Обзор эффективности лечения добавками бутирата MASLD (MASTER)

1. Дизайн исследования Это интервенционное исследование, предназначенное для оценки эффективности перорального приема бутирата у пациентов с диагнозом стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (MASLD).
2. Введение MASLD становится все более значимой глобальной проблемой общественного здравоохранения, хотя основные механизмы этого расстройства до конца не изучены. Новые исследования подчеркивают решающую роль микробиоты кишечника, особенно за счет производства короткоцепочечных жирных кислот, таких как бутират, в регулировании метаболических процессов, связанных с MASLD. Исследования на животных показали, что бутират оказывает благотворное влияние на функцию печени, но крупномасштабные исследования на людях, изучающие этот потенциал, отсутствуют. Бутираты уже давно используются для лечения синдрома раздраженного кишечника без значительных побочных эффектов.

3. Цели исследования

   Основная цель:

   Оценить влияние перорального приема бутирата на стеатоз печени у пациентов с MASLD, измеренное по изменениям коэффициента затухания (ATT) с использованием точечной сдвиговолновой эластографии (pSWE).

   Второстепенные цели:

   • Оцените изменения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ).
   • Оцените влияние на маркеры воспаления (высокочувствительный С-реактивный белок [hsCRP], фактор некроза опухоли-альфа [TNF-α], интерлейкин-1, интерлейкин-6 и цитокератин-18).
   • Измерьте изменения в липидном профиле и короткоцепочечных жирных кислотах стула (КЦЖК).
   • Оцените экспрессию микроРНК (миР-192, миР-885, миР-122).

4. Методы/план исследования 4.1. Исследуемая популяция и критерии включения

   Критерии включения:

   • Пациенты в возрасте 18-70 лет с подтвержденным MASLD на основании:

     • ATT > 0,63 дБ/см/МГц, измерено pSWE.
     • Уровень АЛТ > 40 МЕ/л.
   • Пациенты, способные дать информированное согласие.

   Критерии исключения:

   • Другие заболевания печени в анамнезе (например, вирусный гепатит, алкогольная болезнь печени).
   • Текущее использование лекарств, которые, как известно, влияют на функцию печени (например, статины, кортикостероиды).
   • Беременные и кормящие женщины. 4.2 Размер выборки и расчет мощности В исследование будут включены 200 пациентов с MASLD, рандомизированных в соотношении 1:1 для приема либо бутирата кальция, либо бутирата натрия. Размер выборки из 200 пациентов был определен для обеспечения достаточной мощности для выявления значительных различий в первичных и вторичных результатах со значением альфа 0,05 и мощностью 80%.

   4.3 Рандомизация и ослепление Участники будут случайным образом распределены на две группы с использованием компьютерной рандомизации. Исследование будет слепым, то есть пациенты не будут знать, какой тип бутирата они получают.

   4.4 Вмешательства

   • Группа 1 (бутират кальция): 1000 мг/день бутирата кальция.
   • Группа 2 (бутират натрия): 1000 мг/день бутирата натрия.
   • Обе группы будут следовать средиземноморской диете (20-30 ккал/кг массы тела; 35-40% жиров, 20% белков, 40-45% углеводов).
   • Лечение продлится 12 недель. 4.5 Измерение результатов

   Первичный результат:

   • Изменение стеатоза печени, измеренное с помощью АТТ, через 12 недель по сравнению с исходным уровнем.

   Вторичные результаты:

   • Изменения АЛТ, маркеров воспаления (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, цитокератин-18), липидного профиля и уровней SCFA в кале.
   • Изменения экспрессии микроРНК (миР-192, миР-885, миР-122).

5. Сбор и анализ данных 5.1 Сбор данных Исходно и через 12 недель будут проведены следующие оценки:

   • Стеатоз печени, измеренный с помощью pSWE.
   • Образцы крови на АЛТ, маркеры воспаления и липидный профиль.
   • Образцы стула для анализа SCFA.
   • Панельный анализ микроРНК (миР-192, миР-885, миР-122). 5.2 Статистический анализ Данные будут анализироваться с использованием программного обеспечения SPSS (v. ХХ). Исходные и 12-недельные данные будут сравниваться с использованием парных t-тестов или тестов Уилкоксона. ANOVA будет использоваться для оценки различий между группами. Статистическая значимость будет установлена ​​на уровне p <0,05.
6. Этика и распространение 6.1 Этические соображения Протокол исследования был представлен на рассмотрение Комитету по этике Клинического центра Сербии, Белград. Письменное согласие будет получено от всех участников.

6.2 Управление данными Все данные пациентов будут анонимизированы, надежно храниться и управляться в соответствии с местными правилами защиты данных.

6.3 Распространение Результаты исследования будут опубликованы в рецензируемых научных журналах и представлены на международных конференциях. Коммерческое применение результатов не планируется.