i leversteatose målt ved ATT etter 12 uker sammenlignet med baseline.

   Sekundære utfall:

   • Endringer i ALT, inflammatoriske markører (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, cytokeratin-18), lipidprofil og avføring SCFA-nivåer.
   • Endringer i mikroRNA-ekspresjon (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Datainnsamling og analyse 5.1 Datainnsamling Ved baseline og etter 12 uker vil følgende vurderinger bli utført:

   • Leversteatose målt ved pSWE.
   • Blodprøver for ALT, inflammatoriske markører og lipidprofil.
   • Avføringsprøver for SCFA-analyse.
   • MikroRNA-panelanalyse (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Statistisk analyse Data vil bli analysert ved hjelp av SPSS-programvare (v. XX). Baseline og 12-ukers data vil bli sammenlignet ved bruk av parede t-tester eller Wilcoxon-tester. ANOVA vil bli brukt til å vurdere forskjeller mellom grupper. Statistisk signifikans vil bli satt til p < 0,05.
6. Etikk og formidling 6.1 Etiske vurderinger Studieprotokollen er sendt inn for gjennomgang av Etikkkomiteen ved det kliniske senteret i Serbia, Beograd. Skriftlig samtykke vil innhentes fra alle deltakere.

6.2 Databehandling Alle pasientdata vil bli anonymisert, sikkert lagret og administrert i henhold til lokale databeskyttelsesforskrifter.

6.3 Formidling Studieresultatene vil bli publisert i fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter og presentert på internasjonale konferanser. Det er ikke planlagt noen kommersiell anvendelse av resultatene.