Examen de l'efficacité du traitement par supplémentation en butyrate MASLD (MASTER)

1. Conception de l'étude Il s'agit d'une étude interventionnelle conçue pour évaluer l'efficacité de la supplémentation orale en butyrate chez les patients diagnostiqués avec une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD).
2. Introduction Le MASLD devient un problème de santé publique mondial de plus en plus important, bien que les mécanismes sous-jacents de ce trouble ne soient pas entièrement compris. Des recherches émergentes mettent en évidence le rôle crucial du microbiote intestinal, notamment à travers la production d’acides gras à chaîne courte comme le butyrate, dans la régulation des processus métaboliques liés au MASLD. Des études animales ont montré que le butyrate a des effets bénéfiques sur la fonction hépatique, mais il manque des études humaines à grande échelle explorant ce potentiel. Les butyrates sont utilisés depuis longtemps dans le traitement du syndrome du côlon irritable sans effets indésirables significatifs.

3. Objectifs de l'étude

   Objectif principal :

   Évaluer l'impact de la supplémentation orale en butyrate sur la stéatose hépatique chez les patients atteints de MASLD, mesuré par les modifications du coefficient d'atténuation (ATT) à l'aide de l'élastographie par ondes de cisaillement ponctuelles (pSWE).

   Objectifs secondaires :

   • Évaluer les changements dans les niveaux d’alanine aminotransférase (ALT).
   • Évaluer l'impact sur les marqueurs inflammatoires (protéine C-réactive de haute sensibilité [hsCRP], facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α], interleukine-1, interleukine-6 ​​et cytokératine-18).
   • Mesurez les changements dans le profil lipidique et les acides gras à chaîne courte (AGCC) dans les selles.
   • Évaluer l’expression des microARN (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Méthodes/Conception de l’étude 4.1 Population étudiée et critères d’inclusion

   Critères d'intégration :

   • Patients âgés de 18 à 70 ans avec MASLD confirmé sur la base de :

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz mesuré par pSWE.
     • Niveau d'ALT > 40 UI/L.
   • Patients capables de donner leur consentement éclairé.

   Critères d'exclusion :

   • Antécédents d'autres maladies du foie (par exemple, hépatite virale, maladie alcoolique du foie).
   • Utilisation actuelle de médicaments connus pour affecter la fonction hépatique (par ex. statines, corticostéroïdes).
   • Femmes enceintes et allaitantes. 4.2 Taille de l'échantillon et calcul de la puissance L'étude comprendra 200 patients atteints de MASLD, assignés au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir soit du butyrate de calcium, soit du butyrate de sodium. Une taille d'échantillon de 200 patients a été déterminée pour garantir une puissance suffisante pour détecter des différences significatives dans les résultats primaires et secondaires avec une valeur alpha de 0,05 et une puissance de 80 %.

   4.3 Randomisation et mise en aveugle Les participants seront répartis au hasard en deux groupes en utilisant la randomisation générée par ordinateur. L'étude sera en simple aveugle, ce qui signifie que les patients ne sauront pas quel type de butyrate ils reçoivent.

   4.4 Interventions

   • Groupe 1 (Butyrate de Calcium) : 1000 mg/jour de butyrate de calcium.
   • Groupe 2 (Butyrate de Sodium) : 1000 mg/jour de butyrate de sodium.
   • Les deux groupes suivront un régime méditerranéen (20-30 kcal/kg de poids corporel ; 35-40 % de graisses, 20 % de protéines, 40-45 % de glucides).
   • Le traitement durera 12 semaines. 4.5 Mesures des résultats

   Résultat principal :

   • Modification de la stéatose hépatique mesurée par ATT après 12 semaines par rapport à la ligne de base.

   Résultats secondaires :

   • Modifications de l'ALT, des marqueurs inflammatoires (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, cytokératine-18), du profil lipidique et des taux d'AGCC dans les selles.
   • Modifications de l'expression des microARN (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Collecte et analyse des données 5.1 Collecte des données Au départ et après 12 semaines, les évaluations suivantes seront menées :

   • Stéatose hépatique mesurée par pSWE.
   • Échantillons de sang pour l'ALT, les marqueurs inflammatoires et le profil lipidique.
   • Échantillons de selles pour analyse SCFA.
   • Analyse par panel de microARN (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Analyse statistique Les données seront analysées à l'aide du logiciel SPSS (v. XX). Les données de base et sur 12 semaines seront comparées à l'aide de tests t appariés ou de tests de Wilcoxon. L'ANOVA sera utilisée pour évaluer les différences entre les groupes. La signification statistique sera fixée à p <0,05.
6. Éthique et diffusion 6.1 Considérations éthiques Le protocole de l'étude a été soumis pour examen par le comité d'éthique du centre clinique de Serbie, Belgrade. Le consentement écrit sera obtenu de tous les participants.

6.2 Gestion des données Toutes les données des patients seront anonymisées, stockées en toute sécurité et gérées conformément aux réglementations locales en matière de protection des données.

6.3 Diffusion Les résultats de l'étude seront publiés dans des revues scientifiques à comité de lecture et présentés lors de conférences internationales. Aucune application commerciale des résultats n’est prévue.