MASLD 부티레이트 보충 치료 효능 검토 (MASTER)

1. 연구 설계 이것은 대사 장애 관련 지방간 질환(MASLD) 진단을 받은 환자에서 경구 부티레이트 보충의 효능을 평가하기 위해 고안된 중재적 연구입니다.
2. 서문 MASLD는 점점 더 중요한 글로벌 공중 보건 문제가 되고 있지만, 이 장애의 기본 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 새로운 연구에서는 MASLD와 관련된 대사 과정을 조절하는 데 있어서 특히 부티레이트와 같은 단쇄 지방산의 생산을 통한 장내 미생물총의 중요한 역할을 강조합니다. 동물 연구에서는 부티레이트가 간 기능에 유익한 영향을 미치는 것으로 나타났지만, 이러한 잠재력을 탐구하는 대규모 인간 연구는 부족합니다. 부티레이트는 심각한 부작용 없이 과민성 대장 증후군 치료에 오랫동안 사용되어 왔습니다.

3. 연구 목표

   주요 목표:

   MASLD 환자의 간 지방증에 대한 경구 부티레이트 보충의 영향을 평가하기 위해 점 전단파 탄성측정법(pSWE)을 사용하여 감쇠 계수(ATT)의 변화를 측정합니다.

   보조 목표:

   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준의 변화를 평가합니다.
   • 염증 표지자(고감도 C 반응성 단백질[hsCRP], 종양 괴사 인자-알파[TNF-α], 인터루킨-1, 인터루킨-6 및 시토케라틴-18)에 대한 영향을 평가합니다.
   • 지질 프로필과 대변 단쇄지방산(SCFA)의 변화를 측정합니다.
   • 마이크로RNA 발현(miR-192, miR-885, miR-122)을 평가합니다.

4. 방법/연구 설계 4.1 연구 모집단 및 포함 기준

   포함 기준:

   • 다음 기준에 따라 MASLD가 확인된 18~70세 환자:

     • pSWE로 측정한 ATT > 0.63dB/cm/MHz.
     • ALT 수준 > 40IU/L.
   • 사전 동의를 제공할 수 있는 환자.

   제외 기준:

   • 기타 간 질환(예: 바이러스성 간염, 알코올성 간 질환)의 병력.
   • 간 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(예: 스타틴, 코르티코스테로이드)을 현재 사용하고 있습니다.
   • 임신 및 수유 중인 여성. 4.2 표본 크기 및 검정력 계산 이 연구에는 칼슘 부티레이트 또는 나트륨 부티레이트를 투여받도록 1:1 비율로 무작위로 배정된 200명의 MASLD 환자가 포함됩니다. 알파 값 0.05 및 80% 검정력으로 1차 및 2차 결과의 유의미한 차이를 탐지할 수 있는 충분한 검정력을 보장하기 위해 환자 200명의 표본 크기가 결정되었습니다.

   4.3 무작위 배정 및 눈가림 참가자는 컴퓨터 생성 무작위 배정을 통해 두 그룹에 무작위로 배정됩니다. 이 연구는 단일 맹검 방식으로 진행됩니다. 즉, 환자는 어떤 유형의 부티레이트를 투여받는지 알 수 없습니다.

   4.4 개입

   • 그룹 1(부티르산칼슘): 부티르산칼슘 1000mg/일.
   • 그룹 2(부티르산나트륨): 부티르산나트륨 1000mg/일.
   • 두 그룹 모두 지중해식 식단(20-30kcal/kg 체중, 35-40% 지방, 20% 단백질, 40-45% 탄수화물)을 따릅니다.
   • 치료는 12주 동안 지속됩니다. 4.5 결과 측정

   주요 결과:

   • 기준선과 비교하여 12주 후에 ATT로 측정한 간 지방증의 변화.

   2차 결과:

   • ALT, 염증 표지자(hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, 사이토케라틴-18), 지질 프로필 및 대변 SCFA 수준의 변화.
   • 마이크로RNA 발현의 변화(miR-192, miR-885, miR-122).

5. 데이터 수집 및 분석 5.1 데이터 수집 기준선과 12주 후에 다음 평가가 수행됩니다.

   • pSWE로 측정한 간 지방증.
   • ALT, 염증 표지자 및 지질 프로필에 대한 혈액 샘플.
   • SCFA 분석을 위한 대변 샘플.
   • MicroRNA 패널 분석(miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 통계 분석 데이터는 SPSS 소프트웨어(v. 더블 엑스). 기준선 데이터와 12주 데이터는 대응 t-테스트 또는 Wilcoxon 테스트를 사용하여 비교됩니다. ANOVA는 그룹 간의 차이를 평가하는 데 사용됩니다. 통계적 유의성은 p < 0.05로 설정됩니다.
6. 윤리 및 보급 6.1 윤리적 고려 사항 연구 프로토콜은 베오그라드 세르비아 임상 센터 윤리 위원회의 검토를 위해 제출되었습니다. 모든 참가자로부터 서면 동의를 얻습니다.

6.2 데이터 관리 모든 환자 데이터는 현지 데이터 보호 규정에 따라 익명화되고 안전하게 저장 및 관리됩니다.

6.3 보급 연구 결과는 동료 심사를 거친 과학 저널에 게재되고 국제 회의에서 발표됩니다. 결과를 상업적으로 적용할 계획은 없습니다.