Revisión de la eficacia del tratamiento de suplementación con butirato MASLD (MASTER)

1. Diseño del estudio Este es un estudio intervencionista diseñado para evaluar la eficacia de la suplementación con butirato oral en pacientes diagnosticados con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD).
2. Introducción MASLD se está convirtiendo en un problema de salud pública mundial cada vez más importante, aunque los mecanismos subyacentes de este trastorno no se comprenden completamente. Las investigaciones emergentes destacan el papel crucial de la microbiota intestinal, particularmente a través de la producción de ácidos grasos de cadena corta como el butirato, en la regulación de los procesos metabólicos relacionados con MASLD. Los estudios en animales han demostrado que el butirato tiene efectos beneficiosos sobre la función hepática, pero faltan estudios en humanos a gran escala que exploren este potencial. Los butiratos se han utilizado durante mucho tiempo en el tratamiento del síndrome del intestino irritable sin efectos adversos significativos.

3. Objetivos del estudio

   Objetivo principal:

   Evaluar el impacto de la suplementación oral con butirato sobre la esteatosis hepática en pacientes con MASLD, medido mediante cambios en el coeficiente de atenuación (ATT) mediante elastografía de onda de corte puntual (pSWE).

   Objetivos secundarios:

   • Evaluar cambios en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT).
   • Evaluar el impacto sobre los marcadores inflamatorios (proteína C reactiva de alta sensibilidad [hsCRP], factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α], interleucina-1, interleucina-6 y citoqueratina-18).
   • Mida los cambios en el perfil de lípidos y los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en las heces.
   • Evaluar la expresión de microARN (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Métodos/Diseño del estudio 4.1 Población del estudio y criterios de inclusión

   Criterios de inclusión:

   • Pacientes de 18 a 70 años con MASLD confirmado según:

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz medido por pSWE.
     • Nivel de ALT > 40 UI/L.
   • Pacientes capaces de dar su consentimiento informado.

   Criterios de exclusión:

   • Antecedentes de otras enfermedades hepáticas (p. ej., hepatitis viral, enfermedad hepática alcohólica).
   • Uso actual de medicamentos que se sabe que afectan la función hepática (p. ej., estatinas, corticosteroides).
   • Mujeres embarazadas y en período de lactancia. 4.2 Tamaño de la muestra y cálculo de potencia El estudio incluirá 200 pacientes con MASLD, asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir butirato de calcio o butirato de sodio. Se determinó un tamaño de muestra de 200 pacientes para garantizar un poder suficiente para detectar diferencias significativas en los resultados primarios y secundarios con un valor alfa de 0,05 y un poder del 80%.

   4.3 Aleatorización y cegamiento Los participantes serán asignados aleatoriamente a dos grupos mediante aleatorización generada por computadora. El estudio será simple ciego, lo que significa que los pacientes no sabrán qué tipo de butirato reciben.

   4.4 Intervenciones

   • Grupo 1 (Butirato de calcio): 1000 mg/día de butirato de calcio.
   • Grupo 2 (Butirato de Sodio): 1000 mg/día de butirato de sodio.
   • Ambos grupos seguirán una dieta mediterránea (20-30 kcal/kg de peso corporal; 35-40% grasas, 20% proteínas, 40-45% carbohidratos).
   • El tratamiento tendrá una duración de 12 semanas. 4.5 Medidas de resultado

   Resultado primario:

   • Cambio en la esteatosis hepática medida por ATT después de 12 semanas en comparación con el valor inicial.

   Resultados secundarios:

   • Cambios en ALT, marcadores inflamatorios (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, citoqueratina-18), perfil lipídico y niveles de AGCC en heces.
   • Cambios en la expresión de microARN (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Recopilación y análisis de datos 5.1 Recopilación de datos Al inicio y después de 12 semanas, se realizarán las siguientes evaluaciones:

   • Esteatosis hepática medida por pSWE.
   • Muestras de sangre para ALT, marcadores inflamatorios y perfil lipídico.
   • Muestras de heces para análisis de SCFA.
   • Análisis de panel de microARN (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Análisis estadístico Los datos se analizarán utilizando el software SPSS (v. XX). Los datos iniciales y de 12 semanas se compararán mediante pruebas t pareadas o pruebas de Wilcoxon. Se utilizará ANOVA para evaluar las diferencias entre grupos. La significancia estadística se establecerá en p <0,05.
6. Ética y Difusión 6.1 Consideraciones éticas El protocolo del estudio ha sido presentado para revisión por el Comité de Ética del Centro Clínico de Serbia, Belgrado. Se obtendrá el consentimiento por escrito de todos los participantes.

6.2 Gestión de datos Todos los datos de los pacientes se anonimizarán, almacenarán de forma segura y se gestionarán siguiendo las normas locales de protección de datos.

6.3 Difusión Los resultados del estudio se publicarán en revistas científicas revisadas por pares y se presentarán en conferencias internacionales. No está prevista ninguna aplicación comercial de los resultados.