Revisione dell'efficacia del trattamento con integrazione di butirrato MASLD (MASTER)

1. Disegno dello studio Si tratta di uno studio interventistico progettato per valutare l'efficacia dell'integrazione orale di butirrato in pazienti con diagnosi di malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica (MASLD).
2. Introduzione Il MASLD sta diventando un problema di salute pubblica globale sempre più significativo, sebbene i meccanismi alla base di questo disturbo non siano completamente compresi. Ricerche emergenti evidenziano il ruolo cruciale del microbiota intestinale, in particolare attraverso la produzione di acidi grassi a catena corta come il butirrato, nella regolazione dei processi metabolici legati al MASLD. Studi sugli animali hanno dimostrato che il butirrato ha effetti benefici sulla funzionalità epatica, ma mancano studi umani su larga scala che esplorino questo potenziale. I butirrati sono stati a lungo utilizzati nel trattamento della sindrome dell’intestino irritabile senza effetti avversi significativi.

3. Obiettivi di studio

   Obiettivo primario:

   Valutare l'impatto dell'integrazione orale di butirrato sulla steatosi epatica nei pazienti con MASLD, misurato dai cambiamenti nel coefficiente di attenuazione (ATT) utilizzando l'elastografia puntuale delle onde di taglio (pSWE).

   Obiettivi secondari:

   • Valutare i cambiamenti nei livelli di alanina aminotransferasi (ALT).
   • Valutare l’impatto sui marcatori infiammatori (proteina C-reattiva ad alta sensibilità [hsCRP], fattore di necrosi tumorale alfa [TNF-α], interleuchina-1, interleuchina-6 e citocheratina-18).
   • Misurare i cambiamenti nel profilo lipidico e negli acidi grassi a catena corta (SCFA) delle feci.
   • Valutare l'espressione dei microRNA (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Metodi/disegno dello studio 4.1 Popolazione dello studio e criteri di inclusione

   Criteri di inclusione:

   • Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con MASLD confermato sulla base di:

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz misurato da pSWE.
     • Livello ALT > 40 UI/L.
   • Pazienti in grado di fornire il consenso informato.

   Criteri di esclusione:

   • Storia di altre malattie del fegato (ad esempio, epatite virale, malattia epatica alcolica).
   • Uso attuale di farmaci noti per influenzare la funzionalità epatica (ad esempio statine, corticosteroidi).
   • Donne incinte e che allattano. 4.2 Dimensione del campione e calcolo della potenza Lo studio includerà 200 pazienti con MASLD, assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere butirrato di calcio o butirrato di sodio. È stata determinata una dimensione del campione di 200 pazienti per garantire una potenza sufficiente per rilevare differenze significative negli esiti primari e secondari con un valore alfa di 0,05 e una potenza dell'80%.

   4.3 Randomizzazione e accecamento I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a due gruppi utilizzando la randomizzazione generata dal computer. Lo studio sarà in cieco, il che significa che i pazienti non sapranno quale tipo di butirrato ricevono.

   4.4 Interventi

   • Gruppo 1 (butirrato di calcio): 1000 mg/giorno di butirrato di calcio.
   • Gruppo 2 (butirrato di sodio): 1000 mg/giorno di butirrato di sodio.
   • Entrambi i gruppi seguiranno una dieta mediterranea (20-30 kcal/kg di peso corporeo; 35-40% grassi, 20% proteine, 40-45% carboidrati).
   • Il trattamento durerà 12 settimane. 4.5 Misure di risultato

   Risultato primario:

   • Variazione della steatosi epatica misurata mediante ATT dopo 12 settimane rispetto al basale.

   Risultati secondari:

   • Cambiamenti nell'ALT, nei marcatori infiammatori (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, citocheratina-18), nel profilo lipidico e nei livelli di SCFA nelle feci.
   • Cambiamenti nell'espressione dei microRNA (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Raccolta e analisi dei dati 5.1 Raccolta dei dati Al basale e dopo 12 settimane, verranno condotte le seguenti valutazioni:

   • Steatosi epatica misurata mediante pSWE.
   • Campioni di sangue per ALT, marcatori infiammatori e profilo lipidico.
   • Campioni di feci per l'analisi SCFA.
   • Analisi del pannello di microRNA (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Analisi statistica I dati verranno analizzati utilizzando il software SPSS (v. XX). I dati basali e quelli a 12 settimane verranno confrontati utilizzando test t per dati appaiati o test di Wilcoxon. L'ANOVA verrà utilizzata per valutare le differenze tra i gruppi. La significatività statistica sarà fissata a p <0,05.
6. Etica e Divulgazione 6.1 Considerazioni Etiche Il protocollo dello studio è stato sottoposto alla revisione del Comitato Etico del Centro Clinico della Serbia, Belgrado. Il consenso scritto sarà ottenuto da tutti i partecipanti.

6.2 Gestione dei dati Tutti i dati dei pazienti saranno resi anonimi, archiviati in modo sicuro e gestiti secondo le normative locali sulla protezione dei dati.

6.3 Disseminazione I risultati dello studio saranno pubblicati su riviste scientifiche sottoposte a peer review e presentati a conferenze internazionali. Non è prevista alcuna applicazione commerciale dei risultati.