MASLD-butyraattilisähoidon tehokkuuskatsaus (MASTER)

1. Tutkimussuunnitelma Tämä on interventiotutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan oraalisen butyraattilisän tehoa potilailla, joilla on diagnosoitu aineenvaihduntahäiriöön liittyvä steatoottinen maksasairaus (MASLD).
2. Johdanto MASLD:stä on tulossa yhä merkittävämpi globaali kansanterveysongelma, vaikka tämän häiriön taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä. Uudessa tutkimuksessa korostetaan suoliston mikrobiotan ratkaisevaa roolia, erityisesti lyhytketjuisten rasvahappojen, kuten butyraatin, tuotannon kautta MASLD:hen liittyvien aineenvaihduntaprosessien säätelyssä. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että butyraatilla on edullisia vaikutuksia maksan toimintaan, mutta tätä potentiaalia tutkivia laajamittaisia ​​ihmistutkimuksia ei ole. Butyraatteja on käytetty pitkään ärtyvän suolen oireyhtymän hoidossa ilman merkittäviä haittavaikutuksia.

3. Opintojen tavoitteet

   Ensisijainen tavoite:

   Arvioida oraalisen butyraattilisän vaikutus maksan steatoosiin potilailla, joilla on MASLD, mitattuna vaimennuskertoimen (ATT) muutoksilla käyttämällä pisteleikkausaaltoelalastografiaa (pSWE).

   Toissijaiset tavoitteet:

   • Arvioi muutokset alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoissa.
   • Arvioi vaikutus tulehdusmarkkereihin (korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini [hsCRP], tuumorinekroositekijä-alfa [TNF-α], interleukiini-1, interleukiini-6 ja sytokeratiini-18).
   • Mittaa muutokset lipidiprofiilissa ja ulosteen lyhytketjuisissa rasvahapoissa (SCFA).
   • Arvioi mikroRNA:n ilmentyminen (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Menetelmät/tutkimuksen suunnittelu 4.1 Tutkimuspopulaatio ja inkluusiokriteerit

   Sisällön kriteerit:

   • 18–70-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu MASLD:n perusteella:

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz mitattuna pSWE:llä.
     • ALT-taso > 40 IU/L.
   • Potilaat, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen.

   Poissulkemiskriteerit:

   • Aiemmat muut maksasairaudet (esim. virushepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus).
   • Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan maksan toimintaan (esim. statiinit, kortikosteroidit).
   • Raskaana olevat ja imettävät naiset. 4.2 Näytteen koon ja tehon laskeminen Tutkimukseen osallistuu 200 MASLD-potilasta, jotka jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko kalsiumbutyraattia tai natriumbutyraattia. 200 potilaan otoskoko määritettiin riittävän tehon varmistamiseksi merkittävien erojen havaitsemiseksi primaarisissa ja toissijaisissa tuloksissa alfa-arvolla 0,05 ja teholla 80 %.

   4.3 Satunnaistaminen ja sokeuttaminen Osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistamista. Tutkimus on yksisokkoutettu, mikä tarkoittaa, että potilaat eivät tiedä, minkä tyyppistä butyraattia he saavat.

   4.4 Interventiot

   • Ryhmä 1 (kalsiumbutyraatti): 1000 mg/vrk kalsiumbutyraatti.
   • Ryhmä 2 (natriumbutyraatti): 1000 mg/vrk natriumbutyraatti.
   • Molemmat ryhmät noudattavat Välimeren ruokavaliota (20-30 kcal/kg ruumiinpainoa; 35-40 % rasvoja, 20 % proteiinia, 40-45 % hiilihydraatteja).
   • Hoito kestää 12 viikkoa. 4.5 Tulostoimenpiteet

   Ensisijainen tulos:

   • Muutos maksan steatoosissa mitattuna ATT:llä 12 viikon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.

   Toissijaiset tulokset:

   • Muutokset ALT:ssa, tulehdusmarkkereissa (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, sytokeratiini-18), lipidiprofiilissa ja ulosteen SCFA-tasoissa.
   • Muutokset mikro-RNA:n ilmentymisessä (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Tiedonkeruu ja analyysi 5.1 Tiedonkeruu Lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua suoritetaan seuraavat arvioinnit:

   • Maksan steatoosi mitattuna pSWE:llä.
   • Verinäytteet ALT:lle, tulehdusmarkkereille ja lipidiprofiilille.
   • Ulostenäytteet SCFA-analyysiä varten.
   • MicroRNA-paneelianalyysi (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Tilastollinen analyysi Tiedot analysoidaan SPSS-ohjelmistolla (v. XX). Lähtötilanteen ja 12 viikon tietoja verrataan käyttämällä parillisia t-testejä tai Wilcoxon-testejä. ANOVAa käytetään ryhmien välisten erojen arvioimiseen. Tilastollinen merkitsevyys asetetaan arvoon p < 0,05.
6. Etiikka ja levitys 6.1 Eettiset näkökohdat Tutkimuspöytäkirja on toimitettu Belgradin Serbian kliinisen keskuksen eettisen komitean tarkistettavaksi. Kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen suostumus.

6.2 Tietojen hallinta Kaikki potilastiedot anonymisoidaan, tallennetaan turvallisesti ja niitä käsitellään paikallisten tietosuojamääräysten mukaisesti.

6.3 Levitys Tutkimustulokset julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisuissa ja esitellään kansainvälisissä konferensseissa. Tulosten kaupallista soveltamista ei ole suunniteltu.