Revisão da eficácia do tratamento com suplementação de butirato MASLD (MASTER)

1. Desenho do estudo Este é um estudo intervencionista desenvolvido para avaliar a eficácia da suplementação oral de butirato em pacientes com diagnóstico de doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD).
2. Introdução A MASLD está a tornar-se um problema de saúde pública global cada vez mais significativo, embora os mecanismos subjacentes a esta doença não sejam totalmente compreendidos. A investigação emergente destaca o papel crucial da microbiota intestinal, particularmente através da produção de ácidos gordos de cadeia curta, como o butirato, na regulação dos processos metabólicos relacionados com a MASLD. Estudos em animais demonstraram que o butirato tem efeitos benéficos na função hepática, mas faltam estudos em larga escala em humanos que explorem esse potencial. Os butiratos têm sido utilizados há muito tempo no tratamento da síndrome do intestino irritável sem efeitos adversos significativos.

3. Objetivos de estudo

   Objetivo Primário:

   Avaliar o impacto da suplementação oral de butirato na esteatose hepática em pacientes com MASLD, medido por alterações no coeficiente de atenuação (ATT) usando elastografia por onda de cisalhamento pontual (pSWE).

   Objetivos Secundários:

   • Avalie as alterações nos níveis de alanina aminotransferase (ALT).
   • Avaliar o impacto nos marcadores inflamatórios (proteína C reativa de alta sensibilidade [hsCRP], fator de necrose tumoral alfa [TNF-α], interleucina-1, interleucina-6 e citoqueratina-18).
   • Meça as mudanças no perfil lipídico e nos ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) das fezes.
   • Avalie a expressão de microRNA (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Métodos/Desenho do Estudo 4.1 População do Estudo e Critérios de Inclusão

   Critérios de inclusão:

   • Pacientes com idade entre 18 e 70 anos com MASLD confirmado com base em:

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz medido por pSWE.
     • Nível de ALT > 40 UI/L.
   • Pacientes capazes de fornecer consentimento informado.

   Critérios de exclusão:

   • História de outras doenças hepáticas (por exemplo, hepatite viral, doença hepática alcoólica).
   • Uso atual de medicamentos conhecidos por afetar a função hepática (por exemplo, estatinas, corticosteróides).
   • Mulheres grávidas e lactantes. 4.2 Tamanho da amostra e cálculo de poder O estudo incluirá 200 pacientes com MASLD, designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber butirato de cálcio ou butirato de sódio. Um tamanho de amostra de 200 pacientes foi determinado para garantir poder suficiente para detectar diferenças significativas nos resultados primários e secundários com um valor alfa de 0,05 e poder de 80%.

   4.3 Randomização e cegamento Os participantes serão distribuídos aleatoriamente em dois grupos usando randomização gerada por computador. O estudo será cego, o que significa que os pacientes não saberão que tipo de butirato receberão.

   4.4 Intervenções

   • Grupo 1 (Butirato de Cálcio): 1000 mg/dia de butirato de cálcio.
   • Grupo 2 (Butirato de Sódio): 1000 mg/dia de butirato de sódio.
   • Ambos os grupos seguirão uma dieta mediterrânea (20-30 kcal/kg de peso corporal; 35-40% de gorduras, 20% de proteínas, 40-45% de carboidratos).
   • O tratamento durará 12 semanas. 4.5 Medidas de Resultados

   Resultado primário:

   • Alteração na esteatose hepática medida pela ATT após 12 semanas em comparação com o valor basal.

   Resultados secundários:

   • Alterações na ALT, marcadores inflamatórios (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, citoqueratina-18), perfil lipídico e níveis de SCFA nas fezes.
   • Alterações na expressão de microRNA (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Coleta e Análise de Dados 5.1 Coleta de Dados No início e após 12 semanas, serão realizadas as seguintes avaliações:

   • Esteatose hepática medida por pSWE.
   • Amostras de sangue para ALT, marcadores inflamatórios e perfil lipídico.
   • Amostras de fezes para análise SCFA.
   • Análise de painel de microRNA (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Análise Estatística Os dados serão analisados ​​utilizando o software SPSS (v. XX). Os dados iniciais e de 12 semanas serão comparados usando testes t pareados ou testes de Wilcoxon. ANOVA será usada para avaliar as diferenças entre os grupos. A significância estatística será fixada em p <0,05.
6. Ética e Divulgação 6.1 Considerações Éticas O protocolo do estudo foi submetido para revisão pelo Comitê de Ética do Centro Clínico da Sérvia, Belgrado. O consentimento por escrito será obtido de todos os participantes.

6.2 Gerenciamento de dados Todos os dados do paciente serão anonimizados, armazenados com segurança e gerenciados de acordo com os regulamentos locais de proteção de dados.

6.3 Divulgação Os resultados do estudo serão publicados em revistas científicas revisadas por pares e apresentados em conferências internacionais. Nenhuma aplicação comercial dos resultados está planejada.