Überprüfung der Wirksamkeit der MASLD-Butyrat-Ergänzungsbehandlung (MASTER)

1. Studiendesign Dies ist eine interventionelle Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer oralen Butyrat-Supplementierung bei Patienten, bei denen eine metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) diagnostiziert wurde.
2. Einleitung MASLD wird zu einem zunehmend bedeutenden globalen Problem der öffentlichen Gesundheit, obwohl die zugrunde liegenden Mechanismen dieser Störung nicht vollständig verstanden sind. Neue Forschungsergebnisse unterstreichen die entscheidende Rolle der Darmmikrobiota, insbesondere durch die Produktion kurzkettiger Fettsäuren wie Butyrat, bei der Regulierung von Stoffwechselprozessen im Zusammenhang mit MASLD. Tierstudien haben gezeigt, dass Butyrat positive Auswirkungen auf die Leberfunktion hat, es fehlen jedoch groß angelegte Studien am Menschen, die dieses Potenzial untersuchen. Butyrate werden seit langem ohne nennenswerte Nebenwirkungen zur Behandlung des Reizdarmsyndroms eingesetzt.

3. Studienziele

   Hauptziel:

   Um die Auswirkung einer oralen Butyrat-Supplementierung auf die Lebersteatose bei Patienten mit MASLD zu beurteilen, gemessen anhand von Änderungen des Abschwächungskoeffizienten (ATT) mittels Punktscherwellenelastographie (pSWE).

   Sekundäre Ziele:

   • Bewerten Sie Veränderungen der Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel.
   • Bewerten Sie die Auswirkung auf Entzündungsmarker (hochempfindliches C-reaktives Protein [hsCRP], Tumornekrosefaktor-alpha [TNF-α], Interleukin-1, Interleukin-6 und Cytokeratin-18).
   • Messen Sie Veränderungen des Lipidprofils und der kurzkettigen Fettsäuren (SCFA) im Stuhl.
   • Bewerten Sie die microRNA-Expression (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Methoden/Studiendesign 4.1 Studienpopulation und Einschlusskriterien

   Einschlusskriterien:

   • Patienten im Alter von 18–70 Jahren mit bestätigtem MASLD basierend auf:

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz gemessen mit pSWE.
     • ALT-Wert > 40 IU/L.
   • Patienten, die eine Einverständniserklärung abgeben können.

   Ausschlusskriterien:

   • Vorgeschichte anderer Lebererkrankungen (z. B. Virushepatitis, alkoholische Lebererkrankung).
   • Derzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Leberfunktion beeinträchtigen (z. B. Statine, Kortikosteroide).
   • Schwangere und stillende Frauen. 4.2 Stichprobengröße und Leistungsberechnung Die Studie umfasst 200 Patienten mit MASLD, die nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder Calciumbutyrat oder Natriumbutyrat erhalten. Es wurde eine Stichprobengröße von 200 Patienten festgelegt, um eine ausreichende Aussagekraft sicherzustellen, um signifikante Unterschiede in den primären und sekundären Endpunkten mit einem Alpha-Wert von 0,05 und einer Aussagekraft von 80 % zu erkennen.

   4.3 Randomisierung und Verblindung Die Teilnehmer werden mithilfe computergenerierter Randomisierung zufällig zwei Gruppen zugeordnet. Die Studie wird einfach verblindet sein, was bedeutet, dass die Patienten nicht wissen, welche Art von Butyrat sie erhalten.

   4.4 Interventionen

   • Gruppe 1 (Calciumbutyrat): 1000 mg/Tag Calciumbutyrat.
   • Gruppe 2 (Natriumbutyrat): 1000 mg/Tag Natriumbutyrat.
   • Beide Gruppen ernähren sich mediterran (20–30 kcal/kg Körpergewicht; 35–40 % Fett, 20 % Eiweiß, 40–45 % Kohlenhydrate).
   • Die Behandlung dauert 12 Wochen. 4.5 Ergebnismaße

   Primäres Ergebnis:

   • Veränderung der Lebersteatose, gemessen durch ATT, nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert.

   Sekundäre Ergebnisse:

   • Veränderungen der ALT, der Entzündungsmarker (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, Cytokeratin-18), des Lipidprofils und der SCFA-Spiegel im Stuhl.
   • Veränderungen in der microRNA-Expression (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Datenerfassung und -analyse 5.1 Datenerfassung Zu Studienbeginn und nach 12 Wochen werden die folgenden Bewertungen durchgeführt:

   • Lebersteatose gemessen durch pSWE.
   • Blutproben für ALT, Entzündungsmarker und Lipidprofil.
   • Stuhlproben für die SCFA-Analyse.
   • MicroRNA-Panel-Analyse (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Statistische Analyse Daten werden mit der SPSS-Software analysiert (v. XX). Basis- und 12-Wochen-Daten werden mithilfe gepaarter T-Tests oder Wilcoxon-Tests verglichen. ANOVA wird verwendet, um Unterschiede zwischen Gruppen zu bewerten. Die statistische Signifikanz wird auf p < 0,05 festgelegt.
6. Ethik und Verbreitung 6.1 Ethische Überlegungen Das Studienprotokoll wurde der Ethikkommission des Klinischen Zentrums von Serbien, Belgrad, zur Prüfung vorgelegt. Von allen Teilnehmern wird eine schriftliche Einwilligung eingeholt.

6.2 Datenverwaltung Alle Patientendaten werden anonymisiert, sicher gespeichert und gemäß den örtlichen Datenschutzbestimmungen verwaltet.

6.3 Verbreitung Die Studienergebnisse werden in peer-reviewten wissenschaftlichen Fachzeitschriften veröffentlicht und auf internationalen Konferenzen präsentiert. Eine kommerzielle Nutzung der Ergebnisse ist nicht geplant.