Przegląd skuteczności leczenia suplementacją maślanu MASLD (MASTER)

1. Projekt badania Jest to badanie interwencyjne mające na celu ocenę skuteczności doustnej suplementacji maślanu u pacjentów ze zdiagnozowaną stłuszczeniową chorobą wątroby związaną z dysfunkcją metaboliczną (MASLD).
2. Wprowadzenie MASLD staje się coraz bardziej znaczącym problemem zdrowia publicznego na świecie, chociaż mechanizmy leżące u podstaw tego zaburzenia nie są w pełni poznane. Pojawiające się badania podkreślają kluczową rolę mikroflory jelitowej, szczególnie poprzez produkcję krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, takich jak maślan, w regulacji procesów metabolicznych związanych z MASLD. Badania na zwierzętach wykazały, że maślan ma korzystny wpływ na czynność wątroby, jednak brakuje badań na ludziach na dużą skalę sprawdzających ten potencjał. Maślany są od dawna stosowane w leczeniu zespołu jelita drażliwego bez znaczących działań niepożądanych.

3. Cele badania

   Cel główny:

   Ocena wpływu doustnej suplementacji maślanu na stłuszczenie wątroby u pacjentów z MASLD, mierzone zmianami współczynnika tłumienia (ATT) za pomocą elastografii punktowej fali ścinającej (pSWE).

   Cele drugorzędne:

   • Oceń zmiany w poziomach aminotransferazy alaninowej (ALT).
   • Ocena wpływu na markery stanu zapalnego (białko C-reaktywne o wysokiej czułości [hsCRP], czynnik martwicy nowotworu alfa [TNF-α], interleukina-1, interleukina-6 i cytokeratyna-18).
   • Zmierzyć zmiany w profilu lipidowym i krótkołańcuchowych kwasach tłuszczowych (SCFA) w kale.
   • Ocenić ekspresję mikroRNA (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Metody/Projekt badania 4.1 Populacja badania i kryteria włączenia

   Kryteria włączenia:

   • Pacjenci w wieku 18-70 lat z potwierdzonym MASLD na podstawie:

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz mierzone metodą pSWE.
     • Poziom ALT > 40 IU/l.
   • Pacjenci zdolni do wyrażenia świadomej zgody.

   Kryteria wykluczenia:

   • Inne choroby wątroby w wywiadzie (np. wirusowe zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby).
   • Bieżące stosowanie leków wpływających na czynność wątroby (np. statyny, kortykosteroidy).
   • Kobiety w ciąży i karmiące piersią. 4.2 Wielkość próby i obliczanie mocy Badanie obejmie 200 pacjentów z MASLD, losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej maślan wapnia lub maślan sodu. Ustalono wielkość próby 200 pacjentów, aby zapewnić wystarczającą moc do wykrycia znaczących różnic w wynikach pierwotnych i wtórnych przy wartości alfa wynoszącej 0,05 i mocy 80%.

   4.3 Randomizacja i zaślepianie Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup przy użyciu randomizacji generowanej komputerowo. Badanie będzie prowadzone z pojedynczą ślepą próbą, co oznacza, że ​​pacjenci nie będą wiedzieć, jaki rodzaj maślanu otrzymują.

   4.4 Interwencje

   • Grupa 1 (maślan wapnia): 1000 mg/dzień maślanu wapnia.
   • Grupa 2 (maślan sodu): 1000 mg/dzień maślanu sodu.
   • Obie grupy będą stosować dietę śródziemnomorską (20-30 kcal/kg masy ciała; 35-40% tłuszcze, 20% białka, 40-45% węglowodanów).
   • Leczenie będzie trwało 12 tygodni. 4.5 Miary wyników

   Główny wynik:

   • Zmiana w stłuszczeniu wątroby mierzona metodą ATT po 12 tygodniach w porównaniu do wartości wyjściowych.

   Wyniki drugorzędne:

   • Zmiany w zakresie ALT, markerów stanu zapalnego (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, cytokeratyny-18), profilu lipidowego i poziomu SCFA w stolcu.
   • Zmiany w ekspresji mikroRNA (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Gromadzenie i analiza danych 5.1 Gromadzenie danych Na początku i po 12 tygodniach zostaną przeprowadzone następujące oceny:

   • Stłuszczenie wątroby mierzone pSWE.
   • Próbki krwi na obecność ALT, markerów stanu zapalnego i profilu lipidowego.
   • Próbki kału do analizy SCFA.
   • Analiza panelowa mikroRNA (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Analiza statystyczna Dane będą analizowane przy użyciu oprogramowania SPSS (v. XX). Dane wyjściowe i dane z 12 tygodni zostaną porównane przy użyciu testów t dla par lub testów Wilcoxona. Do oceny różnic między grupami zostanie zastosowana analiza ANOVA. Istotność statystyczna zostanie ustalona na poziomie p < 0,05.
6. Etyka i rozpowszechnianie 6.1 Względy etyczne Protokół badania został przedłożony do przeglądu Komisji ds. Etyki Centrum Klinicznego Serbii w Belgradzie. Od wszystkich uczestników zostanie uzyskana pisemna zgoda.

6.2 Zarządzanie danymi Wszystkie dane pacjentów będą anonimizowane, bezpiecznie przechowywane i zarządzane zgodnie z lokalnymi przepisami o ochronie danych.

6.3 Upowszechnianie Wyniki badania zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach naukowych i zaprezentowane na konferencjach międzynarodowych. Nie planuje się komercyjnego zastosowania wyników.