MASLD Butyraatsuppletie Behandeling Werkzaamheidsbeoordeling (MASTER)

1. Studieopzet Dit is een interventioneel onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid van orale butyraatsuppletie te evalueren bij patiënten bij wie metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) is vastgesteld.
2. Inleiding MASLD wordt een steeds belangrijker mondiaal volksgezondheidsprobleem, hoewel de onderliggende mechanismen van deze aandoening nog niet volledig worden begrepen. Opkomend onderzoek benadrukt de cruciale rol van de darmmicrobiota, vooral door de productie van vetzuren met een korte keten, zoals butyraat, bij het reguleren van metabolische processen die verband houden met MASLD. Dierstudies hebben aangetoond dat butyraat gunstige effecten heeft op de leverfunctie, maar grootschalige studies bij mensen die dit potentieel onderzoeken, ontbreken. Butyraten worden al lang gebruikt bij de behandeling van het prikkelbaredarmsyndroom zonder significante nadelige effecten.

3. Studiedoelstellingen

   Primaire doelstelling:

   Om de impact van orale butyraatsuppletie op leversteatose bij patiënten met MASLD te beoordelen, gemeten aan de hand van veranderingen in de verzwakkingscoëfficiënt (ATT) met behulp van point shear wave-elastografie (pSWE).

   Secundaire doelstellingen:

   • Evalueer veranderingen in de alanineaminotransferase (ALT)-waarden.
   • Beoordeel de impact op ontstekingsmarkers (hooggevoelig C-reactief proteïne [hsCRP], tumornecrosefactor-alfa [TNF-α], interleukine-1, interleukine-6 ​​en cytokeratine-18).
   • Meet veranderingen in het lipidenprofiel en de ontlasting met korte keten vetzuren (SCFA).
   • Evalueer microRNA-expressie (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Methoden/studieopzet 4.1 Onderzoekspopulatie en inclusiecriteria

   Inclusiecriteria:

   • Patiënten in de leeftijd van 18-70 jaar met bevestigde MASLD op basis van:

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz gemeten door pSWE.
     • ALT-niveau > 40 IE/L.
   • Patiënten die geïnformeerde toestemming kunnen geven.

   Uitsluitingscriteria:

   • Voorgeschiedenis van andere leverziekten (bijv. virale hepatitis, alcoholische leverziekte).
   • Actueel gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de leverfunctie beïnvloeden (bijv. statines, corticosteroïden).
   • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. 4.2 Berekening van de steekproefomvang en de power Het onderzoek zal 200 patiënten met MASLD omvatten, willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om calciumbutyraat of natriumbutyraat te ontvangen. Er werd een steekproefomvang van 200 patiënten bepaald om voldoende power te garanderen om significante verschillen in primaire en secundaire uitkomsten te detecteren met een alfawaarde van 0,05 en een power van 80%.

   4.3 Randomisatie en blindering Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan twee groepen met behulp van computergegenereerde randomisatie. Het onderzoek zal enkelblind zijn, wat betekent dat patiënten niet weten welk type butyraat ze krijgen.

   4.4 Interventies

   • Groep 1 (Calciumbutyraat): 1000 mg/dag calciumbutyraat.
   • Groep 2 (natriumbutyraat): 1000 mg/dag natriumbutyraat.
   • Beide groepen zullen een mediterraan dieet volgen (20-30 kcal/kg lichaamsgewicht; 35-40% vetten, 20% eiwit, 40-45% koolhydraten).
   • De behandeling zal 12 weken duren. 4.5 Resultaatmetingen

   Primaire uitkomst:

   • Verandering in leversteatose gemeten met ATT na 12 weken vergeleken met de uitgangswaarde.

   Secundaire resultaten:

   • Veranderingen in ALT, ontstekingsmarkers (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, cytokeratine-18), lipidenprofiel en SCFA-niveaus in de ontlasting.
   • Veranderingen in microRNA-expressie (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Gegevensverzameling en -analyse 5.1 Gegevensverzameling Bij baseline en na 12 weken worden de volgende beoordelingen uitgevoerd:

   • Leversteatose gemeten met pSWE.
   • Bloedmonsters voor ALT, ontstekingsmarkers en lipidenprofiel.
   • Ontlastingsmonsters voor SCFA-analyse.
   • MicroRNA-paneelanalyse (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Statistische analyse Gegevens worden geanalyseerd met behulp van SPSS-software (v. XX). Basislijn- en 12-weekse gegevens zullen worden vergeleken met behulp van gepaarde t-tests of Wilcoxon-tests. ANOVA zal worden gebruikt om de verschillen tussen groepen te beoordelen. De statistische significantie wordt vastgesteld op p < 0,05.
6. Ethiek en verspreiding 6.1 Ethische overwegingen Het onderzoeksprotocol is ter beoordeling voorgelegd aan de Ethische Commissie van het Klinisch Centrum van Servië, Belgrado. Van alle deelnemers wordt schriftelijke toestemming verkregen.

6.2 Gegevensbeheer Alle patiëntgegevens worden geanonimiseerd, veilig opgeslagen en beheerd volgens de lokale regelgeving inzake gegevensbescherming.

6.3 Verspreiding De onderzoeksresultaten zullen worden gepubliceerd in peer-reviewed wetenschappelijke tijdschriften en gepresenteerd op internationale conferenties. Er is geen commerciële toepassing van de resultaten gepland.